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    茶多酚生理機(jī)制及其保健食品研發(fā)進(jìn)展

    2023-03-06 09:02:30張文娟劉雪娜李麗維李建勛宋文軍
    食品研究與開發(fā) 2023年5期
    關(guān)鍵詞:保健食品茶多酚腸道

    張文娟,劉雪娜,李麗維,李建勛,宋文軍*

    (1.天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津 300134;2.天士力研究院,天津 300410)

    茶是世界上暢銷的飲品之一,它起源于中國西南部的云貴高原,迄今已在中國、日本等亞洲國家種植了幾千年。因具有獨(dú)特的風(fēng)味、香氣和保健作用,使其在世界范圍內(nèi)受到高度重視[1]。隨著分析方法的發(fā)展,茶葉中的主要化學(xué)成分,包括多酚、多糖、氨基酸、生物堿、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)和揮發(fā)性成分已被成功分離和鑒定。在現(xiàn)有的茶葉成分研究中,發(fā)現(xiàn)茶多酚所占比例最高,是茶葉的主要生物活性成分。研究表明,茶多酚在生物體內(nèi)具有多種生物活性,如抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等。本文就茶多酚的組成、生理機(jī)制及其在保健食品應(yīng)用等方面的研究進(jìn)行綜述,梳理茶多酚的化學(xué)活性成分和已明確的生理功能,為茶多酚的進(jìn)一步開發(fā)研究和應(yīng)用提供參考。

    1 不同茶葉茶多酚組成

    茶葉通常根據(jù)氧化程度分為6種類型,即未發(fā)酵的綠茶、微發(fā)酵的白茶、部分發(fā)酵的黃茶、半發(fā)酵的烏龍茶、完全發(fā)酵的紅茶和后發(fā)酵的黑茶。不同種類的茶在制作過程中各有特色。在綠茶生產(chǎn)過程中,熱處理可以防止茶多酚的酶促氧化,最大限度地減少活性物質(zhì)的降解。對于白茶,剛采收的鮮葉和新芽立即進(jìn)行干燥處理,不會導(dǎo)致葉和芽中的酶失活和化合物的氧化。與綠茶生產(chǎn)相比,黃茶的生產(chǎn)涉及一種獨(dú)特的工藝,稱為“悶黃”,這是促進(jìn)氧化反應(yīng)和去除綠茶獨(dú)特的青草香味的關(guān)鍵步驟,同時仍能保持綠茶的功效成分。烏龍茶是一種半發(fā)酵的茶葉產(chǎn)品,具有較低的酶促氧化速率,具有多種生理功效,香氣口感良好。在生產(chǎn)紅茶的過程中,新鮮的茶葉被徹底碾壓,以增加多酚氧化酶的釋放,隨后與兒茶素反應(yīng),導(dǎo)致其他多酚的產(chǎn)生,如茶黃素和茶紅素。黑茶是通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)的后發(fā)酵茶,其化學(xué)成分會發(fā)生變化,例如多酚、多糖和咖啡因。不同的加工方法會導(dǎo)致茶葉中酚類成分的變化,不同茶制品的酚類含量見表1[2-8]。

    表1 不同茶制品的酚類含量Table 1 Phenolic content of different tea products

    2 茶多酚的生理機(jī)制

    流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),茶多酚對人體健康有益。現(xiàn)代研究表明,其具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保肝、保護(hù)腸道、保護(hù)心血管等多種生理活性。

    2.1 抗菌

    茶多酚具有廣譜的抗菌活性,對革蘭氏陰性桿菌、普通變性桿菌、金黃色葡萄球菌和腸道致病菌均有抑制作用[9-12]。研究顯示,白細(xì)胞毒素(leukotoxin,LtxA)與表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)質(zhì)量比為 4∶0.1、4 ∶1、4∶10 時,EGCG 均能起到抑制LtxA活性的作用,其機(jī)理是通過改變LtxA結(jié)構(gòu),抑制毒素與宿主細(xì)胞表面必需的分子結(jié)合,從而降低放線菌的致病性[13]。1 024 μg/mL綠茶多酚可顯著下調(diào)毒力相關(guān)因子豬鏈球菌溶血素(suilysin,SLY)的表達(dá),從而抑制SC19細(xì)胞的生長,降低其溶血活性,起到降低豬鏈球菌致病性的作用[14]。50 μL EGCG可干擾肺炎克雷伯菌DNA代謝和生物蛋白的形成,同時下調(diào)其能量代謝,起到抗菌的效果[15]。Kitichaler mkiat等[16]發(fā)現(xiàn),經(jīng)500 mg/L EGCG處理的金黃色葡萄球菌,膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄增加,與毒素產(chǎn)生和應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄降低,并且細(xì)胞膜電位顯著降低,表明EGCG對金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜有損傷作用。Schneider-Rayman等[17]研究表明,2.2 mg/mL~4.4 mg/mL EGCG對變形鏈球菌牙科生物膜形成、DNA含量和胞外多糖(exopoly saccharides,EPS)產(chǎn)量均有顯著的抑制作用,可能是一種潛在的防齲藥。Ye等[18]以果膠和纖維素(pectin and cellulose,PC)基礎(chǔ),添加茶多酚,開發(fā)了一種新的生物活性薄膜。不負(fù)載茶多酚(tea polyphenols,TP)的PC膜不具備任何真菌和細(xì)菌的抑制能力,而負(fù)載TP的PC膜對大腸桿菌、白色念珠菌和金黃色葡萄球菌具有良好的抗菌活性。沒有TP負(fù)載的PC膜具有33%的DPPH自由基清除率。隨著TP在PC膜中的負(fù)載量增加,DPPH自由基的清除率從92%增加到97%?;谏鲜鼋Y(jié)果,負(fù)載TP的PC膜可廣泛應(yīng)用于食品保鮮。與此同時,已有研究證實(shí),茶多酚對家禽疾病有積極的作用,包括禽流感和球蟲病[19]。

    2.2 抗炎

    炎癥是宿主抵抗有害刺激的防御機(jī)制的一部分。然而,未能維持免疫穩(wěn)態(tài)會導(dǎo)致慢性炎癥,從而導(dǎo)致組織損傷。

    細(xì)胞試驗(yàn)顯示,茶多酚通過抑制脂多糖刺激的RAW 264.7巨噬細(xì)胞Toll樣受體 4(toll-like receptor 4,TLR4)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信號通路表達(dá)來發(fā)揮抗炎作用,且具有劑量依賴性[20-21]。在肝炎小鼠模型中,綠茶多酚通過抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎癥小體的表達(dá),增加核因子E2相關(guān)因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2)通路,減輕肝炎對機(jī)體造成的損傷[22]。動物實(shí)驗(yàn)研究表明,茶多酚可使模型動物的環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表達(dá)水平降低,白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和血紅素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白水平升高[23-28],從而起到抗炎作用。

    總體而言,茶多酚具有良好的抗炎活性,主要作用機(jī)制包括抑制促炎因子的表達(dá)和調(diào)節(jié)相關(guān)信號途徑的轉(zhuǎn)導(dǎo),這使得茶多酚具有預(yù)防和治療炎癥相關(guān)疾病的潛力。

    2.3 抗氧化

    氧化應(yīng)激是指體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧和抗氧化能力之間的失衡,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的正常功能受損,從而導(dǎo)致許多慢性病的發(fā)生和發(fā)展[29]。茶及其具有的生物活性物質(zhì),特別是茶多酚,已被體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明是天然抗氧化劑的理想來源。

    茶多酚由于具有酚羥基結(jié)構(gòu),使得氫離子的結(jié)合能力減弱,活性氫離子直接清除自由基和其他活性氧[30],其鄰位二酚羥基還可以成為金屬螯合物的反應(yīng)位點(diǎn),顯著降低高濃度羰基的氧化應(yīng)激[31]。細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,10 μg/mL茶多酚能使細(xì)胞和模型動物的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽氧化物酶(selenium containing gluten oxide dismutase cysteine peroxidase,GSH-Px)、熱休克蛋白(heat shock proteins,Hsps)和總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)顯著上升[32-35]。研究者通過建立椎間盤髓核細(xì)胞體外退化模型和草魚腎細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)茶多酚可通過激活Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1/核因子樣蛋白2/3′非翻譯區(qū)基因序列(kelch-like ech-related protein 1/nuclear factor-like 2/the gene sequence in the 3′untranslated region of mRNA,Keap1/Nrf2/ARE)通路,發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用,最終延緩椎間盤退變和腎細(xì)胞死亡[36-38]。

    茶多酚在體外和動物實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出抗氧化活性,其作用機(jī)制包括清除自由基、螯合金屬離子、增強(qiáng)抗氧化酶活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路。

    2.4 抗腫瘤

    茶多酚及其單體可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯、阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和侵襲、抗血管生成及抑制耐藥細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)等多種途徑防治癌癥的發(fā)生發(fā)展[39]。

    Alam 等[40]發(fā)現(xiàn) 0.45 μmol/L~0.59 μmol/L EGCG 可以降低 B 淋巴細(xì)胞瘤-xL(B cell lymphoma-xL,Bcl-xL)和B淋巴細(xì)胞瘤2(B cell lymphoma 2 family protein,Bcl-2)的表達(dá),誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。800 mg/L綠茶多酚可以調(diào)節(jié)DNA合成前期/DNA合成期(G1/S)和DNA合成/分裂期(G2/M)之間的轉(zhuǎn)換,導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯,并顯著抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的生長[41]。由于EGCG生物利用度差,且需要大劑量才能表現(xiàn)出活性,限制了其臨床應(yīng)用[42]。Man等[43]合成了一種過乙酸鹽保護(hù)的EGCG衍生物,被稱為pro-EGCG,40 μmol/L~60 μmol/L pro-EGCG通過抑制外部調(diào)節(jié)信號酶(external signal-regulated kinases,ERK) 和蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB)信號通路來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 的表達(dá)和促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞死亡,下調(diào)參與細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活的機(jī)制途徑。10 μmol/L EGCG可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶2和9來抑制LL2-Lu3腫瘤細(xì)胞的侵襲[44]。大于10 μmol/L EGCG劑量依賴地抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活劑3(STAT3)介導(dǎo)的人胃癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)和分泌[45]?;铙w檢查表明,口服EGCG可以減少動物異種移植和同種移植模型的腫瘤生長、抗血管生成和抗轉(zhuǎn)移作用[46]。已有研究表明,100 μg/mL EGCG可下調(diào)耐藥細(xì)胞MDR-1、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)等相關(guān)蛋白的表達(dá),同時抑制mRNAs和蛋白的表達(dá),從而逆轉(zhuǎn) 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐藥性[47]。

    癌癥是當(dāng)今影響人類生命健康的一種重大疾病,茶多酚具有的抗腫瘤功效使其成為中醫(yī)藥保健食品開發(fā)利用的重要資源,可用于預(yù)防和輔助治療癌癥,同時也為研發(fā)和生產(chǎn)茶多酚相關(guān)功能產(chǎn)品帶來了較大的市場需求和可觀的經(jīng)濟(jì)價值。

    2.5 保肝

    肝病包括非病毒性肝病,如藥物或污染物引起的肝損傷、酒精性肝?。╝lcoholic liver disease,ALD)、非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和病毒性肝病。

    2.5.1 對藥物和污染物所致肝損傷的保護(hù)作用

    藥物或污染物所致的肝損傷是最常見的肝病之一。綠茶多酚可明顯減輕對乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)誘導(dǎo)的小鼠肝損傷,包括提高存活率,減輕肝細(xì)胞壞死,降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,升高谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體有關(guān)[48]。EGCG顯著降低了二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝毒性和細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制是降低血清中肝功能酶的水平,增強(qiáng)抗氧化能力,防止細(xì)胞周期停滯[49]。然而在一項(xiàng)動物研究中,治療性劑量(8.5 mg/kg,持續(xù)1個月)的綠茶提取物對大鼠產(chǎn)生了肝毒性,這表明在臨床過量APAP的情況下,給予綠茶提取物可能會增強(qiáng)APAP引起的肝毒性[50]。因此,茶多酚及其單體臨床應(yīng)用的安全劑量仍需進(jìn)一步探討。

    2.5.2 酒精性肝病保護(hù)作用

    長期過量飲酒可導(dǎo)致酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD),其特征是甘油三酯在肝細(xì)胞中異常堆積。此外,AFLD可發(fā)展為酒精性肝炎、纖維化、肝硬變和肝癌。在酒精誘導(dǎo)的大鼠肝損傷動物模型中,茶多酚干預(yù)組大鼠內(nèi)臟脂肪含量、SOD/MDA比值、TAOC和GSH-Px活力顯著增加,肝體比、脂肪酸轉(zhuǎn)位酶(fatty acid translocase,F(xiàn)AT/CD36)蛋白水平顯著下降,肝細(xì)胞中脂滴減少,表明茶多酚干預(yù)能改善慢性酒精中毒大鼠肝臟的脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激狀態(tài),并伴有肝細(xì)胞膜上FAT/CD36表達(dá)的減少[51]。在一項(xiàng)研究中,Li等[52]發(fā)現(xiàn),炒綠茶、鳳凰水仙茶和普洱茶提取物中的兒茶素對亞急性飲酒所致的肝臟脂質(zhì)積累有較強(qiáng)的抑制作用。此外,3種茶葉提取物還能顯著降低ALT和AST的活性,抑制細(xì)胞色素P4502E1的表達(dá),明顯提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性和GSH水平,顯著降低丙二醛水平,起到保護(hù)肝臟的作用。因此,這些茶有很大潛力被開發(fā)成預(yù)防AFLD的功能食品。

    2.5.3 非酒精性肝病保護(hù)作用

    許多研究表明,茶多酚通過不同機(jī)制對NAFLD產(chǎn)生積極影響?;诟咧旧攀澄桂B(yǎng)的小鼠模型,茯苓速溶茶使小鼠短鏈脂肪酸總量增加,促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的生長,有利于預(yù)防脂肪肝[53]。另一項(xiàng)研究表明,生沱茶可以改善血清和肝組織脂代謝失衡,從而達(dá)到預(yù)防非酒精性脂肪肝的效果[54]。Xia等[55]的研究表明,綠茶多酚對肝硬化和肝癌也有治療作用,綠茶多酚可以降低高脂肪飲食引起的胰島素抵抗,表明綠茶多酚可以防止肝臟中的脂質(zhì)積累和脂肪變性。EGCG通過下調(diào)膽汁酸的重吸收來降低腸道膽汁酸的水平,進(jìn)而減少脂肪的吸收,從而減輕高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠的脂肪肝[56]。

    2.5.4 病毒性肝病

    病毒感染是全球肝炎的主要原因。肝炎病毒有5種類型:甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。乙型和丙型是導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌等慢性肝病的主要原因。據(jù)報(bào)道,紅茶中的3種茶黃素在人肝癌Huh-7細(xì)胞感染的早期階段抑制了丙型肝炎病毒的感染,它們直接作用于病毒顆粒并能抑制細(xì)胞間的傳播[57]。此外,EGCG能在細(xì)胞中發(fā)揮抗乙肝病毒的作用,有效抑制乙肝病毒的RNA和DNA合成及抗原表達(dá)[58]。

    2.6 保護(hù)腸道

    腸道菌群是動物機(jī)體消化、代謝和維生素合成等生理功能的重要組成部分。茶多酚對腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用,并影響腸道微生物代謝物的產(chǎn)生。一方面,茶和茶多酚為腸道微生物提供代謝底物,促進(jìn)腸道有益菌群的生長和繁殖;另一方面,它們的抗菌活性使它們能夠抑制有害腸道細(xì)菌的生長,并降低致病菌的毒性。

    TLR2介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可以避免腸上皮細(xì)胞的凋亡,減緩腸黏膜損傷,維護(hù)腸屏障功能的完整性。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),茶多酚可顯著抑制ETEC K88攻擊誘導(dǎo)的細(xì)胞TLR2 mRNA表達(dá)下調(diào),茶多酚可能通過TLR2介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)維持腸上皮細(xì)胞屏障功能的完整性[59]。Li等[60]通過使用抗生素造成小鼠腸道菌群失調(diào),通過口服茶多酚可顯著緩解腸道菌群豐富度和多樣性的下降,提高益生菌如真桿菌、羅斯拜瑞士菌和乳酸菌的相對豐度。然而,目前茶多酚的口服生物利用度較低,在改善腸道疾病和維護(hù)腸道健康方面的應(yīng)用也很少。因此,茶多酚對腸黏膜屏障的具體調(diào)控機(jī)制和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑仍需進(jìn)一步研究。

    2.7 保護(hù)心血管系統(tǒng)

    心血管疾病是一種多因素的慢性健康并發(fā)癥,直接或間接與病理生理機(jī)制有關(guān),包括動脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝和高血壓等。心血管疾病的發(fā)病機(jī)制因疾病而異。例如,冠狀動脈疾病、中風(fēng)、外周動脈疾病都涉及動脈硬化,可能與高血壓、吸煙、飲食因素、肥胖、糖尿病、缺乏體育鍛煉等因素有關(guān)。茶多酚通過抑制動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降血壓等機(jī)制,抑制心血管炎癥的發(fā)展,對心血管疾病具有預(yù)防和治療作用。

    2.7.1 抑制動脈粥樣硬化

    動脈粥樣硬化是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。茶多酚能有效緩解動脈粥樣硬化。普洱茶可減少ApoE-/-小鼠早期脂肪條紋的形成和晚期纖維脂肪斑塊的大小,并通過下調(diào)NF-κB的激活和促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞的凋亡來減輕慢性炎癥,從而改善動脈粥樣硬化[61]。有證據(jù)表明,茶多酚通過增加高密度脂蛋白水平和減少巨噬細(xì)胞中低密度脂蛋白的積聚,減少泡沫細(xì)胞的形成,從而減緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展[62]。

    2.7.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

    血脂異常是指脂蛋白代謝異常,包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇升高,高密度脂蛋白膽固醇降低。綠茶、紅茶、白茶對高脂飼料喂養(yǎng)低密度脂蛋白受體基因敲除小鼠的高脂血癥、抑制血清高密度脂蛋白、胰島素抵抗和C反應(yīng)蛋白升高以及防止左室肥厚有一定的作用[63]。Guan等[64]研究發(fā)現(xiàn),EGCG可以通過激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenylate activated protein kinase,AMPK)抑制過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR)的表達(dá),顯著降低脂代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平,從而減少脂滴在3T3L1成熟脂肪細(xì)胞中的積累。

    2.7.3 降血壓

    高血壓仍然是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。胡曉鳳等[65]以家兔為對象研究,表明靜脈注射茶多酚具有一定的降壓作用,且呈劑量相關(guān)性。綠茶渣蛋白水解物對與高血壓密切相關(guān)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶有體外抑制作用[66]。綠茶多酚還可以改善動脈壓力感受器功能,從而改善心血管功能,這可能是由于綠茶具有抗氧化活性[67]。

    雖然已有大量研究表明茶多酚對心血管疾病有一定的預(yù)防和治療作用,但茶多酚預(yù)防和治療心血管疾病的有效劑量、副作用、作用時間、作用機(jī)制等仍需進(jìn)一步探索,具體的生物活性化合物也有待研究。

    2.8 其他作用

    除上述藥理作用外,茶多酚還具有降血糖、抗抑郁、抗高尿酸血癥、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。流行病學(xué)和臨床試驗(yàn)表明,茶多酚通過抑制α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖苷酶的活性來刺激胰島素的分泌,從而預(yù)防氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)的高血糖,并重塑腸道菌群以改善血糖[68]。據(jù)報(bào)道,在所有主要茶類中發(fā)現(xiàn)的成分,主要是茶多酚和多酚代謝物,能夠同時通過多種途徑發(fā)揮作用,以降低患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)[69]。EGCG在體內(nèi)和體外均有明顯的抗高尿酸血癥作用,其機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 9(glucose transporter 9,GLUT9)表達(dá),促進(jìn)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(organic anion transporters 1,OAT 1)表達(dá)有關(guān)[70]。從安化黑茶中分離得到的一種新的兒茶素衍生物MCGE通過調(diào)節(jié)N-甲基-D-天冬氨酸受體亞型2B的表達(dá)來抑制N-甲基-D-天冬氨酸誘導(dǎo)的興奮性腦損傷和細(xì)胞凋亡,從而顯示出神經(jīng)保護(hù)作用并刺激SH-SY5Y細(xì)胞中的PI3K/Akt信號傳導(dǎo)和半胱天冬酶依賴性途徑[71]。

    3 茶多酚在保健食品領(lǐng)域中的應(yīng)用

    通過檢索國家市場監(jiān)督管理總局特殊食品信息查詢平臺和藥智網(wǎng),可以獲知已有368種茶多酚相關(guān)保健食品獲得批準(zhǔn)文號,其中涵蓋了有助于增強(qiáng)免疫力、維持血脂健康水平、控制體內(nèi)脂肪、抗氧化、緩解體力疲勞等多種保健功能產(chǎn)品,它們多以膠囊、片劑、茶等劑型出現(xiàn)。已申報(bào)的國產(chǎn)茶多酚保健食品的保健功能現(xiàn)狀見表2。目前茶多酚類保健食品側(cè)重于增強(qiáng)免疫力、維持血脂健康水平和控制體內(nèi)脂肪等保健功能。

    表2 已申報(bào)的國產(chǎn)茶多酚保健食品的保健功能現(xiàn)狀Table 2 Status of health functions of declared domestic tea polyphenols health food

    續(xù)表2 已申報(bào)的國產(chǎn)茶多酚保健食品的保健功能現(xiàn)狀Continue table 2 Status of health functions of declared domestic tea polyphenols health food

    迄今為止,我國已注冊的有助于維持血脂健康水平的保健食品中總黃酮、茶多酚的使用頻率較高,分別為45.12%、15.55%,其根本原因在于總黃酮、茶多酚的降脂功能比較好。茶多酚有助于維持血脂健康水平的保健產(chǎn)品劑型豐富,包括膠囊、片劑和沖劑等。劉勇[72]以黃芪、靈芝、銀杏葉、山楂、茶多酚為主要原料,設(shè)計(jì)了一款有助于增強(qiáng)免疫力、有助于維持血脂健康水平的保健品,經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和人體試食,得出該品具有服用簡單、安全可靠、易被人體吸收、療效顯著持久、提高免疫力整體調(diào)節(jié)功能,兼顧輔助降血脂功能。黃錫奇等[73]以萊菔子、香櫞、茶多酚為主要原料制成一款保健飲料,在產(chǎn)品的功效性和安全性上進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),均證明能有效提高人體免疫力,有利于改善使用者免疫力低下的狀況,效果顯著,且所用原料為藥食同源的中藥成分,無毒副作用,更易被廣大消費(fèi)者所接受。陳少波[74]開發(fā)了一種以決明子提取物、荷葉提取物、茶多酚和左旋肉堿為原料制成的保健食品,所用原料屬藥食同源,其性平緩不含能量營養(yǎng)素,該減肥保健食品安全系數(shù)大、減肥效果好、無毒副作用等特點(diǎn),由于轉(zhuǎn)變身體新陳代謝方式,體重下降后不反彈,從而達(dá)到減肥效果。

    茶多酚與大健康理念的落腳點(diǎn)最終還是要取決于在藥品和保健食品的開發(fā)上,茶多酚保健食品相對于茶多酚藥品開發(fā)周期短,成本相對低。因此,保健食品開發(fā)將是茶多酚生理機(jī)制得以具體發(fā)揮的一個有效途徑,尤其是隨著國內(nèi)保健食品管理體系的不斷完善,市場的不斷推進(jìn),將茶多酚與中醫(yī)理念相結(jié)合開發(fā)新型保健食品將是未來的一種發(fā)展趨勢。

    4 結(jié)語

    流行病學(xué)調(diào)查表明,茶多酚對多種疾病有一定的預(yù)防和減輕作用,包括心血管疾病、癌癥、肝病等。根據(jù)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),茶多酚具有多種生物活性,如抗菌、抗炎、護(hù)肝、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)腸道、保護(hù)心血管等。首先,茶多酚可以改變細(xì)菌基因的表達(dá),特異性結(jié)合細(xì)菌蛋白,破壞細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),從而改變細(xì)菌的生理特性,抑制細(xì)菌的生長繁殖。其次,通過調(diào)節(jié)細(xì)胞信號或作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子影響信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,從而減輕炎癥反應(yīng)。第三,降低甲羥戊酸途徑相關(guān)酶的活性,減少脂肪積累對人體的影響。第四,增強(qiáng)抗氧化酶活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路,從而起到抗氧化的作用。第五,通過阻斷細(xì)胞周期抑制癌細(xì)胞生長,阻止癌細(xì)胞突變和增殖。第六,促進(jìn)腸道有益菌增殖和抑制腸道有害菌生長。第七,抑制動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降血壓等機(jī)制,抑制心血管炎癥的發(fā)展。茶多酚生理機(jī)制所涉及的分子機(jī)制多種多樣,其中較為突出的是NF-κB、AMPK、MAPK、PI3K/Akt和 Keap/Nrf2/ARE 信號通路。

    目前,茶多酚保健食品仍存在一些不足之處,茶多酚的多羥基結(jié)構(gòu)影響了化合物在人體臟器中的溶解度、降解率、吸收率和進(jìn)入血液的比例,從而影響茶多酚在機(jī)體中的生物可利用性。茶多酚的結(jié)構(gòu)修飾、劑型改善是未來提高其生物利用度的有效途徑。此外,茶多酚及其單體對人體的一些保健作用已在臨床研究中得到證實(shí),但臨床試驗(yàn)證據(jù)尚不充分,具體安全用量、副作用、作用時間、作用機(jī)制等仍需進(jìn)一步探索,具體的生物活性化合物也有待研究。未來可開展更多研究,促進(jìn)茶多酚在保健食品中的綜合利用。

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