TDF抗病毒治療乙肝肝硬化代償期合并糖尿病的效果及安全性分析

朱永風(fēng)

【摘要】目的：探討在乙肝肝硬化代償期合并DM治療中，TDF抗病毒治療的臨床效果與安全性。方法：選取我院接診的乙肝肝硬化代償期合并DM患者30例，分為對(duì)照組與觀察組，分別給予恩替卡韋與TDF，對(duì)比兩組患者治療前后血糖、肝功能指標(biāo)變化以及臨床效果與安全性。結(jié)果：治療后，觀察組血糖指標(biāo)FPG低于對(duì)照組，肝功能指標(biāo)ALT、TBIL、ALB檢測(cè)結(jié)果低于對(duì)照組，總有效率為100.00%高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組均無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)論：TDF抗病毒治療方案不僅能夠更好地實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝肝硬化代償期合并DM肝功能指標(biāo)的調(diào)節(jié)，取得較好的臨床效果，還能夠幫助患者改善血糖水平，且具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】富馬酸替諾福韋酯；乙肝肝硬化代償期；糖尿病

Efficacy and safety of TDF antiviral therapy for compensatory hepatitis B cirrhosis complicated with diabetes mellitus

ZHU Yongfeng

Department of Infectious Diseases， Dezhou Second Peoples Hospital， Shandong， Dezhou， Shandong 253004， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect and safety of TDF antiviral therapy in the compensatory stage of hepatitis B cirrhosis complicated with DM.Methods：30 patients with hepatitis B cirrhosis in the compensatory stage complicated with DM received in our hospital were divided into the control group and the observation group.They were given entecavir and TDF respectively，and the changes of blood glucose，liver function indexes，clinical effects and safety of the two groups were compared before and after treatment. Results：After treatment，the blood glucose index FPG in the observation group was lower than that in the control group，the detection results of liver function indexes ALT，TBIL，ALB were lower than those in the control group，and the total effective rate was 100.00% higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；There were no adverse reactions in the two groups. Conclusion：TDF antiviral therapy can not only achieve better regulation of liver function indexes in the compensatory stage of hepatitis B cirrhosis complicated with DM，achieve good clinical effect，but also help patients to improve blood glucose level，with high safety.

【Key？Words】Tenofovir disoproxil fumarate； Compensatory stage of hepatitis B cirrhosis； Diabetes

乙肝肝炎病毒（HBV）感染是威脅人們生命安全的世界性難題，全球每年因乙肝以及相關(guān)疾病導(dǎo)致死亡的很多。慢性乙型肝炎（CHB）患者發(fā)展為肝硬化（LC）的較多。根據(jù)2017年國(guó)際癌癥研究學(xué)會(huì)所公布的致癌物的研究報(bào)道來(lái)看，HBV是一種致癌因素[1]。乙肝肝硬化與糖尿?。―M）均是臨床多見(jiàn)疾病，但兩種疾病發(fā)展成合并癥之后，不僅會(huì)導(dǎo)致治療難度增加，還會(huì)對(duì)患者的預(yù)后效果帶來(lái)直接影響。目前，國(guó)內(nèi)外肝病學(xué)會(huì)發(fā)布的防治指南中也明確表示，推薦使用恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）等核苷酸類(lèi)似物來(lái)進(jìn)行抗病毒治療。但隨著該類(lèi)抗病毒藥物的臨床推廣運(yùn)用，其耐藥問(wèn)題、安全性逐漸受到了學(xué)界的關(guān)注，對(duì)本身就存在腎功能損害的乙肝肝硬化代償期合并DM患者是否適用，成為現(xiàn)階段HBV治療的研究熱點(diǎn)。本研究結(jié)合我院接診的乙肝肝硬化代償期合并DM患者相關(guān)情況，對(duì)TDF抗病毒治療方案的臨床效果，做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2020年1月—2021年12月接診的30例乙肝肝硬化代償期合并DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為乙肝肝硬化；②患者均為初治患者，且均處于LC代償期，無(wú)LC引發(fā)的肝性腦病、腹水等并發(fā)癥；③同時(shí)根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為DM，病程在5年以?xún)?nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因代謝性疾病、酒精性、丙肝、藥物等因素引發(fā)的LC，或者因甲狀腺以及相關(guān)疾病、垂體性疾病引發(fā)的糖代謝異常；②LC患者合并有肝性腦病、腹水或者消化道出血史、凝血功能異常等并發(fā)癥；③精神類(lèi)相關(guān)疾病；合并有TAF、TDF或者ETV的禁忌癥；④患者同時(shí)合并有DM腎病、高血壓等并發(fā)癥。根據(jù)入組順序?qū)⒒颊叻譃閮山M，即單號(hào)設(shè)定為對(duì)照組，雙號(hào)設(shè)定為觀察組，兩組患者一般資料比較（見(jiàn)表1），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在接診之后均為其提供適量的運(yùn)動(dòng)、飲食控制、糖尿病以及相關(guān)宣傳教育、護(hù)養(yǎng)肝臟、血糖監(jiān)測(cè)、血糖控制等基礎(chǔ)性治療、對(duì)癥處理方案。其中對(duì)照組采用恩替卡韋治療，即每日1次，口服用藥，每次0.5mg；觀察組采用TDF治療，即每日1次，口服用藥，每次300mg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平：對(duì)患者治療前后空腹血糖（FPG）、葡萄糖耐量餐后2h血糖（OGTT 2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）基本指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，觀察其變化情況。

1.3.2 肝功能指標(biāo)：對(duì)患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和白蛋白（ALB）進(jìn)行測(cè)定，觀察其變化情況。

1.3.3 療效評(píng)價(jià)：根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》（2010年版）中關(guān)于治療效果的評(píng)價(jià)，具體標(biāo)準(zhǔn)為：（1）顯效：Fibro Touch對(duì)肝纖維化進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示分期下降了2期及以上或者恢復(fù)了正常；肝纖維化四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果中兩項(xiàng)以上測(cè)定結(jié)果均較之治療前下降了50%或者恢復(fù)到了正常水平；肝功能恢復(fù)到了正常水平。（2）有效： Fibro Touch對(duì)肝纖維化進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示分期下降了1期及以上或者恢復(fù)了正常；肝纖維化四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果中兩項(xiàng)以上測(cè)定結(jié)果均較之治療前下降了25%；肝功能有明顯的好轉(zhuǎn)。（3）無(wú)效：Fibro Touch對(duì)肝纖維化進(jìn)行檢測(cè)，肝纖維化分期并未改變，且仍然達(dá)到了F4期及以上，并未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的患者，或者病情出現(xiàn)了明顯進(jìn)展的患者。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià)：對(duì)兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

兩組患者治療前血糖指標(biāo)FPG、OGTT2hPG、HbA1c檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后血糖指標(biāo)FPG檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前肝功能指標(biāo)ALT、TBIL、ALB檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后肝功能指標(biāo)ALT、TBIL、ALB檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療效果比較

對(duì)照組患者治療總有效率為86.67%，觀察組患者治療總有效率為100.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

乙肝肝硬化合并DM時(shí)，糖代謝的異常反應(yīng)也會(huì)直接作用于肝臟，加劇肝功能損害，造成惡性循環(huán)。為此，針對(duì)乙肝肝硬化代償期合并DM患者，在治療期間，不僅關(guān)注患者的肝功能變化，還必須重視對(duì)血糖水平的調(diào)控。

恩替卡韋是一種鳥(niǎo)嘌呤類(lèi)似物，經(jīng)口服用進(jìn)入到機(jī)體之后，可直接對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)相關(guān)酶催化作用帶來(lái)影響，并生成相對(duì)應(yīng)的三磷酸，與底物dGTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV病毒的有效抵抗[2]。但根據(jù)本次研究結(jié)果來(lái)看，對(duì)照組患者在使用恩替卡韋后，其治療總有效率盡管達(dá)到了86.67%，但顯效率僅僅只有26.67%，這表明盡管恩替卡韋同樣能夠取得一定的臨床效果，但其顯效率卻非常有限，這可能需要增加用藥時(shí)長(zhǎng)，或者增加用藥劑量，并且對(duì)患者的長(zhǎng)時(shí)間的用藥依從性也是考驗(yàn)。但根據(jù)觀察組在服用TDF后的情況來(lái)看，其治療總有效率為100.00%，并且顯效率達(dá)到了66.67%，均高于對(duì)照組（P<0.05）。即表明TDF療效更佳。TDF是一種替諾福韋的前體藥物，是一種水溶性的雙酯前體藥物，在進(jìn)入到機(jī)體之后，絕大部分會(huì)基于酶的催化作用水解為替諾福韋，剩余部分則會(huì)進(jìn)入到肝細(xì)胞中，轉(zhuǎn)化為活性代謝物質(zhì)二磷酸替諾福韋，有選擇性地裂解病毒細(xì)胞，從而達(dá)到抗病毒功效。本研究通過(guò)對(duì)比兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)、肝功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后ALT、TBIL、ALB檢測(cè)結(jié)果與治療后對(duì)照組比較有顯著差異（P<0.05）；同時(shí)觀察組治療后FPG明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。即表明TDF可更好地促進(jìn)患者肝功能指標(biāo)的調(diào)控，同時(shí)還能夠?qū)崿F(xiàn)血糖水平的控制。該結(jié)果與田文悅等[3]研究報(bào)道結(jié)果一致，其表示針對(duì)乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕婦給予TDF治療方案，不僅能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)臨床效果的提升，還能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)患者孕婦各項(xiàng)基礎(chǔ)指標(biāo)的控制，避免引發(fā)嚴(yán)重后果。

綜上所述，在對(duì)乙肝肝硬化代償期合并DM治療中，為其提供TDF，可更好地實(shí)現(xiàn)對(duì)肝功能指標(biāo)、血糖指標(biāo)的調(diào)控，故具有更好的臨床效果，但不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 江紅秀，韓國(guó)榮，王根菊，等.高乙型肝炎病毒載量孕婦妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定或富馬酸替諾福韋酯抗病毒治療效果的比較[J].中華傳染病雜志，2021，39（6）：345-350.

[2] 付廣雙，申恩華，王茉莉，等.恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡夫酯片治療慢性乙型肝炎及其肝硬化的效果比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，18（35）：121-124.

[3] 田文悅，盛秋菊，張翀，等.乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕婦應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋的療效和安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（6）：466-470.