黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的 療效分析

蘇少藝，鄭潤(rùn)權(quán)，盧艷嫻

（江門市五邑中醫(yī)院脾胃病科，廣東 江門 529000）

消化性潰瘍是臨床常見(jiàn)的慢性病之一，幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍發(fā)生的主要因素，因此根除Hp是治療消化性潰瘍的關(guān)鍵。近年來(lái)臨床常使用雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀片、替硝唑片、克拉霉素分散片標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，可保護(hù)胃黏膜，降低胃酸分泌，對(duì)Hp進(jìn)行有效殺滅；但研究發(fā)現(xiàn)，大量的胃酸抑制劑和抗生素的聯(lián)合使用會(huì)伴隨較多的不良反應(yīng)，如嘔吐、腹瀉、惡心等，影響治療效果[1]。傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，即雷貝拉唑鈉腸溶片、阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片等，也可抑制胃腸道致病菌的生長(zhǎng)與繁殖，調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力，但考慮純西藥治療也會(huì)有諸多不良反應(yīng)，因此提出中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)認(rèn)為，消化性潰瘍屬“胃脘痛”“吞酸”等范疇，病機(jī)主要以肝實(shí)、脾虛、氣滯、血瘀為主，在治療過(guò)程中，需根據(jù)“久病成瘀”的治療理論，扶正祛邪、調(diào)理氣機(jī)、活血化瘀。黃連屬于毛茛科植物，其有效成分黃連素具有清熱去火、健脾疏肝的功效，起到明顯的抗胃黏膜炎癥的作用，且藥物不良反應(yīng)較少[2]。基于此，本研究旨在探討黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的應(yīng)用效果，為今后治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍提供可參考的有效依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將江門市五邑中醫(yī)院2021年6月至2022年12月收治的60例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（30例）中男、女患者分別為19、11例；病程2～32.5個(gè)月，平均（11.83±2.05）個(gè)月；年齡20～71歲，平均（40.25±3.77）歲。觀察組（30例）中男、女患者分別為20、10例；病程2～37.5個(gè)月，平均（12.02±2.15）個(gè)月；年齡21～68歲，平均（39.94±4.03）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：消化病系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[3]中Hp陽(yáng)性消化性潰瘍以及《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病消化性潰瘍中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[4]中“胃脘痛”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)/尿素酶試驗(yàn)證實(shí)Hp陽(yáng)性者；近1個(gè)月未接受過(guò)鉍劑、抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃、十二指腸相關(guān)手術(shù)史者；癌性潰瘍或潰瘍癌變者等?；颊呔炇鹬橥鈺?，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究的實(shí)施方案。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，包括雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080125，規(guī)格：20 mg/片）、枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084，規(guī)格：0.3 g/片）、替硝唑片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950320，規(guī)格：0.5 g/片）、克拉霉素分散片（廣東隆信制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990087 ，規(guī)格：0.25 g/片）等，劑量分別為20 mg/次、0.3 g/次、0.5 g/次、0.5 g/次，2次/d，于早晚餐后服用。觀察組患者使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合黃連素治療，雷貝拉唑鈉腸溶片、克拉霉素分散片同對(duì)照組，阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020867，規(guī)格：0.25 g/粒）1 g/次，2次/d，早晚餐后服用。鹽酸小檗堿片（俗稱黃連素片）（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020757，規(guī)格：0.1 g/片）0.2 g/次，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《臨床診療指南：消化病系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，其中痊愈：胸悶、胃脘隱痛等癥狀完全消失，癥狀積分下降≥ 85%，Hp陰性；顯效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀基本消失，50% ≤癥狀積分下降＜85%，Hp陰性或弱陽(yáng)性；有效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀有好轉(zhuǎn)，25% ≤癥狀積分下降＜50%，Hp弱陽(yáng)性；無(wú)效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀無(wú)變化，癥狀積分下降＜25%，Hp陽(yáng)性，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。Hp檢查方法：晨起空腹口服含14C標(biāo)記物膠囊，于半小時(shí)內(nèi)呼氣采樣，采用Hp測(cè)試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司，型號(hào)：HTY1001- Ⅱ型）檢測(cè)。其中Hp陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)： ＞100 dpm/mmoL為陽(yáng)性，90～100 dpm/mmoL為弱陽(yáng)性，＜90 dpm/mmoL為陰性。②癥狀評(píng)分。比較兩組患者治療前后胃脘隱痛、噯氣、食后脹滿、納呆少食等癥狀評(píng)分，分值范圍0～3分，分值越高，癥狀越明顯[4]。③血管生長(zhǎng)因子、炎癥因子水平。采集治療前后患者5 mL靜脈血，時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BFGF）水平進(jìn)行檢測(cè)，采用免疫比濁法對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5390）對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平進(jìn)行檢測(cè)。④統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心嘔吐、便秘腹瀉、味覺(jué)障礙、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率屬于計(jì)數(shù)資料以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；癥狀評(píng)分及血清VEGF、BFGF、CRP、WBC水平屬于計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 相比于對(duì)照組，觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀評(píng)分比較 相比于治療前，治療后兩組患者胃脘隱痛、噯氣、食后脹滿、納呆少食等癥狀評(píng)分低，觀察組比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀評(píng)分比較(分，±s )

表2 兩組患者癥狀評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 胃脘隱痛 噯氣 食后脹滿 納呆少食治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.37±0.25 1.35±0.16* 2.35±0.31 1.87±0.11* 2.34±0.41 1.33±0.35* 1.93±0.19 1.01±0.49*觀察組 30 2.41±0.22 0.73±0.11* 2.33±0.28 1.04±0.08* 2.42±0.43 0.79±0.21* 1.92±0.18 0.79±0.22*t值 0.658 17.490 0.262 33.424 0.738 7.246 0.209 2.243 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較 相比于治療前，治療后兩組患者血清VEGF、BFGF水平高，觀察組比對(duì)照組高；血清CRP及WBC水平低，觀察組比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；BFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；CRP：C-反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) BFGF(pg/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 100.38±9.67121.37±16.83*109.11±7.53119.37±13.86* 9.03±1.56 7.54±1.11* 9.49±1.76 7.58±0.85*觀察組 30 101.52±9.75144.81±13.74*108.96±8.04149.53±15.37* 9.34±1.58 4.27±1.01* 9.72±1.83 6.63±0.72*t值 0.455 5.909 0.075 7.982 0.765 11.935 0.496 4.671 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 相比于對(duì)照組30.00%的不良反應(yīng)總發(fā)生率，觀察組患者6.67%的不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

Hp形態(tài)為螺旋形，是厭氧菌的一種，生長(zhǎng)環(huán)境較為嚴(yán)苛，感染Hp是消化性潰瘍發(fā)生的主要因素之一，也是目前公認(rèn)胃癌癌前病變的重要因素。Hp消化性潰瘍患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為上腹痛、反酸、上腹飽脹等，若不及時(shí)采取有效的治療，會(huì)引發(fā)潰瘍穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥。近年來(lái)，臨床常使用四聯(lián)療法治療Hp消化性潰瘍患者，包括雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀片、替硝唑片、克拉霉素分散片，可抑制胃酸分泌，減輕胃蛋白酶原對(duì)潰瘍部位刺激，該方法雖能夠暫時(shí)性緩解患者臨床癥狀，然而對(duì)Hp的根除效果欠佳，且存在便秘、腹瀉、惡心、味覺(jué)障礙、頭暈等諸多不良反應(yīng)，影響預(yù)后效果，不利于疾病恢復(fù)[5]。

以往臨床研究中多使用的是三聯(lián)療法治療Hp消化性潰瘍患者，其中阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片屬于抗生素，再加上質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑鈉腸溶片，可根除Hp[6]， 但長(zhǎng)期使用純西醫(yī)治療，其應(yīng)用效果有限，且復(fù)發(fā)率較高，無(wú)法徹底根除Hp。中醫(yī)認(rèn)為，Hp陽(yáng)性消化性潰瘍病機(jī)為橫逆犯胃、肝失疏泄、氣機(jī)阻塞引起的胃失和降，最終引發(fā)胃痛，故治療原則應(yīng)以活血化瘀、健脾疏肝為主。黃連素可調(diào)節(jié)鈣元素，抑制自由基的產(chǎn)生，在進(jìn)入患者體內(nèi)后可快速被胃黏膜吸收，有較高的局部藥物濃度，可根除Hp，改善患者胃脘隱痛、食后脹滿等消化道潰瘍癥狀；且相比于單純西藥治療，聯(lián)合黃連素用藥藥物安全性相對(duì)較高[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率升高，各項(xiàng)癥狀評(píng)分及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，提示黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，可提高臨床療效，改善臨床癥狀，且用藥安全性較高。

VEGF可促進(jìn)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者損傷部分的血管再生，提高血管通透性；BFGF可促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)后期組織構(gòu)建，而Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的發(fā)生主要是由于Hp感染，分泌過(guò)多胃酸，造成胃黏膜損傷，阻礙新生血管再生，使VEGF、BFGF水平降低，病情加重[8]。黃連素屬于一種生物堿，多用于清熱解毒、腸道感染的治療中；研究表明，黃連素可調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣離子水平，協(xié)同調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)壞死組織細(xì)胞凋亡，促進(jìn)瘢痕組織、肉芽組織生長(zhǎng)，使血清VEGF、BFGF水平升高，刺激消化道血管生長(zhǎng)，提高潰瘍面愈合速度[9]。此外，Hp感染后會(huì)造成胃壁受損，加重胃壁細(xì)胞膜活性，釋放大量炎癥因子，導(dǎo)致Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者炎癥反應(yīng)加重，而黃連素可減輕組織水腫，調(diào)節(jié)免疫答應(yīng)，提高腸壁通透性，避免巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集于患處，其抗炎作用顯著[10]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清VEGF、BFGF水平升高，血清CRP及WBC水平降低，提示黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，可促進(jìn)血管細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，黃連素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者療效顯著，可改善臨床癥狀，促進(jìn)血管細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)用藥安全性較高，值得臨床推廣。