高瘦素血癥導(dǎo)致抗精神病藥物相關(guān)的肥胖和代謝紊亂

盡管抗精神病藥物在治療精神疾病方面非常有效，但接觸包括奧氮平和利培酮在內(nèi)的抗精神病藥物，往往會導(dǎo)致體重大幅增加以及糖尿病的發(fā)展。即使在體重增加之前，在大多數(shù)服用抗精神病藥物的患者中，也可以觀察到循環(huán)瘦素濃度的快速上升。到目前為止，這種高瘦素血癥對體重增加和代謝惡化的影響尚未明確。

研究人員通過一個(gè)已建立的再現(xiàn)抗精神病藥物誘導(dǎo)肥胖和胰島素抵抗的小鼠模型，不僅證實(shí)高瘦素血癥發(fā)生在體重增加之前，而且證明高瘦素血癥直接導(dǎo)致了肥胖和相關(guān)代謝紊亂的發(fā)展。通過使用單克隆瘦素中和抗體抑制瘦素的升高，該研究有效地阻止了抗精神病藥物治療小鼠的體重增加，恢復(fù)了葡萄糖耐量，并保護(hù)了脂肪組織和肝功能。從機(jī)制上講，抑制過量的瘦素可以解決通常與抗精神病藥物治療相關(guān)的局部組織炎癥和全身炎癥。該研究的結(jié)論是，高瘦素血癥是抗精神病藥物相關(guān)的體重增加和代謝惡化的關(guān)鍵因素。抑制瘦素可能是減少抗精神病藥物不良副作用的有效方法。

（來源：Sci Transl Med，2023，15（723）.DOI：10.1126/scitranslmed.ade8460. 趙林編譯）