二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的臨床療效觀察

劉倩嵐，吳 群

（上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201411）

多囊卵巢綜合征多見于育齡期女性，其臨床特征主要為無法正常排卵及卵巢發(fā)生多囊狀改變，但目前多囊卵巢綜合征的病因尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。有研究顯示，多囊卵巢綜合征患者常伴有胰島素抵抗及肥胖，會導致子宮內(nèi)膜癌、糖尿病及高血壓的發(fā)生風險遠高于正常人群，嚴重威脅患者生育功能、生命質(zhì)量[1]。臨床常使用屈螺酮炔雌醇片對多囊卵巢綜合征患者進行治療，其具有較強的孕激素活性，可改善患者由于雄激素過多造成的痤瘡、多毛等癥狀，且可保護子宮內(nèi)膜；但臨床研究顯示，患者服用后易出現(xiàn)早孕反應，如惡心、情緒波動大等，影響患者的依從性[2]。二甲雙胍屬于一種胰島素增敏劑，具有改善胰島素敏感性的作用，可抑制肝臟合成葡萄糖，降低肝糖輸出，使胰島素水平下降，以此糾正高雄激素狀態(tài)，增加促排卵治療效果[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懚纂p胍對患者卵巢功能和胰島細胞功能的影響，為今后臨床治療多囊卵巢綜合征提供有效參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將2021年1月至2022年2月上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院收治的86例多囊卵巢綜合征患者分為兩組。對照組（43例）患者年齡23～37歲，平均（27.13±2.41）歲；病程2～7年，平均（4.21±1.03）年；其中少經(jīng)30例，閉經(jīng)13例。觀察組（43例）患者年齡22～38歲，平均（27.65±2.33）歲；病程2～8年，平均（4.53±1.14）年；其中少經(jīng)28例，閉經(jīng)15例。經(jīng)比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標準相符合者；3個月內(nèi)未曾使用激素藥物治療者；月經(jīng)紊亂者；臨床表現(xiàn)為多毛、脫發(fā)、無排卵、持續(xù)性痤瘡者等。排除標準：合并糖尿病者；對本次研究所用藥物存在有過敏反應者；肝、腎功能衰竭或障礙者；合并惡性腫瘤者等。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準本研究的實施，且患者對本研究的治療方法、注意事項已有所了解，同時已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者于月經(jīng)周期第5天開始睡前服用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Australia Ltd，注冊證號H20140972，規(guī)格：炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3 mg/片）進行治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21 d后停藥，下次月經(jīng)周期第5天繼續(xù)服用，共治療3個月經(jīng)周期。觀察組患者使用屈螺酮炔雌醇片、鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合治療，屈螺酮炔雌醇片用法、劑量同對照組，同時口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20040971，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，連續(xù)服用3個月。治療后均定期隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ①參照《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》[5]中的評估標準，患者經(jīng)治療后血清性激素、糖脂代謝指標恢復正?；蚪咏＃陆?jīng)失調(diào)及高雄激素相關(guān)臨床癥狀消失為顯效；患者經(jīng)治療后血清性激素、糖脂代謝指標及月經(jīng)失調(diào)、高雄激素臨床相關(guān)癥狀得到緩解，但未恢復到正常狀態(tài)為有效；患者經(jīng)治療后血清性激素、糖脂代謝指標及臨床癥狀均無改善為無效。臨床總有效=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，時間為10 min，取血清，血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均使用化學發(fā)光法檢測，并計算促黃體生成素與促卵泡生成素比值（LH/FSH）。③血液采集及血清制備方法同②，采用全自動生化分析儀（深圳市國賽生物技術(shù)有限公司，型號：GBA-1000）檢測血清空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平，血清空腹胰島素（FINS）使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）， HOMA-IR=（FINS×FBG） / 22.5。④隨訪期間妊娠率、排卵率及月經(jīng)規(guī)律情況，妊娠判定標準：患者治療后經(jīng)尿妊娠試驗、實驗室檢查及B超檢查為陽性、絨毛膜促性腺激素（HCG） ＞ 25 U/L、B超見妊娠囊，滿足任意一項即可判定為臨床妊娠[6]。排卵判定標準：患者肌內(nèi)注射HCG 10000 U并于36 h進行B超檢查，結(jié)果顯示優(yōu)勢成熟卵泡縮小或消失，且卵泡內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊，子宮直腸陷凹存在游離液體，則為排卵[7]。規(guī)律月經(jīng)：于患者停藥后觀察患者3個月的月經(jīng)情況，并記錄其月經(jīng)來潮及月經(jīng)量是否規(guī)律，是否恢復正常。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料（臨床總有效率、妊娠率、排卵率及月經(jīng)規(guī)律率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（性激素、糖脂代謝、胰島細胞功能指標）以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組患者臨床治療總有效率為72.09%，觀察組患者臨床總有效率為90.70%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見 表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者性激素指標水平均降低，且與對照組比，觀察組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較( ±s)

表2 兩組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生成素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；LH/FSH：黃體生成素與促卵泡生成素比值。

組別 例數(shù) FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L) LH/FSH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 6.34±1.21 5.77±1.16* 15.48±2.51 10.64±2.49*138.03±15.19119.92±18.31* 2.85±0.71 1.99±0.64*觀察組 43 6.12±1.04 4.62±1.72* 15.54±2.10 7.42±1.40*140.39±16.66104.11±14.75* 2.78±0.75 1.61±0.59*t值 0.904 3.635 0.120 7.392 0.686 4.409 0.444 2.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者胰島細胞功能、糖脂代謝指標水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者胰島細胞功能指標（FINS、HOMA-IR）、糖脂代謝指標（FBG、TG、TC）水平均降低，且與對照組比，觀察組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島細胞功能、糖脂代謝水平比較( ±s)

表3 兩組患者胰島細胞功能、糖脂代謝水平比較( ±s)

注：與治療前，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) FINS(mU/L) HOMA-IR TG(mmol/L) TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 7.43±0.98 5.23±0.60*13.05±1.9611.22±1.28*3.83±0.97 2.65±0.86* 1.65±0.34 1.43±0.62* 5.68±0.25 4.52±0.44*觀察組 43 7.78±0.95 4.55±0.79*13.24±1.269.82±1.58*3.86±1.01 1.67±0.71* 1.64±0.38 1.23±0.50* 5.71±0.31 3.61±0.53*t值 1.682 4.495 0.535 4.515 0.140 5.762 0.129 1.647 0.494 8.663 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者妊娠率、排卵率及月經(jīng)情況比較 隨訪期間觀察組患者妊娠率、排卵率及月經(jīng)規(guī)律率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者妊娠率、排卵率及月經(jīng)情況比較[例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是女性內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病之一，不孕癥是其最常見的并發(fā)癥，其所造成的內(nèi)分泌紊亂會導致胰島素含量、LH水平及雄性激素水平異常升高，以至于卵泡發(fā)育過程受到影響，形成多囊樣改變。屈螺酮炔雌醇片是由屈螺酮與炔雄醇復合而成，其中屈螺酮屬于17-α螺甾內(nèi)酯類衍生物，可與雌激素受體競爭性結(jié)合，具有抗雌激素活性的作用；炔雌醇可調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)性激素水平，但屈螺酮炔雌醇片作為激素類藥物，若長期服用，患者易發(fā)生皮膚過敏、乳房脹痛等不良反應[8]。

二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，能夠增強多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)對葡萄糖的攝取和利用，促進糖類物質(zhì)代謝，并增強機體胰島素敏感性，改善胰島素抵抗狀態(tài)[9]。相關(guān)研究表明，多囊卵巢綜合征患者由于內(nèi)分泌紊亂，常伴有糖脂代謝異常和胰島素抵抗的表現(xiàn)，多囊卵巢綜合征出現(xiàn)糖代謝異常時，機體內(nèi)攝入的糖類化合物會出現(xiàn)超出人體正常水平，使血清FBG糖代謝指標異常升高；當多囊卵巢綜合征出現(xiàn)脂代謝異常時，會導致游離脂肪酸水平升高，使TG、TC等脂代謝水平異常升高[10]。本研究中，與對照組比，觀察組患者總有效率升高，血清FBG、FINS、HOMA-RI、TG、TC水平均下降，表明使用二甲雙胍、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征，能夠有效調(diào)節(jié)患者的糖脂代謝，改善胰島素抵抗，可促使病情 轉(zhuǎn)歸。

多囊卵巢綜合征會導致患者卵巢出現(xiàn)增生及囊腫型病變，過多的雄激素則會被芳香酶轉(zhuǎn)化為雌性激素，進而導致患者內(nèi)分泌紊亂，卵巢功能發(fā)生障礙[11]。二甲雙胍通過提高多囊卵巢綜合征患者機體對葡萄糖的吸收利用，對內(nèi)分泌系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，使無氧酵解過程加快，從而抑制腸道對葡萄糖的吸收，使胰島素水平降低，避免對卵泡細胞軸的刺激，減少游離睪酮水平，進而降低患者雄性激素水平，促使卵巢功能恢復[12]。本研究中，與對照組比，觀察組患者血清FSH、LH、E2、LH/FSH水平均降低 ；妊娠率、排卵率及月經(jīng)規(guī)律率均升高，表明二甲雙胍聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療多囊卵巢綜合征，能夠改善患者卵巢功能，促使月經(jīng)恢復正常，也提高了妊娠率與排卵率。

綜上，二甲雙胍、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征，能夠有效改善患者胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝指標，恢復卵巢功能，促使月經(jīng)規(guī)律，也提高了妊娠率與排卵率，療效顯著。但是本次研究也存在具有一定的局限性，比如樣本量較少，僅為單中心研究，因此后續(xù)需開展多中心研究，并擴大樣本量，為臨床今后治療多囊卵巢綜合征提供更有價值的研究結(jié)論。