HIV-1Env三聚體不對(duì)稱地與細(xì)胞膜上的CD4受體結(jié)合

人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染是由病毒包膜糖蛋白（Env）與細(xì)胞表面受體CD4結(jié)合而引發(fā)的。雖然已經(jīng)確定了與CD4 可溶性結(jié)構(gòu)域形成的復(fù)合物中Env 的高分辨率結(jié)構(gòu)，但是目前對(duì)天然膜中二者的結(jié)合過程知之甚少。研究人員使用冷凍電子斷層掃描監(jiān)測HIV-1 和CD4-呈遞病毒樣顆粒之間形成的膜-膜界面上Env-CD4 的相互作用。Env-CD4 復(fù)合物組織成簇和環(huán)，使相對(duì)的膜靠得更近。Env-CD4 聚集依賴于衣殼的成熟。子斷圖平均技術(shù)和分類顯示，Env 與1 個(gè)、2 個(gè)、最后和3 個(gè)CD4 分子結(jié)合，之后Env 進(jìn)入開放狀態(tài)。該研究數(shù)據(jù)表明，在病毒與宿主細(xì)胞膜結(jié)合的過程中，與1 個(gè)和2 個(gè)CD4 分子結(jié)合的不對(duì)稱HIV-1 Env 三聚體是可檢測的中間體，該發(fā)現(xiàn)可能對(duì)于抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和疫苗免疫原的設(shè)計(jì)產(chǎn)生影響。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06762-6. 趙林編譯）