康復(fù)新液聯(lián)合曲安奈德治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效 及對患者炎癥反應(yīng)的影響

楊慧慧，盧 云，王瓊會

（南京市浦口區(qū)中醫(yī)院口腔科，江蘇 南京 211800）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是常見的口腔病，多發(fā)于唇、頰、舌緣等部位，主要表現(xiàn)為局部紅、腫、疼痛等，嚴(yán)重影響患者日常進(jìn)食及健康。由于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病因復(fù)雜，目前并無有效根治辦法，多以西藥對癥治療為主，以促進(jìn)潰瘍面愈合，緩解疼痛。其中曲安奈德具有抗炎、抗過敏、止痛等作用，可有效緩解口腔潰瘍，但其療效存在個體差異，部分患者停藥后易反復(fù)發(fā)作[1]。中醫(yī)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于“口糜”“口瘡”范疇，口舌生瘡多因外感六淫、內(nèi)傷情志而致臟腑功能失調(diào)，治療應(yīng)以清熱解毒，滋陰降火為主要原則[2]?？祻?fù)新液為常用中藥制劑，有通利血脈、消炎止痛、生肌化瘀之功效，臨床上廣泛用于各類創(chuàng)面治療中，可修復(fù)潰瘍創(chuàng)面，促進(jìn)潰瘍愈合[3]?；诖?，本研究給予復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者康復(fù)新液聯(lián)合曲安奈德軟膏治療，探討患者炎癥反應(yīng)、口腔菌群的變化情況，并評估治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年9月南京市浦口區(qū)中醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者170例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各85例。對照組患者中男性48例，女性37例；年齡21～56歲，平均（37.82±5.93）歲；潰瘍程度[4]分為輕度（黏膜局部細(xì)小的充血性丘疹或紅斑點(diǎn)，形成圓形或橢圓形潰瘍，潰瘍直徑2～4 mm）25例、中度（局部灼痛明顯，潰瘍呈淺小圓形，表面有淡黃色假膜，潰瘍直徑5～9 mm）46例、重度（灼痛明顯，形成不規(guī)則的彈坑狀假膜，直徑達(dá)10～30 mm）14例；潰瘍數(shù)分為單發(fā)37例，多發(fā)48例；病程3～12 d，平均（5.38±0.75） d。觀察組患者中男性44例，女性41例；年齡20～57歲，平均（36.75±5.82）歲；潰瘍程度分為輕度23例，中度50例，重度12例；潰瘍數(shù)分為單發(fā)34例，多發(fā)51例；病程3～11 d，平均（5.22±0.72） d。比較兩組患者性別、年齡、潰瘍程度、潰瘍數(shù)、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《口腔黏膜病學(xué)（第3版）》[4]中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)《消化系統(tǒng)常見病復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[5]中“口糜”“口瘡”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18歲；無康復(fù)新液、曲安奈德過敏史或禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃炎、消化性潰瘍、呼吸道感染等疾病者；心、肝、腎等功能不全者；治療前3個月有免疫、抗感染、抗炎等治療史者等。所有患者均了解本研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書，且本研究經(jīng)南京市浦口區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對照組患者醋酸曲安奈德乳膏（唐山紅星藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H13022077，規(guī)格：10 g∶2.5 mg）治療，餐后漱口后用無菌棉簽取適量軟膏涂抹于潰瘍面，涂抹時要均勻、輕柔，3次/d。在對照組使用醋酸曲安奈德乳膏治療的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合康復(fù)新液（昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格：50 mL/瓶）治療，即先用清水漱口后，口腔含10 mL康復(fù)新液5 min后咽下，再采用醋酸曲安奈德乳膏治療，方法同對照組，3次/d。兩組患者均治療7 d，且叮囑患者為保證藥物治療效果，治療30 min后再進(jìn)食、進(jìn)水，同時治療期間均禁煙酒、辛辣刺激性食物，注意膳食均衡，多吃一些新鮮的蔬果。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療7 d后，臨床癥狀消失，創(chuàng)面愈合面積＞80%為顯效；臨床癥狀改善，30%＜創(chuàng)面愈合面積≤ 80%為有效；臨床癥狀消失未改善甚至加重，創(chuàng)面愈合面積≤ 30%為無效，總有效率=顯效率+有效率[5]。②臨床癥狀。兩組患者創(chuàng)面愈合、疼痛改善及進(jìn)食改善時間。③炎癥因子。治療前后抽取患者外周血3 mL，放入離心管中離心獲取血清 （3000 r/min、10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平。④口腔菌群。于治療前后，患者禁食、禁飲2 h后采集標(biāo)本。采集標(biāo)本時先用純凈水漱口，然后收集唾液約1 mL，放入無菌離心管中，置于4 ℃冰箱備檢，采用熒光定量PCR技術(shù)檢測口腔中韋榮菌和鏈球菌 含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 觀察組患者各項(xiàng)臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較(d，±s )

表2 兩組患者臨床癥狀比較(d，±s )

組別 例數(shù) 創(chuàng)面愈合時間 疼痛改善時間 進(jìn)食改善時間對照組 85 5.21±0.71 4.27±0.61 4.68±0.67觀察組 85 4.22±0.63 3.25±0.52 3.72±0.58 t值 9.616 11.732 9.988 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且治療后組間比較，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(μg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 85 16.36±2.52 6.16±1.08* 46.75±10.58 32.05±5.42* 161.37±15.72 107.61±11.05*觀察組 85 16.91±2.59 5.72±0.85* 46.68±10.56 22.37±4.36* 164.52±16.27 71.37±10.25*t值 1.403 2.952 0.043 12.830 1.284 22.168 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者口腔菌群比較 治療后兩組患者口腔韋榮菌、鏈球菌含量均較治療前升高，且治療后組間比較，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者口腔菌群比較(copies/mL，±s )

表4 兩組患者口腔菌群比較(copies/mL，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 韋榮菌 鏈球菌治療前 治療后 治療前 治療后對照組 85 7.08±0.46 7.41±0.52* 7.16±0.48 8.11±0.56*觀察組 85 7.01±0.44 7.93±0.55* 7.23±0.51 8.74±0.61*t值 1.014 6.334 0.921 7.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是指發(fā)生于口腔黏膜表面的炎癥，其病因尚未完全明確，主要與精神緊張、環(huán)境、激素、胃腸功能異常等有關(guān)，該病具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)。目前，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍主要采用化學(xué)藥物治療，如維生素類、激素類、免疫調(diào)節(jié)類，止痛類藥物、局部使用消炎類，以消炎止痛，加快潰瘍面愈合和防止繼發(fā)感染。曲安奈德為長效皮質(zhì)類固醇膏藥，通過干擾體液免疫、減少巨噬和白細(xì)胞移行至血管外，抑制組織胺釋放而發(fā)揮抗炎、抗過敏、止痛等作用，且具有基質(zhì)黏附作用，可使藥物覆蓋并保護(hù)創(chuàng)面，從而達(dá)到治療的作用，但西醫(yī)治療主要以對癥抗炎治療為主，不能有效控制疾病復(fù)發(fā)[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病多因先天稟賦異常、飲食不節(jié)，過食辛辣厚味、嗜煙好酒，或勞倦過度、內(nèi)傷七情而致病，該病與脾胃有關(guān)，脾經(jīng)經(jīng)脈系舌本，外感六淫邪氣與七情煩擾過度等因素導(dǎo)致脾胃虛弱，升降失常，精微不能上承，虛火循經(jīng)上炎，口舌失榮，從而導(dǎo)致口瘡的發(fā)生。康復(fù)新液屬于純中藥生物制劑，是從蠊科昆蟲美洲大蠊的干燥蟲體內(nèi)提取出有效成分而制成的，常用于瘀血阻滯、胃痛出血、胃和十二指腸潰瘍的治療，也可直接作用于潰瘍創(chuàng)面并發(fā)揮通利血脈、消炎殺菌、生肌止痛、消腫化瘀的功效，有利于提高臨床療效[7]。本研究中，觀察組患者創(chuàng)面愈合、疼痛及進(jìn)食等各項(xiàng)臨床癥狀改善時間均短于對照組，臨床療效高于對照組，表明康復(fù)新液聯(lián)合曲安奈德治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍可促進(jìn)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，提高治療效果。

口腔潰瘍發(fā)生時常伴有炎癥反應(yīng)，CRP為急性時相蛋白，在組織損傷、炎癥反應(yīng)中會被大量釋放，其水平越高，表明復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重；TNF-α為常見促炎介質(zhì)，可促使炎癥細(xì)胞聚集于炎癥部位而加強(qiáng)口腔黏膜損害程度；IL-6為免疫炎癥調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖及參與中性粒細(xì)胞炎癥聚集反應(yīng)，其水平越高，表明復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者病情越嚴(yán)重[8-9]。此外，口腔微生態(tài)平衡維持著健康的口腔環(huán)境，當(dāng)菌群比例出現(xiàn)失調(diào)，致病菌得勢，會引起口腔疾病。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生時會引起口腔菌群失衡，導(dǎo)致口腔免疫炎癥反應(yīng)加劇，其中韋榮菌、鏈球菌等在口腔內(nèi)可發(fā)揮有益作用，具有促進(jìn)免疫應(yīng)答、抵抗外來致病菌、抗炎抗氧化、產(chǎn)生多種營養(yǎng)物質(zhì)等作用，因此改善口腔菌群結(jié)構(gòu)對改善病情具有積極的作用[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液含多元醇、氨基酸及肽類等生物活性物質(zhì)，能夠促進(jìn)病損部位蛋白質(zhì)膠原、核酸合成，使創(chuàng)面微循環(huán)得以改善，并促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長和新生血管形成，有利于促進(jìn)受損部位黏膜修復(fù)；同時可強(qiáng)化淋巴細(xì)胞與血清溶菌酶活性，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的吞噬作用，不僅能夠增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)局部抵抗力，緩解創(chuàng)面炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體生理平衡，還能夠殺滅微生物，發(fā)揮抗菌效果，從而改善口腔生理環(huán)境，促進(jìn)有益菌的生長與繁殖，進(jìn)一步改善口腔菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)口腔菌群平衡[11]。西醫(yī)在治療上以緩解癥狀為主，具有局限性，而中醫(yī)治療注重內(nèi)外兼治，將局部治療與全身治療相結(jié)合，口腔含10 mL康復(fù)新液5 min后咽下，可使藥液充分直接作用于創(chuàng)面，并形成藥膜，不僅能減少細(xì)菌、食物殘?jiān)鼘?chuàng)面的不良刺激，還可加強(qiáng)藥物對創(chuàng)面的持續(xù)滲透作用，延長藥物作用時間，咽下后又可被機(jī)體吸收提高機(jī)體免疫力，達(dá)到內(nèi)外合治的目的，使治療效果提高[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清炎癥因子水平顯著低于對照組，口腔韋榮菌、鏈球菌含量顯著高于對照組，表明康復(fù)新液聯(lián)合曲安奈德可緩解患者炎癥反應(yīng)，維持口腔菌群平衡，最終提高療效。此外，本研究治療期間，觀察組和對照組患者均無明顯不良反應(yīng)，表明聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液不會增加患者的不良反應(yīng)，安全性良好，這可能與康復(fù)新液藥效溫和，對創(chuàng)面的刺激性小有關(guān)。

綜上，康復(fù)新液聯(lián)合曲安奈德治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍可促進(jìn)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，緩解患者炎癥反應(yīng)，有利于維持口腔菌群平衡，且療效顯著，安全性良好，但未來仍需進(jìn)行大樣本量研究以驗(yàn)證本研究結(jié)論。