阿司匹林為什么是醫(yī)藥界的“神藥”？

蒲琳

“假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是阿司匹林。”常春藤聯(lián)盟名校之一、達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的約翰·巴倫（John A. Baron）教授曾經(jīng)對(duì)阿司匹林有過(guò)這樣的高度贊譽(yù)。

1899年3月6日，自阿司匹林獲準(zhǔn)上市后，經(jīng)過(guò)百年應(yīng)用，它早已名揚(yáng)世界，與青霉素、安定并稱“世界醫(yī)學(xué)史三大經(jīng)典藥物”。

而看似平淡無(wú)奇的小藥片，背后卻是波瀾跌宕的傳奇歷史，以及人類不斷對(duì)藥物探索與創(chuàng)新的歷程。

阿司匹林的發(fā)現(xiàn)最早可以追溯到公元前1534年的古埃及，當(dāng)時(shí)最古老的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《埃伯斯紙草紀(jì)事（Ebers Papyrus）》記錄了埃及人至少在公元前兩千多年就已經(jīng)知道了干的柳樹葉可以消炎鎮(zhèn)痛。

公元前400年左右，古希臘“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底提出了咀嚼柳樹皮以治療發(fā)熱和炎癥性疼痛的療法，并給婦女服用柳葉煎茶以減輕婦女分娩的痛苦。

而在中國(guó)古代，醫(yī)學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》同樣對(duì)柳樹的功效有過(guò)記載。

拜耳實(shí)驗(yàn)室的有機(jī)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼被認(rèn)為是阿司匹林發(fā)明者。

盡管柳樹皮有藥用價(jià)值，但受限于當(dāng)時(shí)的科學(xué)，人們對(duì)于其有效成分始終無(wú)法得知。直到19世紀(jì)早期，隨著化學(xué)技術(shù)的提升，慕尼黑大學(xué)藥學(xué)教授Johann Buchner才于1828年費(fèi)力地從柳樹皮中提取出相對(duì)純凈的黃色物質(zhì)，并將其命名為水楊苷（Salicin）。十年之后，意大利化學(xué)家拉斐爾·皮里亞（Raffaele Piria）成功地將水楊苷水解，得到了葡萄糖和水楊醇組分，隨后他還成功將后者氧化為羧酸，也就是我們熟知的水楊酸，這是阿司匹林研究中巨大的突破。

各種包裝的阿司匹林產(chǎn)品。

1852年，法國(guó)化學(xué)家夏爾·熱拉爾（Charles Gerhardt）第一次將乙?；胨畻钏岱肿拥牧u基上，成為歷史上第一個(gè)合成乙酰水楊酸（阿司匹林）的人。但由于產(chǎn)物的不穩(wěn)定性，他放棄了后續(xù)研究。

不僅如此，水楊酸一經(jīng)誕生并不是我們想象的那樣立即成為靈丹妙藥，主要是它的副作用較多，例如難聞的氣味、對(duì)消化黏膜造成刺激、嘔吐，某些患者甚至?xí)霈F(xiàn)消化道潰瘍。

1863年8月，商人富黎德里?！ぐ荻c顏料大師約翰·富黎德里希·威斯考特在德國(guó)創(chuàng)建了一家顏料公司，后來(lái)經(jīng)過(guò)多年逐步發(fā)展成為如今的制藥巨頭拜耳公司。

正是拜耳實(shí)現(xiàn)了阿司匹林研究的真正突破。1897年，當(dāng)時(shí)拜耳實(shí)驗(yàn)室年輕的有機(jī)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼（Felix Hoffmann）合成了乙酰水楊酸并且能夠結(jié)晶出純凈的產(chǎn)物作為醫(yī)用?；舴蚵揎椇蟮漠a(chǎn)物解決了水楊酸的刺激性。兩年后，拜耳公司通過(guò)了乙酰水楊酸對(duì)疼痛、炎癥及發(fā)熱的臨床療效測(cè)試并將其注冊(cè)為沿用至今的商品名“阿司匹林”，很快成為暢銷藥物。

但到底是誰(shuí)發(fā)明了阿司匹林，在2000年出現(xiàn)了爭(zhēng)議。這年底，英國(guó)醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德（Walter Sneader）提出當(dāng)時(shí)拜耳公司制藥組負(fù)責(zé)人亞瑟·艾興格林（Arthur Eichengrün）才是阿司匹林的主要發(fā)明人。理由是他獲得拜耳公司的特許，查閱了實(shí)驗(yàn)室所有檔案，最終確定霍夫曼合成阿司匹林是在猶太科學(xué)家亞瑟·艾興格林的指導(dǎo)下完成的，更準(zhǔn)確說(shuō)是他完全采用了艾興格林提出的路線才獲得成功的。

但因?yàn)楫?dāng)時(shí)納粹已在德國(guó)掌權(quán)，極端的納粹黨根本不愿承認(rèn)阿司匹林是由猶太人發(fā)明的這一事實(shí)，于是將錯(cuò)就錯(cuò)把桂冠戴到了霍夫曼頭上。

但事實(shí)是否真就如此，恐怕誰(shuí)也不能給出肯定的結(jié)論。

不管怎樣，拜耳公司以創(chuàng)新發(fā)明著稱，許多重大的發(fā)明都來(lái)自拜耳實(shí)驗(yàn)室。但不得不承認(rèn)，這些發(fā)明中有的為人類的發(fā)展進(jìn)步做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)，有的卻也給人類帶來(lái)了巨大的苦難。比如，遺臭萬(wàn)年的海洛因就誕生于此。因此，也有人將阿司匹林的發(fā)明形象地比喻為：“魔鬼的搖籃”里誕生了“天使藥丸”。

西藥合成學(xué)和藥理學(xué)的飛速發(fā)展導(dǎo)致新型藥物百花齊放、各顯神通，但阿司匹林在更新?lián)Q代的大潮流中始終屹立不倒，并且開拓出新的用途，真正成為經(jīng)久不衰的神奇分子。

1950年克雷文醫(yī)生發(fā)現(xiàn)阿司匹林可能有抗血栓作用，猜測(cè)阿司匹林可能有預(yù)防心肌梗死的功效。1982年英國(guó)科學(xué)家約翰萬(wàn)發(fā)現(xiàn)阿司匹林的抗凝機(jī)制，即阻止血小板聚積，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了這類非甾體抗炎藥（NSAIDs）可以通過(guò)抑制環(huán)氧化酶來(lái)抑制前列腺素的合成，從而達(dá)到止痛消炎的作用機(jī)理，他也因此獲得1982年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1985年美國(guó)衛(wèi)生與民眾服務(wù)部長(zhǎng)瑪格麗特宣布“阿司匹林可有效預(yù)防二次心梗發(fā)作”；1988年《內(nèi)科健康醫(yī)學(xué)研究》雜志公布阿司匹林可能降低心臟病的發(fā)病率；1996年美國(guó)食品藥品管理局推薦阿司匹林作為預(yù)防心臟病的常規(guī)用藥。

近些年，阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)可以用于預(yù)防和治療結(jié)腸癌，提高乳腺癌患者的生存率，在抗癌方面，阿司匹林再一次顯現(xiàn)出了其巨大的潛力。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上幾乎70%以上的人都服用過(guò)阿司匹林。但“是藥三分毒”，阿司匹林在實(shí)際使用過(guò)程中仍有許多需要注意的事項(xiàng)。對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的人群，服用阿司匹林后可能會(huì)出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘或其他過(guò)敏性反應(yīng)；盡管阿司匹林較水楊酸對(duì)胃腸道的刺激性小很多，但是長(zhǎng)期服用仍然可能導(dǎo)致胃粘膜糜爛、出血和潰瘍，因此阿司匹林的服用時(shí)間最好在飯后或與抗酸劑同時(shí)服用，本身就有潰瘍的患者更應(yīng)該慎用或者不用。

如今，阿司匹林的研究還將繼續(xù)，似乎這個(gè)小小的“傳奇”分子仍然沒(méi)有“吐露”全部秘密，未來(lái)還會(huì)不會(huì)給我們帶來(lái)新的驚喜呢？