基于CiteSpace 的人乳頭瘤病毒疫苗可視化分析

翁夢(mèng)晴，韋彩萍，任文寧，謝琳藝，何慧敏

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)信息與管理學(xué)院，廣西 南寧 530021；2.中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410013）

宮頸癌（cervical cancer）位居女性高發(fā)惡性腫瘤疾病譜的第2 位[1]。2019 年我國(guó)宮頸癌發(fā)病數(shù)為10.98 萬(wàn)，死亡數(shù)為5.34 萬(wàn)，其標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率雖低于全球水平，但近年來(lái)的增幅趨勢(shì)卻高于全球水平[2]。宮頸癌是危及我國(guó)女性健康的主要惡性腫瘤之一，且近20 年來(lái)我國(guó)子宮頸癌發(fā)病率總體呈上升和年輕化趨勢(shì)[3]。國(guó)際上已經(jīng)明確高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸癌及其癌前病變的主要病因[4]。HPV 疫苗（human papillomavirus vaccine）具有高效、交叉保護(hù)、群體免疫等特性[5]，是宮頸癌防控的有效途徑之一[6]。2016-2020年，二價(jià)、四價(jià)及九價(jià)HPV 疫苗在我國(guó)大陸相繼上市，女性對(duì)HPV 疫苗的認(rèn)知、接受程度將直接影響疫苗在人群中的覆蓋率及保護(hù)效果[7]。但目前國(guó)內(nèi)的疫苗覆蓋率依然較低，不同人群認(rèn)知程度差異大[8]；然而有效控制HPV 感染能夠大大降低宮頸癌的發(fā)生，且具有重要的臨床意義[9]。同時(shí)，為響應(yīng)WHO提出的全球消除宮頸癌目標(biāo)，探究HPV 疫苗研究情況，提高HPV 疫苗覆蓋率，加強(qiáng)民眾對(duì)HPV 疫苗認(rèn)識(shí)和宮頸癌預(yù)防意識(shí)迫在眉睫[10]。本研究借助CiteSpace 軟件，對(duì)HPV 疫苗研究作者、機(jī)構(gòu)、高頻關(guān)鍵詞、突現(xiàn)關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖進(jìn)行可視化探索分析，了解當(dāng)前此領(lǐng)域國(guó)內(nèi)關(guān)注的前沿?zé)狳c(diǎn)與研究趨勢(shì)[11]，以期對(duì)我國(guó)HPV 疫苗領(lǐng)域的研究作出科學(xué)的指引與啟示，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 文獻(xiàn)資源均來(lái)源中國(guó)知網(wǎng)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中，檢索日期從2011 年1 月-2021 年12 月，檢索詞：主題=HPV OR 人乳頭瘤病毒OR human papilloma virus AND 疫苗。排除會(huì)議論文和科技成果等類型的文獻(xiàn)和NoteExpress 查重后，檢測(cè)到1453 篇文獻(xiàn)，并將所有文獻(xiàn)以“Reforks”格式”每500 條為1個(gè)子集導(dǎo)出，分別命名為“download_**”格式。

1.2 數(shù)據(jù)可視化處理 在CiteSpace 5.8.R3 軟件中，選擇軟件參數(shù)：時(shí)間分段（time slicing）：2011 年1 月-2021 年12 月，時(shí)間分段選擇為每1 年；在文本運(yùn)行框中，勾選標(biāo)題、摘要、作者關(guān)鍵詞、附加關(guān)鍵詞；在節(jié)點(diǎn)類型框中、依次選擇作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等；在修剪框中選擇關(guān)鍵路徑和修剪切片網(wǎng)絡(luò)，節(jié)點(diǎn)類型關(guān)鍵詞的閾值設(shè)置為50，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 HPV 疫苗相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分析 發(fā)文量代表著某個(gè)研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)關(guān)注度，在一定程度上可以說(shuō)明該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究趨勢(shì)和受關(guān)注程度[11]。對(duì)發(fā)文量的歷年累計(jì)量進(jìn)行制圖，結(jié)果顯示從發(fā)文量上來(lái)看，2011-2016 年發(fā)文量呈相對(duì)穩(wěn)定的趨勢(shì)，而在2016 之后發(fā)文量呈直線上升的趨勢(shì)，說(shuō)明在2016年之前HPV 疫苗的研究熱度保持一個(gè)平衡的狀態(tài)，在2016 年之后對(duì)HPV 疫苗的研究熱度在持續(xù)上升，見(jiàn)圖1。

圖1 HPV 疫苗相關(guān)發(fā)文量年度趨勢(shì)

2.2 HPV 疫苗發(fā)文作者分析

2.2.1 作者發(fā)文量 從作者發(fā)文量上看，近10 年有不少專家在HPV 疫苗研究領(lǐng)域進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，且獲得了諸多成果，為進(jìn)一步研究提供參考，尤其是喬友林、趙方輝、魏麗惠等發(fā)文數(shù)不低于15 的專家，在HPV 疫苗研究領(lǐng)域上做出了偉大的貢獻(xiàn)。

2.2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜 利用CiteSpace 得到作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，可以了解到HPV 疫苗研究人員的發(fā)文量、分布以及合作情況[12]，對(duì)納入的1453 篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，圖譜中共有457 個(gè)節(jié)點(diǎn)，1147 條連線，見(jiàn)圖2（圖中所標(biāo)注的是發(fā)文量在5 篇以上的作者）。每個(gè)結(jié)點(diǎn)代表1 位作者，結(jié)點(diǎn)的連線代表作者之間的合作關(guān)系[13]，可得出近10 年人均發(fā)文量約為3.18 篇。以此看出，在HPV 疫苗研究領(lǐng)域，以喬友林、趙方輝，魏麗惠，李少偉等為代表的團(tuán)隊(duì)之間合作緊密，以莊昉成和馬雁冰等為代表的團(tuán)隊(duì)之間合作相對(duì)匱乏。

表1 作者發(fā)文量（n，‰）

圖2 作者共線圖

2.3 HPV 疫苗研究機(jī)構(gòu)分析 2011-2021 年HPV 疫苗研究發(fā)文量前10 的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表2，可以看出有15個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)文量＞10 篇，分別是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院（48 篇）、廈門(mén)大學(xué)（40 篇）、北京大學(xué)人民醫(yī)院（26 篇），從表中可以看出研究機(jī)構(gòu)的性質(zhì)主要是由大學(xué)及其附屬醫(yī)院和病毒研究所為主。

表2 研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量（n，‰）

2.4 HPV 疫苗關(guān)鍵詞分析

2.4.1 高頻關(guān)鍵詞 一般認(rèn)為，中心度≥0.1 的節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中有重要的位置，在知識(shí)結(jié)構(gòu)的演變中扮演重要的角色，反映該研究的熱點(diǎn)方向[14]。本研究中心性排名前10 的關(guān)鍵詞見(jiàn)表3 所示，以宮頸腫瘤、乳頭狀瘤病毒科、一級(jí)預(yù)防、預(yù)防性疫苗、HPV 疫苗、健康教育、四價(jià)疫苗等為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

表3 關(guān)鍵詞中心性排名表

2.4.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 對(duì)HPV 疫苗研究的突現(xiàn)分析從2011-2021 年的發(fā)展情況來(lái)進(jìn)行。關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析是通過(guò)對(duì)某一段時(shí)間內(nèi)激增的關(guān)鍵詞進(jìn)行探測(cè)，以揭示該段時(shí)間段內(nèi)的研究熱點(diǎn)，同時(shí)通過(guò)探測(cè)結(jié)果也可以預(yù)測(cè)哪些熱點(diǎn)關(guān)鍵詞能夠在未來(lái)延續(xù)爆發(fā)性趨勢(shì)，成為未來(lái)該領(lǐng)域的潛在研究熱點(diǎn)[15]，見(jiàn)圖3。突現(xiàn)結(jié)果顯示免疫程序、生殖器疣、樹(shù)突細(xì)胞、癌前病變、高危型、診斷首次突顯時(shí)間是在2011 年，HPV 疫苗、流行病學(xué)首次突現(xiàn)時(shí)間是在2013 年，突現(xiàn)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)為2～4 年，表明2011-2015 年的研究熱點(diǎn)主要集中在宮頸腫瘤探索、診斷、預(yù)防和控制領(lǐng)域。關(guān)于HPV 疫苗的態(tài)度首次突現(xiàn)時(shí)間是在2017年，安全性、基因分型首次突現(xiàn)時(shí)間為2018 年，接種意愿、接種、女大學(xué)生、知曉率首次突現(xiàn)時(shí)間均為2019 年，突現(xiàn)時(shí)長(zhǎng)為1～3 年，表明2017-2021 年的研究熱點(diǎn)從宮頸腫瘤探索、診斷、預(yù)防和控制領(lǐng)域轉(zhuǎn)移到疫苗的研制，安全性和接種領(lǐng)域。

圖3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

2.4.3 關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖譜分析 HPV 疫苗關(guān)鍵詞的時(shí)區(qū)圖譜以每2 年為1 個(gè)時(shí)間切割進(jìn)行可視化分析，見(jiàn)圖4，2011-2012 年出現(xiàn)頻次最高的關(guān)鍵詞為對(duì)宮頸癌防治的研究，2013-2014 年出現(xiàn)頻次最高的為關(guān)于HPV 疫苗的研究；2015-2016 年開(kāi)始出現(xiàn)關(guān)于HPV 疫苗的影響因素和安全性的研究；2017-2018 年開(kāi)始對(duì)HPV 疫苗的接種意愿和接種人群進(jìn)行研究。2019-2020 年開(kāi)始對(duì)HPV 疫苗的接種率和接受度等進(jìn)行研究，2021-2022 年對(duì)預(yù)防性接種和專家共識(shí)等方面進(jìn)行更深層次的研究。

圖4 關(guān)鍵詞的時(shí)區(qū)圖譜

3 討論

3.1 研究概況及預(yù)測(cè)分析 本研究結(jié)果顯示，我國(guó)對(duì)HPV 疫苗的研究大致分為2 個(gè)階段：第一階段（2011-2016 年），持續(xù)時(shí)間約5 年，峰值固定停留在2015 年，這與自2006 年第1 支HPV 四價(jià)疫苗上市以來(lái)，全世界都對(duì)HPV 疫苗保持高度關(guān)注有關(guān)[16]；第二階段（2017 年-至今），峰值則逐漸上升，這與GSK 以及默沙東被批準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)疫苗逐漸上市，和全國(guó)適齡接種人群進(jìn)入了“搶苗”時(shí)代有關(guān)，因此預(yù)測(cè)在未來(lái)3～5 年，關(guān)于HPV 疫苗的研究熱度也將會(huì)持續(xù)上升。

從作者發(fā)文量、合作圖譜和機(jī)構(gòu)發(fā)文量上來(lái)看，2011-2021 年，作者平均發(fā)文量為3.18 篇，說(shuō)明以HPV 疫苗為發(fā)文主題的作者平均發(fā)文量高。高影響力作者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院?jiǎn)逃蚜纸淌诤挖w方輝教授，廈門(mén)大學(xué)夏寧邵和李少偉教授。以喬友林教授為代表的團(tuán)隊(duì)研究方向?yàn)榘┌Y人群預(yù)防和控制領(lǐng)域[17]，以夏寧邵教授為代表的團(tuán)隊(duì)的研究主要是以新型HPV 多價(jià)疫苗設(shè)計(jì)和對(duì)已上市的HPV 疫苗對(duì)不同亞型病毒的保護(hù)性研究等領(lǐng)域?yàn)橹鱗18]。研究學(xué)者和研究機(jī)構(gòu)之間存在一定的合作交流，且大致形成3 個(gè)作者群體，群體內(nèi)部合作緊密，但群體機(jī)構(gòu)之間合作較為匱乏，地區(qū)間交流合作較少。

3.2 研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)分析 由高頻關(guān)鍵詞上來(lái)看，近年來(lái)我國(guó)主要聚焦于宮頸腫瘤的預(yù)防、健康教育、感染、病變分析領(lǐng)域的研究較多。宮頸腫瘤發(fā)病率位列世界第2，做好其預(yù)防是控制其發(fā)生最優(yōu)途徑，故在高頻關(guān)鍵詞中在預(yù)防教育類中心性較強(qiáng)，但探究其感染途徑，發(fā)病機(jī)制也是克服其的必要條件。從突現(xiàn)詞上來(lái)看，以2017 年為界，將突現(xiàn)關(guān)鍵詞劃分為兩類，一類是關(guān)于宮頸腫瘤探索、診斷、預(yù)防和控制領(lǐng)域關(guān)鍵詞的突現(xiàn)，一類是關(guān)于疫苗的研制，安全性和接種領(lǐng)域關(guān)鍵詞的突現(xiàn)。2017 年，葛蘭素史克（GSK）以及默沙東HPV 疫苗被允許進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)頒布的《中國(guó)子宮頸癌綜合防控指南》[19]，對(duì)于HPV 的研究熱點(diǎn)的轉(zhuǎn)變帶來(lái)了重大的意義。從時(shí)區(qū)圖上來(lái)看，從2011 年宮頸癌防治的研究到2016 年HPV 疫苗的影響因素和安全性研究再到2022 年對(duì)預(yù)防性接種和專家共識(shí)等方面的研究，這一過(guò)程呈現(xiàn)探索—拓展—深入的趨勢(shì)，有利于我國(guó)對(duì)于宮頸腫瘤的預(yù)防和控制。但目前也發(fā)現(xiàn)我國(guó)不同地區(qū)、人群的HPV 疫苗接種意愿，認(rèn)知情況差異較大，HPV 疫苗接種意愿和認(rèn)知程度之間具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性[20]。故預(yù)測(cè)在未來(lái)3～5 年，研究熱點(diǎn)會(huì)在不同地區(qū)認(rèn)知水平、疫苗接種覆蓋率、新型多價(jià)疫苗等方面。

本研究中僅納入了CNKI 近10 年的文獻(xiàn)，文獻(xiàn)收錄不夠全面，不能排除低頻、低中心性關(guān)鍵詞和未突現(xiàn)關(guān)鍵詞成為未來(lái)研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)的可能性，且不能估算國(guó)外研究趨勢(shì)變化可能帶來(lái)的影響。故未來(lái)相關(guān)研究需在保證文獻(xiàn)的質(zhì)量和擴(kuò)大文獻(xiàn)來(lái)源范圍的基礎(chǔ)上，更準(zhǔn)確地反映該領(lǐng)域研究的整體概況與未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

綜上所述，該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)關(guān)注度、學(xué)術(shù)傳播度和用戶關(guān)注度變化整體呈上升趨勢(shì)，研究熱點(diǎn)主要集中于宮頸腫瘤預(yù)防控制和疫苗的研究?jī)蓚€(gè)方面，基于本研究分析，后續(xù)相關(guān)領(lǐng)域研究應(yīng)側(cè)重于不同地區(qū)認(rèn)知水平加強(qiáng)，疫苗接種覆蓋率的提升，和新型多價(jià)疫苗的研制等方面。