甲潑尼龍耳后局部注射對(duì)低頻下降型突發(fā)性聾的效果及血液流變學(xué)和安全性的影響

馬永馳 朱文燕 金 新

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇淮安 223300

突發(fā)性聾是指原因不明、突然發(fā)生的神經(jīng)性聽力損失，臨床上表現(xiàn)為單側(cè)聽力損失，還會(huì)伴有耳中堵塞感、耳鳴、眩暈的癥狀[1]，低頻下降型突發(fā)性聾是其中的一種，患者表現(xiàn)出對(duì)低頻段聲音（1 kHz 以下頻率）聽力喪失，多發(fā)于工作壓力較大的人群[2]。糖皮質(zhì)激素屬于甾體類激素，具有抗炎、抗病毒、免疫抑制的作用[3]。由于耳中存在大量的類固醇皮質(zhì)激素受體，因此糖皮質(zhì)激素進(jìn)入耳內(nèi)后，可以與受體結(jié)合，消除水腫、抑制血管擴(kuò)張、緩解耳內(nèi)毛細(xì)血管痙攣、恢復(fù)耳內(nèi)血運(yùn)，是治療突發(fā)性聾的首選藥物[4]。目前臨床上較多采取靜脈滴注糖皮質(zhì)激素進(jìn)行全身治療，但全身治療的不良反應(yīng)較多[5]。因此近年來局部注射激素逐漸興起，可以較好地降低全身不良反應(yīng)[6]。甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的一種，具有較強(qiáng)的抗感染作用，水、鈉潴留作用較弱，在治療低頻下降型突發(fā)性聾中取得了較好的效果[7]。但目前關(guān)于甲潑尼龍耳后局部注射對(duì)低頻下降型突發(fā)性聾效果的研究較少，因此本研究選取該病患者進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年11 月至2021 年11 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的93 例低頻下降型突發(fā)性聾患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（47 例）與觀察組（46 例）。其中對(duì)照組男23 例，女24 例；年齡24～68 歲，平均（47.62±4.81）歲；病程2～15 d，平均（7.17±2.06）d；右側(cè)耳聾21 例，左側(cè)耳聾26 例；輕度耳聾13 例，中度耳聾21 例，重度耳聾13 例。觀察組男21 例，女25 例；年齡22～67 歲，平均（45.41±5.21）歲；病程3～15 d，平均（6.95±2.33）d；右側(cè)耳聾23 例，左側(cè)耳聾23 例；輕度耳聾12 例，中度耳聾23 例，重度耳聾11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼、耳鼻喉科疾病診療指南與護(hù)理》[8]中低頻下降型突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②依從性良好；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中耳病變；②合并蝸后病變；③患有先天性耳部生理結(jié)構(gòu)異常；④合并精神疾病；⑤合并其他主要器官惡性腫瘤；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦有既往聽力退變病史；⑧治療藥物過敏；⑨合并高血壓；⑩合并糖尿病；11入院前接受過其他藥物治療者；12外傷或藥物等原因造成的耳聾；13有腦部外傷。本研究已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（YX-2016-100-03）。

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予80 mg 甲潑尼龍（0.5 g/支，比利時(shí)Pfizer Manufacturing Belgium NV 公司，生產(chǎn)批號(hào)：1603 B05）靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用3 d，后續(xù)降低劑量為40 mg，1 次/d，連續(xù)使用4 d。

觀察組：于患者患側(cè)耳后中上方1/3 處，斜向外耳道部位進(jìn)針，感到針頭剛接觸到骨面時(shí)停止進(jìn)針，局部注射40 mg 甲潑尼龍，1 次/2 d，共注射7 次。

兩組其他營養(yǎng)神經(jīng)與改善微循環(huán)等常規(guī)治療方案及用藥途徑一致，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①聽閾水平：治療前后，采用純音聽力計(jì)（型號(hào)：LK-225，濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司）檢測患者的聽閾。②臨床療效[9]：患耳的聽閾恢復(fù)到正常水平或患病前水平為痊愈；聽閾＞30 dB 為顯效；15～30 dB 為有效；聽閾＜15 dB 為無效。③血液流變學(xué)：治療前后，采用SF-8000 全自動(dòng)凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司）檢測兩組治療前后的血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度。④血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）：治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血漿Hcy，試劑盒購于上海研尊生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：YZ170711）。⑤安全性：統(tǒng)計(jì)治療期間炎癥感染、面紅、血壓波動(dòng)及水、鈉潴留等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后聽閾比較

治療前后，兩組聽閾比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組聽閾均低于治療前（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后聽閾比較（dB，）

表1 兩組治療前后聽閾比較（dB，）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，）

2.4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較

治療前，兩組Hcy 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組Hcy 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較（μmol/L，）

表4 兩組治療前后血漿Hcy 水平比較（μmol/L，）

注Hcy：同型半胱氨酸

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著生活節(jié)奏的加快與工作壓力的增加，低頻下降型突發(fā)性聾的發(fā)病率每年都在上升，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國發(fā)病率約為10%[9-10]。低頻下降型突發(fā)性聾發(fā)病突然，且發(fā)病人群逐漸年輕化[11]，因此探尋一種有效、安全的治療方案極為重要。甲潑尼龍作為一種糖皮質(zhì)激素，在低突發(fā)性聾的治療中取得了顯著的效果[12-13]，其不僅可以緩解內(nèi)耳炎癥反應(yīng)，還可以增加耳蝸區(qū)域的血流量，有效緩解耳聾癥狀[14]。目前臨床上應(yīng)用較多的是糖皮質(zhì)激素全身治療，但極易導(dǎo)致水、鈉潴留等不良反應(yīng)的發(fā)生[15-16]。因此近年來耳后局部注射的治療逐漸興起，在治療突發(fā)性聾中取得較好效果，且不良反應(yīng)較低[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，兩組聽閾均低于治療前，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍的效果顯著，可以改善患者純音聽閾范圍。全血低切黏度、全血高切黏度與血漿黏度是評(píng)價(jià)血液流變學(xué)的重要指標(biāo)[19-20]。Hcy 是血小板黏度增加的主要因素之一，Hcy 的水平增加會(huì)導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，造成凝血-纖維蛋白溶解系統(tǒng)變化[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和Hcy 水平均低于對(duì)照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍可以有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血小板黏度。由于甲潑尼龍具有抗感染作用，因此可以在到達(dá)內(nèi)耳時(shí)抑制感染，緩解血管充血，降低內(nèi)耳毛細(xì)血管通透性。此外，由于內(nèi)耳中廣泛分布有糖皮質(zhì)激素受體，因此甲潑尼龍到達(dá)內(nèi)耳時(shí)不僅可以緩解炎癥，還可以改善耳蝸區(qū)域的血流量、緩解組織缺氧、改善血液流變學(xué)與微循環(huán)[22]。同時(shí)，耳后局部注射甲潑尼龍可以直達(dá)病灶，快速緩解患者癥狀。林穎等[23]研究顯示，耳后注射甲潑尼龍治療突發(fā)性聾可以有效改善患者聽閾值，降低血清Hcy 水平。唐慧玲等[24]研究顯示，甲潑尼龍聯(lián)合耳聾膠囊治療突發(fā)性聾可以有效改善炎癥，效果確切。本研究中，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示耳后局部注射甲潑尼龍可以有效降低全身不良反應(yīng)的發(fā)生。由于耳后局部注射的藥物劑量較低，且耳后注射的甲潑尼龍無須通過血液-迷走神經(jīng)通路的屏障即可發(fā)揮治療效果，因此在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)較少，作用較顯著[25]。

綜上，對(duì)低頻下降型突發(fā)性聾患者給予耳后局部注射甲潑尼龍的療效顯著，可以改善患者血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)血漿Hcy 水平，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，建議臨床推廣使用。