噻托溴銨聯(lián)合茚達(dá)特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果以及肺功能指標(biāo)觀察

查軍（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

慢性阻塞性肺疾病患病率、死亡率都比較高，中老年人是該疾病的主要患病群體，原因是隨著年齡增加，其肺功能下降，機(jī)體免疫力與抵抗力低下，易受到外界病原體侵犯而引發(fā)炎癥反應(yīng)[1]。該疾病患者持續(xù)氣流受限，呼吸困難，多種呼吸道癥狀，病情緩慢進(jìn)展，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，且威脅生命安全。目前，該病尚無法治愈，臨床對患者以對癥治療為主，改善疾病癥狀、呼吸狀態(tài)是治療目標(biāo)。噻托溴銨在慢性阻塞性肺疾病治療中使用較多，起到改善肺功能作用，對患者的癥狀、病情有很好的控制效果[2]。但單藥治療往往難以取得理想療效，原因是患者病情差異大、癥狀不同，對藥物的吸收與耐受也不同。為獲得更好的療效，需聯(lián)合用藥對患者進(jìn)行綜合治療，發(fā)揮藥物協(xié)同作用。茚達(dá)特羅是支氣管舒張劑，主要用于慢性阻塞性肺疾病患者維持治療，在改善肺功能方面也有顯著效果。有研究指出，對慢性阻塞性肺疾病患者使用噻托溴銨治療的同時，給予茚達(dá)特羅維持治療，肺功能改善情況較單藥好?；诖?，本文選擇2021年2月-2022年2月收治的70例慢性阻塞性肺疾病患者展開分組對照研究，探究噻托溴銨聯(lián)合茚達(dá)特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇慢性阻塞性肺疾病患者70例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，病例均來源于2021年2月-2022年2月我院收治患者。對照組35例，18例男性、17例女性；最大年齡78歲，最小年齡57歲，均值年齡（69.64±3.54）歲；病程：最短2年，最長12年，平均（7.05±1.02）年；體重指數(shù)：21-25kg/m2，均值（23.24±0.54）kg/m2。試驗組35例，20例男性、15例女性；最大年齡79歲，最小年齡57歲，均值年齡（70.04±3.45）歲；病程：最短2年，最長12年，平均（7.11±0.97）年；體重指數(shù)：21-25kg/m2，均值（23.30±0.52）kg/m2。兩組基線資料組間對比結(jié)果，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒凹覍僦楸敬窝芯績?nèi)容、時間、方法，自愿參加。研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批后執(zhí)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50-80歲；③病程≥1年；④病情穩(wěn)定，處于穩(wěn)定期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能障礙、智力低下者；②阿爾茨海默病患者；③患有精神疾病者；④癌癥患者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者入院后給予常規(guī)治療，使用止咳、祛痰、平喘藥。對存在明顯呼吸困難癥狀患者，給予吸氧治療，低流量給氧。使用抗感染藥物預(yù)防呼吸道感染。給予噻托溴銨粉吸入劑（規(guī)格：18μg*10s），用量：18μg/次，1次/d。治療1個月。用法：將本品裝入吸入裝置，吸入給藥。

1.2.2 試驗組 在對照組治療方案基礎(chǔ)上，加用藥物馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑（規(guī)格：150μg）。用法用量：取本品一粒（150μg）裝入藥粉吸入器，吸入給藥。每天用藥1次。治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較臨床療效、肺功能、炎癥因子、藥物不良反應(yīng)。判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效：應(yīng)用圣喬治呼吸問卷（SGQR）對患者癥狀、活動受限、疾病影響三個方面進(jìn)行評價，滿分100分，分?jǐn)?shù)越低，則疾病治療效果越好，身體狀況越好。治療后與治療前比較，SGQR減分率＞95%為痊愈；SGQR減分率60%-95%為顯效；SGQR減分率30%-59%為有效；SGQR減分率＜30%為無效。②肺功能：使用肺功能檢測儀，測定用力肺活量（FVC）、呼氣流速峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC。③炎癥因子：應(yīng)用全自動生化分析儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。應(yīng)用放射免疫法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）。應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α），方法選用速率散射比濁法。④藥物不良反應(yīng)：口干、頭暈、咽喉不適、聲音嘶啞。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 選用SPSS25.0統(tǒng)計軟件分析計量資料（以±s表示，t檢驗）、計數(shù)資料（以n、%表示，χ2檢驗），以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組比對照組臨床療效好，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，F(xiàn)VC、PEF、FEV1、FEV1/FVC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC均比治療前提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗組FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC水平與對照組水平比較均明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別（n=35） 時間 FVC（L） PEF（L/s） FEV1（L） FEV1/FVC（%）試驗組 治療前 2.28±0.24 4.02±0.21 1.18±0.11 50.34±3.24治療后 3.38±0.38 4.82±0.64 2.43±0.25 73.24±2.67對照組 治療前 2.27±0.24 4.01±0.19 1.17±0.12 50.33±3.22治療后 2.87±0.34 4.35±0.34 2.01±0.21 66.24±2.74 t/P試驗組（治療前后） - 14.479/0.000 7.027/0.000 27.075/0.000 32.269/0.000 t/P對照組（治療前后） - 8.529/0.000 5.164/0.000 20.546/0.000 22.262/0.000 t/P組間值（治療前） - 0.174/0.862 0.209/0.835 0.363/0.717 0.013/0.990 t/P組間值（治療后） - 5.917/0.000 3.837/0.000 7.61/0.000 10.825/0.000

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前，試驗組、對照組炎癥因子比較，hs-CRP、IL-6、TNF-α差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α相比于治療前均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗組hs-CRP、IL-6、TNF-α比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子比較(±s)

表3 兩組炎癥因子比較(±s)

組別（n=35） 時間 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-α（μg/L）試驗組 治療前 3.91±0.51 60.34±5.45 2.91±0.32治療后 2.28±0.28 45.25±2.78 1.12±0.11對照組 治療前 3.92±0.49 60.35±5.48 2.92±0.34治療后 3.02±0.34 52.34±3.34 1.92±0.28 t/P試驗組（治療前后） - 16.575/0.000 14.592/0.000 31.296/0.000 t/P對照組（治療前后） - 8.928/0.000 7.384/0.000 13.432/0.000 t/P組間值（治療前） - 0.084/0.934 0.008/0.994 0.127/0.900 t/P組間值（治療后） - 9.940/0.000 9.652/0.000 15.733/0.000

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率試驗組與對照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率高，病程長，病情緩慢進(jìn)展，是一種由多種因素共同作用引起的慢性疾病[3]。患病后出現(xiàn)典型的氣流持續(xù)受限癥狀，并引起不同程度呼吸困難，病情易反復(fù)，患者肺功能受損，出現(xiàn)氣道炎癥并加重。如果患者未能及時治療，或者治療效果不佳，隨著病情發(fā)展可進(jìn)一步加重肺功能損傷，導(dǎo)致呼吸功能衰竭，病死率高[4]。臨床治療慢性阻塞性肺疾病以綜合治療為主，針對疾病癥狀采取藥物方法對癥治療，減輕癥狀，穩(wěn)定生命體征，改善肺功能。

慢性阻塞性肺疾病治療藥物種類多，常用藥物包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、祛痰藥、抗生素等。用藥前需對患者癥狀、身體狀況、病情進(jìn)行綜合分析，結(jié)合以往病史、治療用藥合理選擇藥物進(jìn)行搭配，提高治療效果。本次研究中試驗組臨床療效比對照組好[5]。分析原因：試驗組在對患者進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用噻托溴銨與茚達(dá)特羅，從不同藥理機(jī)制對患者疾病癥狀、體征進(jìn)行改善，促使患者肺功能改善，減輕炎癥反應(yīng)[6]。試驗組肺功能改善情況比對照組好。分析原因：噻托溴銨是一種用于慢性阻塞性肺疾病維持治療的支氣管擴(kuò)張劑，為抗膽堿能藥物?；颊卟捎梦虢o藥方式可以促使藥物直接進(jìn)入呼吸道、肺部發(fā)揮藥效，與支氣管平滑肌上毒蕈堿受體進(jìn)行結(jié)合，抑制副交感神經(jīng)末端對乙酰膽堿的膽堿能釋放，減輕支氣管收縮，緩解氣道痙攣。同時該藥物可以松弛氣道平滑肌，藥效可以維持24h以上，有典型的劑量依賴性。但是對患者單獨使用噻托溴銨，雖然可以起到一定治療效果，使患者肺功能有所改善，但是效果有限?？赡茉蚴腔颊邔λ幬锏奈招Ч煌也糠只颊邔λ幬锎嬖谀退幮?。而試驗組患者在使用噻托溴銨治療同時，增加藥物茚達(dá)特羅，在肺功能改善方面有明顯優(yōu)勢。茚達(dá)特羅是一種支氣管舒張劑，是長效吸入β2受體激動劑。藥物通過吸入方式使用，可以在用藥后5分鐘內(nèi)起效，藥效可持續(xù)24h。其舒張支氣管的藥物機(jī)制是增強(qiáng)β2-腎上腺素受體激動，激活細(xì)胞內(nèi)腺苷環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，環(huán)磷酸腺苷水平提升可松弛支氣管平滑肌。試驗組炎癥因子水平比對照組低。分析原因：藥物聯(lián)合使用可以改善患者肺功能，減輕疾病癥狀，人體生理應(yīng)激反應(yīng)減少，炎癥刺激減小，利用機(jī)體自身免疫力與抑制炎癥因子釋放，降低炎癥因子水平，進(jìn)一步降低炎癥反應(yīng)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，因為茚達(dá)特羅的藥物毒副作用小，在安全劑量內(nèi)一般不會對患者造成額外傷害，聯(lián)合用藥情況下，藥物相互作用，不會增加藥物毒性，用藥安全。

綜上所述，對慢性阻塞性肺疾病患者使用噻托溴銨與茚達(dá)特羅聯(lián)合治療方案，臨床療效顯著，患者肺功能改善良好。