劉竺云,劉曉敏,張茂風(fēng),袁鷹,陳亞運(yùn)
(1.泰州職業(yè)技術(shù)學(xué)院,江蘇泰州 225300;2.江蘇省智能制藥產(chǎn)教融合集成平臺(tái),江蘇泰州 225300)
2021 年10 月,中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于推動(dòng)現(xiàn)代職業(yè)教育高質(zhì)量發(fā)展的意見》,提出要“完善‘崗課賽證’綜合育人機(jī)制,按照生產(chǎn)實(shí)際和崗位需求設(shè)計(jì)開發(fā)課程,開發(fā)模塊化、系統(tǒng)化的實(shí)訓(xùn)課程體系,提升學(xué)生實(shí)踐能力”。“崗課賽證”指結(jié)合專業(yè)對(duì)應(yīng)崗位設(shè)置課程,“崗”對(duì)應(yīng)工作崗位,“課”指課程體系,“賽”對(duì)接職業(yè)技能大賽等,“證”代表職業(yè)技能等級(jí)證書,其中,課程體系架構(gòu)與課程內(nèi)容的設(shè)置是關(guān)鍵。
安全性、有效性、質(zhì)量可控性是藥品的特性。為了確保藥品的質(zhì)量,在藥品的生產(chǎn)、貯藏、供應(yīng)和臨床使用等各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的分析檢驗(yàn),藥品檢驗(yàn)是確保藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié),包括藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控和藥物制劑成品的質(zhì)量檢驗(yàn)。藥品檢驗(yàn)技術(shù)是一門研究藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科,是高職高專藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)開設(shè)的一門核心課程[1]。課程以基本化學(xué)技術(shù)、應(yīng)用有機(jī)化學(xué)、儀器分析、藥物化學(xué)等前期課程的學(xué)習(xí)為基礎(chǔ),通過系統(tǒng)地講授中國(guó)藥典的常規(guī)檢驗(yàn)分析方法,使學(xué)生掌握藥物分析的基本原理和操作技能。課程中主要學(xué)習(xí)的檢測(cè)方法有:薄層色譜法、紅外鑒別法、紫外可見分光光度法、高效液相色譜法。在化學(xué)藥品含量測(cè)定方法中最常使用的是高效液相色譜法(英文簡(jiǎn)稱HPLC),HPLC 分析不受溫度和樣品沸點(diǎn)限制,有更高的速率、靈敏度[2],具有非常廣闊的應(yīng)用前景。經(jīng)過近幾十年的發(fā)展,高效液相色譜法的基本理論、儀器裝置等方面的研究趨近成熟,已經(jīng)成為化工、醫(yī)藥、食品等多個(gè)領(lǐng)域中頗具應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的分離分析技術(shù)之一[3-5]。
在藥品檢驗(yàn)中,鑒別是藥品檢驗(yàn)的首項(xiàng)任務(wù),只有在鑒別無誤的情況下,進(jìn)行雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定等分析才有意義。鑒別試驗(yàn)通常選用藥物的化學(xué)反應(yīng)、紅外特征吸收、紫外—可見吸收特征、色譜行為、生物活性及熔點(diǎn)、旋光性、折光率測(cè)定等方法對(duì)供試品進(jìn)行鑒別,做出判斷。在色譜法中,藥品成分與色譜出峰保留時(shí)間有很大的關(guān)聯(lián)。在高效液相色譜法中常用的定性分析方法主要有:利用保留時(shí)間定性、利用光譜相似度定性、利用質(zhì)譜檢測(cè)器提供的質(zhì)譜信息定性。例如頭孢尼西鈉的鑒別(1)試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)為在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。對(duì)聯(lián)用有質(zhì)譜分析儀的高效液相色譜儀,可以通過比較碎片峰進(jìn)行比較鑒別。對(duì)于色譜法,可以在同等色譜條件下進(jìn)行定性分析和定量分析,節(jié)省時(shí)間成本。
藥品分析主要采取了主成分分析法和針對(duì)雜質(zhì)檢查的定量分析。尤其是近幾年,藥品質(zhì)量受到了高度關(guān)注,許多雜質(zhì)逐漸被列為已知雜質(zhì)并需要進(jìn)行定量分析。在中國(guó)藥典中規(guī)定的定量分析方法有內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、加校正因子的主成分自身對(duì)照法、不加校正因子的主成分自身對(duì)照法、面積歸一化法。在藥品檢驗(yàn)中,定量分析結(jié)果以檢驗(yàn)報(bào)告出具,因此,提高定量分析結(jié)果的準(zhǔn)確性尤為重要。諸多因素,如檢測(cè)人員、儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、化學(xué)試劑、檢測(cè)分析方法和檢測(cè)程序等均會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性[6],在定量分析方法中,色譜法可以克服化學(xué)分析法和光譜法專屬性差的缺點(diǎn),尤其是復(fù)方制劑,色譜法可以同時(shí)分離復(fù)方制劑中的多種組分以測(cè)定含量。而且,高效液相色譜儀重復(fù)性高,可自動(dòng)操作,分析精密度高,可以提高定量分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。目前,高效液相色譜是藥物分析最重要的儀器之一,多用于樣品純度檢測(cè)、穩(wěn)定性測(cè)試和溶解度測(cè)試。
在目前的藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程教學(xué)中,教師多是基于校本教材或者立體化“工作手冊(cè)式”活頁(yè)教材[7],以課堂講授和實(shí)訓(xùn)教學(xué)為主,教學(xué)質(zhì)量不佳。為了提高教學(xué)質(zhì)量,教師可以利用超星泛雅MOOC 平臺(tái),建立網(wǎng)上資源,包含高效液相色譜法理論知識(shí)講解、液相虛擬軟件、色譜保留行為模擬、色譜峰處理軟件、檢驗(yàn)報(bào)告書寫、液相故障排查等模塊。這些模塊有助于學(xué)生獲取知識(shí),并且可以重復(fù)練習(xí)以掌握相關(guān)技能。這種模塊設(shè)計(jì)能夠激發(fā)學(xué)生對(duì)液相的興趣,并且成功使用虛擬軟件可以提升學(xué)生的成就感。在前期線上學(xué)習(xí)過程中,教師適當(dāng)增加關(guān)于液相使用技巧的教學(xué)小視頻,使學(xué)生能掌握液相使用的規(guī)范操作,發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性。藥品檢驗(yàn)實(shí)訓(xùn)改革需要從三個(gè)方面入手:一是加強(qiáng)藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室安全教育,增強(qiáng)學(xué)生安全意識(shí);二是著重培養(yǎng)學(xué)生基本操作技能,培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)和實(shí)事求是的實(shí)驗(yàn)態(tài)度;三是嚴(yán)格要求檢驗(yàn)原始記錄填寫規(guī)范,使學(xué)生形成標(biāo)準(zhǔn)化檢驗(yàn)習(xí)慣。教師應(yīng)當(dāng)主動(dòng)探索改變“教師講,學(xué)生做”的傳統(tǒng)教學(xué)模式,采用項(xiàng)目教學(xué)法,增強(qiáng)學(xué)生的自主性,即教師導(dǎo)入案例,引出任務(wù),學(xué)生可以根據(jù)任務(wù)進(jìn)行項(xiàng)目選擇,而后自行分組;每個(gè)小組分析項(xiàng)目后,制定相應(yīng)計(jì)劃方案,查閱資料文獻(xiàn),準(zhǔn)備相關(guān)玻璃儀器、試劑、試藥,各組學(xué)生根據(jù)所查資料配制試劑、藥品溶液,再與配對(duì)組進(jìn)行交換,用對(duì)方所配試劑、藥品溶液進(jìn)行實(shí)驗(yàn),完成任務(wù),然后進(jìn)行數(shù)據(jù)處理、整理檢驗(yàn)記錄,并出具檢驗(yàn)報(bào)告[8]。通過此種方法進(jìn)一步增強(qiáng)學(xué)生的自主性,培養(yǎng)學(xué)生團(tuán)隊(duì)協(xié)作的精神。
校內(nèi)實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)的主場(chǎng)所是實(shí)訓(xùn)基地,在培養(yǎng)學(xué)生分析、解決問題方面發(fā)揮著不可或缺的作用,所以在深化職教改革的過程中,高校需持續(xù)更新實(shí)訓(xùn)教學(xué)條件建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)[9]。一方面,建立兼具舉辦職業(yè)技能大賽和培訓(xùn)職業(yè)技能等級(jí)證書資質(zhì)的綜合性培訓(xùn)中心。建立綜合性高水平實(shí)訓(xùn)基地能夠持續(xù)輸出技能復(fù)合型人才,推動(dòng)實(shí)訓(xùn)基地持續(xù)發(fā)展[10]。與此同時(shí),增加高效液相色譜儀數(shù)量,可以使學(xué)生在分組練習(xí)時(shí)不僅懂原理,還熟悉儀器的操作與維護(hù)。另一方面,建立園校企產(chǎn)學(xué)研合作平臺(tái)[11],作為學(xué)生認(rèn)知實(shí)習(xí)、暑期社會(huì)實(shí)踐和頂崗實(shí)習(xí)的重要基地。對(duì)于一些高校而言,短期內(nèi)添置足夠數(shù)量的高效液相色譜儀,使每名學(xué)生人手一臺(tái)是較難實(shí)現(xiàn)的,建立園校企產(chǎn)學(xué)研合作平臺(tái)可以彌補(bǔ)缺少儀器這一短板,學(xué)生既可以練習(xí)高效液相色譜儀的使用,完成學(xué)校的學(xué)習(xí)任務(wù),又可以熟悉企業(yè)檢驗(yàn)系統(tǒng)和化驗(yàn)室管理體系,使學(xué)生畢業(yè)之后可以快速適應(yīng)工作崗位。中國(guó)(泰州)醫(yī)藥城園區(qū)有大量醫(yī)藥企業(yè),每年有很多應(yīng)屆畢業(yè)生在這里就業(yè),園校企合作有利于中國(guó)(泰州)醫(yī)藥城園區(qū)、學(xué)校和企業(yè)多方共同參與人才培養(yǎng),通過合作,學(xué)??梢员WC教學(xué)設(shè)備的及時(shí)更新,提升學(xué)生的實(shí)驗(yàn)技能,企業(yè)可以獲得技術(shù)創(chuàng)新,獲得具有更高水平的專業(yè)人才。
學(xué)校的實(shí)驗(yàn)過程與實(shí)際藥企藥品檢驗(yàn)過程有一定差距。高校實(shí)驗(yàn)室通常為演示性實(shí)驗(yàn)室,不具備藥企藥品檢驗(yàn)的必要環(huán)境,絕大多數(shù)企業(yè)已經(jīng)通過了中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)(英文名稱為:China National Accreditation Service for Conformity Assessment,英文縮寫為CNAS)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,而很多高校的實(shí)驗(yàn)室不具備CNAS 實(shí)驗(yàn)室要求的一些資源、設(shè)備管理體系要求。以高效液相色譜儀檢測(cè)甲硝唑片的含量測(cè)定為例,需要學(xué)生查詢藥典制定方案,依據(jù)方案準(zhǔn)備檢驗(yàn)器具與儀器,對(duì)于該實(shí)驗(yàn),學(xué)校實(shí)驗(yàn)通常會(huì)比較注重實(shí)驗(yàn)操作過程,但是在實(shí)際工作中更加注重細(xì)節(jié),例如檢驗(yàn)過程中最常用的儀器電子分析天平。高校通常觀察、確認(rèn)天平水平以后就開始使用。在藥企實(shí)際工作中,電子分析天平每天使用前需要先進(jìn)行預(yù)熱,在經(jīng)過砝碼校準(zhǔn)天平合格以后方可使用。電子分析天平需要定期做重復(fù)性核查和四角誤差(偏載)核查,這些都是高校不具備的實(shí)驗(yàn)條件。放置電子分析天平的房間的溫濕度也需要達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn),這些都是很多學(xué)校實(shí)驗(yàn)并未關(guān)注的細(xì)節(jié)。學(xué)生根據(jù)制定的方案配制溶液、設(shè)置儀器參數(shù),在此過程中,教師需要向?qū)W生反復(fù)強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)記錄的及時(shí)性。在色譜法實(shí)驗(yàn)操作中,高效液相色譜儀使用前后的沖洗程序以及儀器的維護(hù)保養(yǎng)也是不可或缺的。含量測(cè)定的計(jì)算也屬于重點(diǎn)內(nèi)容,學(xué)生需要掌握含量的計(jì)算,而學(xué)校的儀器與企業(yè)的儀器有一定差別,存在更新不及時(shí)的問題,因此,學(xué)校需要及時(shí)引入新型儀器,更新軟件,使學(xué)生能使用不同軟件計(jì)算含量,獲得切合實(shí)際需求的崗位技能。由此可見,要使得學(xué)生畢業(yè)即上崗,教學(xué)過程應(yīng)當(dāng)參考企業(yè)真實(shí)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),以培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)思維。
以藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程中的項(xiàng)目11《高效液相色譜測(cè)定甲硝唑片的含量》為例,共分為以下7 步。第一步,下達(dá)任務(wù)通知單,教師下達(dá)項(xiàng)目11 的任務(wù)單,要求學(xué)生查閱標(biāo)準(zhǔn),制定檢測(cè)方案,完成相應(yīng)的配制與標(biāo)定任務(wù)。第二步,查閱甲硝唑片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),制定操作規(guī)程,學(xué)生分組查閱藥典,確定甲硝唑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),制定操作規(guī)程;解讀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),確定檢測(cè)操作步驟以及所用到的試劑與試液與儀器;討論交流各組制定的操作規(guī)程,集體討論測(cè)定過程要點(diǎn),教師輔助指導(dǎo)。第三步,樣品預(yù)處理。按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行溶解、過濾,脫氣處理。第四步,流動(dòng)相的配制。按照操作規(guī)程要求配制流動(dòng)相。第五步,液相色譜儀的操作。打開工作站,設(shè)定色譜儀參數(shù);調(diào)整基線;進(jìn)樣,并采集數(shù)據(jù),打出圖譜。第六步,討論與考評(píng)。學(xué)生分組匯報(bào)測(cè)定過程和測(cè)定結(jié)果;教師講注射液檢查的操作要點(diǎn),點(diǎn)評(píng)學(xué)生操作中的問題;學(xué)生完成組內(nèi)互評(píng)、組與組互評(píng),教師對(duì)小組進(jìn)行評(píng)價(jià)。第七步,拓展。教師補(bǔ)充講授色譜操作的相關(guān)知識(shí),學(xué)生也可以通過超星泛雅課程平臺(tái)查閱相關(guān)學(xué)習(xí)資料。
“藥品檢測(cè)技術(shù)”專業(yè)技能大賽由全國(guó)食品藥品職業(yè)教育教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主辦,2018 年、2019 年的兩屆大賽由山東藥品食品職業(yè)學(xué)院承辦,兩屆大賽先后有44 所、62 所高職院校累計(jì)318 名選手參賽,比賽內(nèi)容包括基礎(chǔ)知識(shí)及信息化仿真考核、容量分析技能操作考核、光譜分析技能操作考核和色譜分析技能操作考核四個(gè)單元。比賽內(nèi)容涵蓋了藥品檢驗(yàn)領(lǐng)域所需的主要知識(shí)點(diǎn)和技能點(diǎn),力求通過競(jìng)賽考查參賽選手利用中、大型分析儀器進(jìn)行藥品質(zhì)量檢測(cè)的能力。技能競(jìng)賽是學(xué)生綜合能力的檢閱場(chǎng),能夠?yàn)閰①悓W(xué)生提供高水平競(jìng)技與切磋的舞臺(tái),藥品檢驗(yàn)技術(shù)大賽實(shí)質(zhì)是課程教學(xué)質(zhì)量的重要體現(xiàn),教師需要圍繞技能競(jìng)賽大綱及內(nèi)容進(jìn)行課程教學(xué)改革,“以賽促教、以賽促學(xué)”,從而不斷提升學(xué)生的實(shí)際操作技能[12]。
2019 年4 月,教育部、國(guó)家發(fā)展改革委、財(cái)政部、市場(chǎng)監(jiān)管總局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于在院校實(shí)施“學(xué)歷證書+若干職業(yè)技能等級(jí)證書”制度試點(diǎn)方案》,部署啟動(dòng)“學(xué)歷證書+若干職業(yè)技能等級(jí)證書”(簡(jiǎn)稱“1+X”證書)制度試點(diǎn)工作。這里的“1”指學(xué)歷證書,“+”代表綜合發(fā)展,“X”指若干個(gè)職業(yè)技能證書,學(xué)生在“1+X”證書制度下,完成學(xué)校規(guī)定的學(xué)習(xí)年限和學(xué)分要求,通過考核后由學(xué)校頒發(fā)學(xué)歷證書,也獲得職業(yè)技能證書,兼具教育性和職業(yè)性。
在藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程中,開展“課崗賽證”融通研究和探索,構(gòu)建模塊化教學(xué)模式,尤其是建立起液相模塊,可將紫外分光光度法和紅外分光光度法作為一個(gè)重難點(diǎn)內(nèi)容。學(xué)生學(xué)習(xí)掌握液相色譜基礎(chǔ)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能的同時(shí),以課程對(duì)應(yīng)崗位的職業(yè)技能需求為導(dǎo)向進(jìn)行專業(yè)學(xué)習(xí),知行合一,崗位和學(xué)校知識(shí)相匹配。近年來,各院校對(duì)各種職業(yè)技能大賽的關(guān)注度較高,調(diào)動(dòng)了學(xué)生參加職業(yè)技能大賽的積極性。職業(yè)技能大賽對(duì)提高學(xué)生職業(yè)能力有天然的優(yōu)勢(shì),契合職業(yè)教育的核心目標(biāo),教師應(yīng)對(duì)有意向參與職業(yè)院校技能競(jìng)賽和創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽的學(xué)生進(jìn)行技能培訓(xùn),實(shí)現(xiàn)以賽促教、以賽促學(xué)。教師應(yīng)當(dāng)根據(jù)制藥企業(yè)對(duì)儀器化驗(yàn)員的崗位需求、用人數(shù)量等設(shè)計(jì)課程體系,培養(yǎng)畢業(yè)即能上崗、上崗即能操作的高技能人才。
藥品檢驗(yàn)技術(shù)是一門以操作為主的課程,要求改革以期末考試成績(jī)?yōu)橹鞯目己朔绞?,尤其是大型儀器高效液相色譜儀模塊。課程要求學(xué)生能根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》正文中不同品種的藥品選擇合適的色譜條件,也需要學(xué)生熟練掌握藥品的溶解、離心、過濾、脫氣等一系列預(yù)處理操作。對(duì)色譜的適應(yīng)性進(jìn)行測(cè)試,驗(yàn)證色譜條件,進(jìn)行液相色譜的檢驗(yàn)操作,以及熟練使用色譜工作站采集、處理、分析藥品色譜圖,選擇正確數(shù)據(jù)處理方式,對(duì)藥品含量做出判斷,對(duì)于這些內(nèi)容,不能僅依據(jù)考試分?jǐn)?shù)考查學(xué)生的學(xué)習(xí)掌握情況。結(jié)合藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程以操作為主的性質(zhì),可將學(xué)生綜合成績(jī)的考核分為三個(gè)部分:綜合考核成績(jī)=在線學(xué)習(xí)成績(jī)(占比為30%)+實(shí)訓(xùn)操作成績(jī)(占比為30%)+期末筆試成績(jī)(占比為40%)。其中:在線學(xué)習(xí)成績(jī)=課程視頻(占比為25%)+仿真實(shí)訓(xùn)(占比為30%)+章節(jié)測(cè)驗(yàn)(占比為20%)+訪問簽到(占比為5%)+作業(yè)(占比為20%),實(shí)訓(xùn)操作成績(jī)?yōu)楸緦W(xué)期所有實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目成績(jī)之和/項(xiàng)目數(shù)量,期末考試筆試為理論考核(閉卷)。以往以期末考試成績(jī)?yōu)橹鞯恼n程教學(xué)考核體系需要改變,教師可以根據(jù)學(xué)生在藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程實(shí)驗(yàn)中的實(shí)踐操作情況及熟練程度有效評(píng)價(jià)學(xué)生的實(shí)際能力。在考核過程中,教師需要充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,讓學(xué)生變?yōu)橹鲃?dòng)學(xué)習(xí)。這種全程式、過程化考核方式可以構(gòu)建以培養(yǎng)應(yīng)用型人才為導(dǎo)向的教育模式,使學(xué)生理論學(xué)習(xí)和實(shí)踐操作同步發(fā)展[13-14]。
高效液相色譜法可以分離高達(dá)80%的有機(jī)化合物,廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物、生物活性物質(zhì)、生物大分子等有機(jī)物的分離分析,是目前企業(yè)最常用的分離檢測(cè)方法之一。近年來,藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì),藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)入活躍期。藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)也已轉(zhuǎn)變?yōu)橐詢x器為主的檢驗(yàn),高效液相色譜法具有較強(qiáng)的專屬性和較高的靈敏度,在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用會(huì)日益廣泛。
本文以高效液相色譜法在藥品檢驗(yàn)技術(shù)中的應(yīng)用為例,對(duì)“崗課賽證”融通育人機(jī)制進(jìn)行了討論與研究??傮w來看,在對(duì)接職業(yè)教育的過程中,將職業(yè)資格證書考核內(nèi)容與專業(yè)課程教學(xué)相銜接,做到課程與考證相結(jié)合、課程與職業(yè)資格證書融合,“以賽促教、以賽促學(xué)”,提升學(xué)生的動(dòng)手能力,將大大增強(qiáng)學(xué)生的綜合技能。