煙草煙霧暴露招募炎癥性氣道單核細(xì)胞，為結(jié)核分枝桿菌建立可生長(zhǎng)的肺部微環(huán)境

吸煙使活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍，并占全球所有活動(dòng)性結(jié)核病病例的20%。吸煙如何促進(jìn)有利于結(jié)核分枝桿菌（Mtb）生長(zhǎng)的肺微環(huán)境，目前還不完全清楚。研究人員通過(guò)單細(xì)胞RNA 測(cè)序（scRNA-seq）、流式細(xì)胞術(shù)和功能檢測(cè)，研究了當(dāng)前吸煙者和從不吸煙者的原代支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞。與不吸煙者相比，吸煙者肺部的未成熟炎癥單核細(xì)胞富集。這些單核細(xì)胞表現(xiàn)出的表型與以下特征相一致：新近從血液中募集、正在進(jìn)行分化、活化增加以及與慢性阻塞性肺病狀態(tài)相似。使用scRNA-seq和流式細(xì)胞術(shù)的整合分析，研究人員鑒定了CD93可作為新募集的吸煙相關(guān)肺單核細(xì)胞亞群的標(biāo)志物，并進(jìn)一步提供了證據(jù)，證明單核細(xì)胞向肺的募集是由CCR2結(jié)合的趨化因子介導(dǎo)的，包括CCL11。該研究還表明，與成熟巨噬細(xì)胞相比，這些細(xì)胞在暴露于Mtb 時(shí)表現(xiàn)出升高的炎癥反應(yīng)，并加速M(fèi)tb的細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)。這種加速的Mtb生長(zhǎng)可以被抗炎小分子抑制，從而在吸煙誘導(dǎo)的促炎狀態(tài)和Mtb生長(zhǎng)的允許性之間建立了聯(lián)系。該研究結(jié)果提出了一種新模型，在該模型中，吸煙導(dǎo)致未成熟的炎癥單核細(xì)胞從外周募集到肺部，從而導(dǎo)致這些允許Mtb 生長(zhǎng)的細(xì)胞在氣道中積聚。這項(xiàng)工作解釋了吸煙如何導(dǎo)致對(duì)結(jié)核分枝桿菌易感性的增加，并確定了以宿主為導(dǎo)向的治療方法，減輕了吸煙者的結(jié)核病負(fù)擔(dān)。

（來(lái)源：Sci Transl Med，2023，15（725）.DOI：10.1126/scitranslmed.adg3451.趙林編譯）