奧司他韋在兒童膿毒血癥治療中的應(yīng)用及其凝血功能分析

明珠（長(zhǎng)沙市婦幼保健院,湖南 長(zhǎng)沙 410000）

膿毒血癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，現(xiàn)代臨床研究指出，細(xì)菌、真菌等病原微生物侵入人體引起感染造成全身炎癥反應(yīng)是引發(fā)該疾病的直接原因[1]。膿毒血癥發(fā)作后可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、氣促等多種臨床癥狀，此類患者大多病情兇險(xiǎn)，若治療不及時(shí)可導(dǎo)致器官功能衰竭危及生命。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，除炎癥反應(yīng)外，膿毒血癥患者還普遍存在凝血功能障礙，而凝血功能障礙主要表現(xiàn)為血小板減少。在臨床器官衰竭評(píng)估中血小板計(jì)數(shù)（PLT）是常用指標(biāo)，能夠幫助臨床上了解患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)估臨床療效與患者預(yù)后[3]。奧司他韋作為一種唾液酸酶抑制劑，以往多用于流行性感冒的治療中，近些年來(lái)的臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物能夠使流感患者血小板計(jì)數(shù)明顯增加并逐步恢復(fù)至正常水平[4]。基于此，為進(jìn)一步驗(yàn)證奧司他韋的療效，本文以我院2020年1月-2022年6月收治的82例膿毒血癥患兒為例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入我院82例膿毒血癥患兒，根據(jù)治療方法的不同分為兩組。A組41例，年齡3-12歲，平均（6.58±1.06）歲；男女例數(shù)分別為24例、17例；原發(fā)疾?。好谀虻栏腥?4例，小兒重癥腸炎12例，重癥肺炎15例；病程0-5d，平均（2.28±0.62）d。B組41例，年齡2-12歲，平均（6.90±1.21）歲；男女例數(shù)分別為22例、19例；原發(fā)疾病：泌尿道感染16例，小兒重癥腸炎11例，重癥肺炎14例；病程0-6d，平均（2.45±0.62）d。兩組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為膿毒血癥[5]；②主要臟器功能正常；③患兒家長(zhǎng)已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療中途死亡者；②合并先天性疾病者；③對(duì)奧司他韋等本研究所用藥物過(guò)敏者；④未全程參與本次研究者。

1.2 方法 A組行常規(guī)治療：積極治療原發(fā)病，同時(shí)給予抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，同時(shí)使用磷酸奧司他韋膠囊（規(guī)格：15mg*10袋）進(jìn)行治療：口服或鼻飼給藥，每次75mg，每天2次。B組僅給予常規(guī)治療。兩組均連續(xù)治療5d。

1.3 觀察指標(biāo) 凝血功能檢測(cè)采用stago凝血分析儀，血小板檢測(cè)采用sysmex全自動(dòng)血液分析儀。①血小板參數(shù)：以血小板功能（PF）、凝血速率（CR）、激活全血凝固時(shí)間（ACT）及PLT作為判定指標(biāo)，使用日本sysmex（希森美康）株式會(huì)社生產(chǎn)的全自動(dòng)血液分析儀（規(guī)格型號(hào)為XN-10［B4］的血小板功能分析儀）進(jìn)行檢測(cè)。②凝血功能指標(biāo)：以凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）作為判定指標(biāo)，使用法國(guó)stago（思塔高）全自動(dòng)凝血分析儀（規(guī)格型號(hào)為STA-R EVOLUTION的凝血測(cè)試儀）進(jìn)行檢測(cè)。③炎性因子水平：以腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、降鈣素原（PCT）作為判定指標(biāo)，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、雙抗體免疫夾心法進(jìn)行檢測(cè)。④臨床療效：顯效：連續(xù)治療5d后血小板計(jì)數(shù)及凝血功能明顯改善，臨床癥狀基本消失；有效：連續(xù)治療5d后血小板計(jì)數(shù)及凝血功能有所改善，臨床癥狀明顯緩解；無(wú)效：連續(xù)治療5d后血小板計(jì)數(shù)及凝血功能、臨床癥狀未改善或病情惡化。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、腹部不適、鼻衄、結(jié)膜炎等癥狀發(fā)生的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板參數(shù)比較 治療后，A組ACT，CR低于B組，PF、PLT高于B組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組血小板參數(shù)比較(±s)

表1 兩組血小板參數(shù)比較(±s)

組別例數(shù)ACT（s） PF CR（clotsignaal/min） PLT（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 41 164.28±13.6799.45±10.36 0.25±0.08 2.71±0.72 44.52±6.93 10.77±2.40 45.94±4.04 109.97±8.14 B組 41 163.15±14.08121.34±9.12 0.27±0.07 1.80±0.46 45.44±6.42 17.06±3.18 47.03±4.25 96.37±11.59 t 0.369 10.155 1.205 6.820 0.624 10.109 1.190 6.149 P 0.713 ＜0.001 0.232 ＜0.001 0.535 ＜0.001 0.237 ＜0.001

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后，A組PT、APTT低于B組，F(xiàn)IB高于B組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 41 21.53±1.21 10.91±1.30 106.87±16.26 32.89±7.02 1.91±0.53 3.64±0.85 B組 41 21.92±1.14 13.59±1.27 105.79±17.61 45.01±9.13 1.85±0.48 2.90±0.67 t 1.502 9.442 0.289 6.738 0.537 4.378 P 0.137 ＜0.001 0.774 ＜0.001 0.593 ＜0.001

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療后，A組TNF-α、IL-1β、PCT均低于B組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組炎性因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） IL-1β（pg/ml） PCT（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 41 252.67±65.34 50.39±10.57 26.78±5.10 9.18±1.54 3.69±1.10 0.25±0.08 B組 41 254.03±67.11 86.74±17.38 27.09±5.23 12.97±2.05 3.81±1.02 0.61±0.15 t 0.093 11.442 0.272 9.465 0.512 13.560 P 0.926 ＜0.001 0.787 ＜0.001 0.610 ＜0.001

2.4 兩組臨床療效比較 A組總有效率為85.37%，高于B組的65.85%，P＜0.05。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，P＞0.05。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

膿毒血癥是臨床常見急危重癥，可誘發(fā)多器官功能衰竭，威脅患者生命安全，以血小板減少為主要特點(diǎn)的凝血功能障礙癥狀在該疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。臨床研究指出[6]，血液稀釋、機(jī)體免疫作用下血小板破壞增多等因素是導(dǎo)致膿毒血癥患兒血小板減少的主要原因。針對(duì)膿毒血癥引起的血小板減少，目前臨床治療能夠使用的藥物較為有限，因此合理選擇治療藥物非常關(guān)鍵。

奧司他韋屬于唾液酸酶抑制劑類藥物，唾液酸酶能夠清除唾液酸糖苷復(fù)合物及唾液酸復(fù)合物。在冷藏環(huán)境下，血小板會(huì)發(fā)生去唾液酸化變化，唾液酸酶的催化作用會(huì)使血小板糖蛋白上的唾液酸基團(tuán)被Neul剪切，之后在肝臟作用下被吞噬破壞[7]。血小板在冷藏狀態(tài)下加入奧司他韋，可使Neul向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移，或進(jìn)入血漿中，使血小板輸回體內(nèi)后的循環(huán)時(shí)間得到有效改善[8]。此外，血小板發(fā)生去唾液酸化變化也可由感染、氧自由基等因素引起。

目前臨床治療膿毒血癥一方面是對(duì)原發(fā)病進(jìn)行積極治療，另一方面則是為患者輸注血小板，但輸注血小板可能引發(fā)細(xì)菌感染，并且容易受到許多主客觀因素的限制而無(wú)法順利實(shí)施[9]。在本次研究中，治療后A組ACT、CR、PT、APTT水平與B組相比均更低，而PF、PLT、FIB水平與之相比均更高（P＜0.05），說(shuō)明奧司他韋能夠通過(guò)調(diào)節(jié)患兒血小板參數(shù)，改善其凝血功能。分析原因可能是，奧司他韋可通過(guò)抑制唾液酸酶改變血小板去唾液酸化水平，從而維持血小板水平并使其逐步恢復(fù)至正常水平。膿毒血癥發(fā)作后可引起強(qiáng)烈的全身炎癥反應(yīng)，合成并分泌大量炎性因子[10]。TNF-α與IL-1β為促炎、致炎因子，可使機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織損傷進(jìn)一步加重，引起水腫等臨床癥狀。PCT在正常人體內(nèi)含量極低，幾乎檢測(cè)不到，但發(fā)生全身炎癥反應(yīng)后，該物質(zhì)會(huì)大量合成分泌，導(dǎo)致其血清水平明顯升高[11]。在本次研究中，治療后A組TNF-α、IL-1β、PCT水平與B組相比均更低（P＜0.05），提示奧司他韋可進(jìn)一步緩解患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因可能與奧司他韋能夠發(fā)揮抗病毒作用有關(guān)[12]。此外，A組治療總有效率與B組相比更高（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率比較則無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示加用奧司他韋療效更佳且具有較高安全性。

綜上所述，奧司他韋可有效改善患兒凝血功能，提高臨床療效且安全性更高，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。