糖尿病腎病合并糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清C肽水平及其與腎功能、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

鄒晨晨 鄭 蘇 王晨彤 盧 林

(1 牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江省牡丹江市 157011； 2 十堰市太和醫(yī)院康復(fù)科，湖北省十堰市 442000； 3 禹州市人民醫(yī)院，河南省禹州市 452570，4 牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、老年病科，黑龍江省牡丹江市 157000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，以肢端發(fā)涼、麻木及疼痛等周圍神經(jīng)病變?yōu)橹饕R床癥狀[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)以腎小球硬化為主要病理改變，常合并其他多種腎臟病變，從而引發(fā)腎功能障礙[2]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清C肽不僅是合成胰島素原、加強(qiáng)胰島傳導(dǎo)功能的重要多肽類物質(zhì)，而且參與調(diào)節(jié)血管神經(jīng)功能，對DPN疾病進(jìn)展有重要影響[3-4]，但是目前關(guān)于DN合并DPN患者的血清C肽水平及其與腎功能、神經(jīng)傳導(dǎo)速度之間關(guān)系的研究仍較少。因此，本研究探討DN合并DPN患者血清C肽的表達(dá)水平，并分析其與患者腎功能、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月至2021年3月于牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的121例DN患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為2型糖尿病患者，且均符合DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)DPN的診斷符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(試行方案)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于DN發(fā)病急性期者；(2)合并炎癥反應(yīng)性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤者；(3)近2周內(nèi)服用精神類藥物或有精神病史者；(4)非糖尿病所致運(yùn)動及感覺神經(jīng)功能障礙者；(5)合并嚴(yán)重心、肝、肺功能障礙者。根據(jù)是否合并DPN將其分為合并DPN組56例和單純DN組65例。合并DPN組中男性30例、女性26例，患者年齡50～78(62.53±6.05)歲，糖尿病病程(3.14±0.57)年，DN病程(5.48±1.20)年，合并高血壓者7例，合并高脂血癥者5例。單純DN組中男性34例、女性31例，年齡50～78(61.94±6.87)歲，糖尿病病程(3.08±0.55)年，DN病程(5.39±1.15)年，合并高血壓者6例，合并高脂血癥者5例。另選取同期在牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的40例健康體檢者作為健康組，其中男性22例、女性18例，研究對象年齡50～78(61.37±6.28)歲，均無任何急性、慢性疾病及臟器功能障礙。3組研究對象的性別、年齡比較，以及合并DPN組和單純DN組的糖尿病病程、DN病程、合并癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) 檢測3組研究對象的血清C肽水平、腎功能指標(biāo)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度。(1)血清C肽水平檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時(shí)，由護(hù)士抽取其空腹?fàn)顟B(tài)下的上肢靜脈血2 mL。然后3組研究對象均在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行OGTT，即5 min內(nèi)飲用完畢20%葡萄糖溫開水375 mL，服用2 h后再抽取上肢靜脈血2 mL；均以3 000 r/min離心靜脈血標(biāo)本10 min后收集血清，采用放射免疫法在GC-1200r放射免疫計(jì)數(shù)器(廈門中佳光電科技有限公司)中檢測空腹C肽(fasting C-peptide，F(xiàn)CP)、餐后2 h C肽(2-hour postprandial C-peptide，2hPCP)水平，F(xiàn)CP、2hPCP的正常范圍分別為0.8～4.2 ng/mL、<7.8 mmol/L。(2)腎功能指標(biāo)水平檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時(shí)，由護(hù)士收集其24 h尿液及抽取空腹上肢靜脈血2 mL，檢測人員采用AU-1000全自動生化分析儀(OLYMPUS公司)及其配套試劑，分別使用比濁法、酶法、苦味酸速率法測定24 h尿蛋白水平、血清尿素氮水平、血清肌酐水平，24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐正常范圍分別為<150 mg/24 h、2.5～6.4 mmol/L、50～106 μmol/L。(3)神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測。于合并DPN組和單純DN組患者入院后第1天，健康組研究對象體檢時(shí)，由檢測人員采用VikingSelect 4.0肌電誘發(fā)電位儀(Thermo Nicolet Corporation)測定其右腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)，MNCV和SNCV的正常范圍分別為40～70 m/s、40～90 m/s。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對象血清C肽水平、腎功能指標(biāo)水平和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較 合并DPN組的FCP、2hPCP水平均低于單純DN組與健康組，單純DN組的2hPCP水平低于健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的FCP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；合并DPN組的24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于單純DN組與健康組，單純DN組的上述指標(biāo)均高于健康組(均P<0.05)；合并DPN組的MNCV、SNCV均慢于單純DN組與健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的MNCV、SNCV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象血清C肽水平、腎功能指標(biāo)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(x±s)

2.2 DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能指標(biāo)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性 合并DPN組患者的FCP、2hPCP水平與24 h尿蛋白水平、血清尿素氮水平、血清肌酐水平均呈負(fù)相關(guān)，與MNCV、SNCV均呈正相關(guān)(均P<0.05)。見表2。

表2 DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能指標(biāo)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

3 討 論

糖尿病患者并發(fā)DPN的原因多樣，且發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。有學(xué)者認(rèn)為，DPN與代謝功能異常、微循環(huán)障礙、神經(jīng)激素缺乏等密切相關(guān)[7]。有研究表明，對于糖尿病患者而言，長期血糖控制不佳可促進(jìn)DPN的發(fā)生、發(fā)展，但部分患者血糖控制達(dá)標(biāo)后，仍可能出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常，提示除高血糖外仍有其他原因?qū)е翫PN的發(fā)生[8]。早期研究認(rèn)為血清C肽僅為評估胰島β細(xì)胞的血清標(biāo)志物之一，然而近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，外源性C肽對糖尿病早期引起的腎臟損害有顯著改善作用，且C肽與DPN關(guān)系密切，提示C肽具有多種生物學(xué)作用[9-11]。因此，探討DN合并DPN患者血清C肽水平與腎功能、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性，對于改善患者預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，合并DPN組的FCP、2hPCP水平均低于健康組和單純DN組，24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于健康組和單純DN組(均P<0.05)，且合并DPN組FCP、2hPCP水平與24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，提示DN合并DPN患者存在腎功能障礙，且其血清C肽水平與腎功能指標(biāo)水平關(guān)系密切。C肽是由31個(gè)氨基酸組成的多肽激素。游志清等[12]應(yīng)用外源性C肽干預(yù)高糖培養(yǎng)的腎足細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其可通過抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號通路，抑制足細(xì)胞凋亡，提示C肽對腎臟具有保護(hù)作用?？聞︽玫萚9]發(fā)現(xiàn)，C肽可激活蛋白激酶A途徑，進(jìn)而減輕鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的DN大鼠模型的腎小管間質(zhì)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善DN大鼠的蛋白尿情況，提示C肽具有改善DN大鼠模型腎功能的作用。本研究結(jié)果顯示，合并DPN組FCP、2hPCP水平均低于單純DN組，且24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐水平均高于單純DN組(均P<0.05)，提示合并DPN的DN患者其腎功能障礙重于單純DN患者，血清C肽水平的降低與DPN的發(fā)生、發(fā)展可能存在一定關(guān)系。

DPN發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，DN患者機(jī)體長期存在糖脂代謝紊亂，其體內(nèi)過氧化物過度蓄積，這可激活多元醇、己糖胺、糖基化等通路，從而引起細(xì)胞功能進(jìn)行性障礙，最終導(dǎo)致神經(jīng)的營養(yǎng)支持消失及其傳導(dǎo)功能障礙，發(fā)生DPN[13-14]。DPN以對稱性或非對稱性周圍神經(jīng)病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，可引起遠(yuǎn)端軸索變性、神經(jīng)纖維脫失等神經(jīng)病理變化，繼而導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，MNCV、SNCV降低[15]。胰島素可刺激神經(jīng)軸突生長，是保證外周神經(jīng)元存活的必須物質(zhì)，而C肽具有類胰島素樣作用，不僅可調(diào)控血糖，而且可有效激活神經(jīng)微血管循環(huán)關(guān)鍵酶系統(tǒng)，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)纖維的修復(fù)、再生，對高糖引起的神經(jīng)毒性損傷有顯著改善作用[16]。本研究結(jié)果顯示，合并DPN組的MNCV、SNCV均慢于單純DN組與健康組(均P<0.05)，而健康組與單純DN組的MNCV、SNCV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，且合并DPN組的FCP、2hPCP水平與MNCV、SNCV均呈正相關(guān)(均P<0.05)，提示合并DPN的DN患者存在明顯神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，且障礙程度與血清C肽水平關(guān)系密切。由此推測，血清C肽水平可能對DN患者的周圍神經(jīng)病變有一定預(yù)測價(jià)值，調(diào)節(jié)血清C肽水平可能對糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變有積極的改善作用。

綜上所述，相比于單純DN患者，合并DPN的DN患者的血清C肽水平降低、腎功能障礙程度更為明顯，且存在周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙。DN合并DPN患者的血清C肽水平與其腎功能及周圍神經(jīng)病變程度均存在相關(guān)性。在臨床上治療DN合并DPN患者的過程中應(yīng)積極評估患者的血清C肽水平，并給予有效干預(yù)，從而改善患者的腎功能和周圍神經(jīng)功能。