• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      膽囊肝樣腺癌4例臨床病理分析

      2023-02-17 02:58:24李巧轉周志華趙海濱
      武警醫(yī)學 2023年1期
      關鍵詞:胞漿乳頭狀腺癌

      李巧轉,周志華,王 倩,趙海濱

      肝樣腺癌(hepatoid adenocarcinoma,HAC)是一種罕見的伴有肝樣分化的肝外上皮細胞腫瘤,具有肝細胞肝癌組織學形態(tài)及免疫表型。臨床上以胃部多見,這可能與胃和肝胚胎發(fā)育時同起源于前腸衍生物有關[1],也可發(fā)生于肺、胰腺、泌尿系統(tǒng)及女性生殖系統(tǒng)等[2,3],發(fā)生于膽囊者非常罕見。筆者收集4例原發(fā)膽囊肝樣腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the gallbladder,HAG),探討其臨床病理特征、鑒別診斷要點及預后。

      1 臨床資料

      1.1 一般資料 回顧2010-01至2020-12我院原發(fā)膽囊癌手術切除標本共102例,收集其中4例HAG患者資料。病例1:女,73歲,因右上腹痛20年入院,術前血甲胎蛋白(AFP)90.28 μg/L,術后2.75 μg/L,術后8個月無病生存。病例2:男,77歲,因右上腹痛4年余入院,術前血AFP 15.25 μg/L,術后4.54 μg/L,術后26個月無病生存。病例3:男,56歲,因右上腹痛4個月入院,術前血AFP 4.23 μg/L,術后6.26 μg/L,術后19個月多發(fā)肝轉移。病例4:男,59歲,因右上腹隱痛不適1個月入院,術前血AFP 3.56 μg/L,術后未復查,術后半年死亡,死因不詳。

      1.2 影像學特征 病例1超聲示膽囊壁毛糙,膽汁透聲性差,可見4.1 cm×2.7 cm的偏強回聲,不伴聲影不伴隨體位而改變(圖1A)。病例2 MRI示肝實質未見結節(jié),膽囊頸部可見不規(guī)則短T2信號壓迫臨近膽總管,肝內膽管及膽總管擴張,最大徑1.2 cm,下段呈漸進性狹窄(圖1B)。病例3外院腹部CT示肝門部膽管占位。病例4 超聲膽囊顯示不清,可見4.4 cm×3.2 cm混合低回聲,部分向肝內延伸3.2 cm×2.0 cm。

      圖1 膽囊肝樣腺癌影像學

      1.3 病理學特征

      1.3.1 大體特征 病例1膽囊大小9 cm×6 cm×0.3 cm,底部可見腫塊切面灰黃灰紅色,肝臟切面未見腫塊。病例2膽囊大小6 cm×4 cm,壁厚0.5~1 cm,膽囊壁粗糙,體部可見1.1 cm×1 cm×1 cm的凸起腫塊,表面呈乳頭狀,肝組織切面未見腫塊。病例3膽囊大小9 cm×7 cm×0.3 cm,膽囊近頸部黏膜灰白色,質硬范圍約3 cm×1.7 cm×1 cm。病例4膽囊大小5.5 cm×3 cm,膽囊體部切面可見6 cm×6 cm×5 cm灰白色腫塊,與周圍肝組織融合粘連,侵犯胃壁。

      1.3.2 HE染色 顯示特征性肝樣分化,呈小梁狀、實性巢片狀排列(圖2A、B);癌細胞立方或多邊形,胞漿豐富嗜酸,核空泡狀,部分可見嗜酸核仁,核分裂易見(圖2C);局灶表現(xiàn)為管狀、乳頭狀腺癌。其中病例2、3局灶區(qū)域呈現(xiàn)腸母細胞分化,細胞胞漿透明空泡狀,管狀乳頭狀、囊腺樣排列,腺腔內可見均質紅染的圓形小體及腺腔內紅染物(圖2D)。所有混合腺癌或腸母細胞分化區(qū)域所占比例均<10%。

      圖2 膽囊肝樣腺癌病理學特征

      1.3.3 免疫組織化學 癌細胞彌漫表達CK19(4/4),陽性表達癌胚蛋白AFP(2/4;圖3A)、GPC-3(2/4)、Heppar1(2/4)和胚胎干細胞標志SALL4(3/4;圖3B),每一例至少表達上述4種標志物之二,CDX2(2/4),Her-2(3+,3/4)。Ki-67陽性指數(shù)20%~80%。

      圖3 膽囊肝樣腺癌免疫組化

      A,B.特征性肝樣分化區(qū)呈小梁狀、實性巢片狀排列(HE,×200);C.癌細胞立方或多邊形,胞漿豐富嗜酸,核空泡狀,部分可見嗜酸核仁,核分裂易見(HE,×400);D.部分呈現(xiàn)腸母細胞分化,胞漿透明空泡狀,管狀乳頭狀、囊腺樣排列,腺腔內可見均質紅染的圓形小體及腺腔內紅染物(HE,×400)。

      2 討 論

      HAC是1985年由Ishikura等[4]作為胃部原發(fā)腫瘤首次提出,因組織學形態(tài)與肝細胞癌相似而命名,發(fā)病部位以胃部多見,位于膽囊者罕見,在HAC中僅占3.8%,1995年首次詳細報道[5,6]。本文102例原發(fā)膽囊癌中,HAG 4例,占比3.92%,與以往報道一致。AFP是由胎兒胃腸道及卵黃囊所產生的一種血清蛋白。胃HAC患者中超過90%患者表達AFP[6],其伴隨血清AFP升高機制不明,可能是胎兒胃腸道細胞或腫瘤細胞分化成肝細胞而產生[7]。起初HAC被認為是AFP分泌型腫瘤,然而越來越多的研究證實,部分HAC不伴有血清AFP升高或AFP表達,其染色陽性率為70.0%~83.3%,且AFP升高和免疫組織化學結果并不具有一致性[8]。本文4例HAG中僅有2例伴隨AFP升高,術后顯著下降至正常范圍,降幅為70.2%~96.9%,提示術前AFP升高是由癌細胞所導致的。其中1例肝樣分化區(qū)陽性表達AFP,同時另外1例不伴隨AFP升高者陽性表達AFP,與以往文獻報道相符。這也提示,HAG與產AFP膽囊癌相關又有不同,產AFP膽囊癌指血清AFP>20 μg/L或免疫組織化學陽性表達AFP[9],HAG則指具有肝樣分化特征的原發(fā)膽囊癌,其診斷應依賴于肝樣分化的形態(tài)學特征,而不論是否伴隨AFP升高或表達[10,11]。

      臨床上中老年多發(fā),無特異癥狀,多以右上腹部疼痛、腹部包塊等就診,本文4例均表現(xiàn)為右上腹部疼痛,首次診斷前病程1個月至20余年。病例4病程1個月,但發(fā)現(xiàn)時瘤體直徑已達6 cm,侵犯鄰近器官,6個月后死亡,提示HAG起病隱匿,不易早期發(fā)現(xiàn),預后較差。

      HAG術前通常難以確診,影像學僅提示占位,最終需依賴組織形態(tài)及免疫組化。組織結構上,有管狀、乳頭狀腺癌等腺樣分化區(qū)域和特征性的肝樣分化區(qū)域,部分病例可表現(xiàn)為腸母細胞分化。細胞學上,癌細胞立方或多邊形,胞漿豐富可見嗜酸核仁;本文3例伴隨典型管狀腺癌,其中病例2、3,腫瘤細胞胞漿透明空泡狀,管狀乳頭狀、囊腺樣排列,腺腔內可見均質紅染的圓形小體及腺腔內紅染物,免疫表型CDX2彌漫陽性,證實腸母細胞分化。有研究報道伴有腸母細胞分化腺癌與HAC關系密切,可能是其發(fā)展的前期階段,最終轉變?yōu)镠AC[12,13]。與本文中病例2、3的病理特點一致。免疫表型上,腫瘤細胞彌漫表達CK19、CEA,肝樣分化區(qū)域不同程度表達AFP、GPC-3、Heppar、SALL4等。

      除了要與普通膽囊腺癌鑒別外,還需要與肝臟原發(fā)癌鑒別。當HAG合并肝臟侵犯或肝臟轉移時,需要與肝細胞肝癌侵犯膽囊鑒別。本文中病例4,腫塊主體位于膽囊,術后病理肝臟癌組織與周圍正常肝組織突然轉化,境界清,而膽囊上皮表現(xiàn)為正常柱狀上皮-異型增生-腺癌的過渡轉化,均支持膽囊原發(fā);典型的管狀乳頭狀或腸母分化腺癌區(qū)域,相互移行的特征性肝樣分化區(qū)域,且肝樣分化區(qū)域SALL4、HepPar-1陽性表達,更進一步證實HAG的診斷。HAG與肝原發(fā)膽管細胞癌的鑒別,除了臨床病史與大體標本,主要依靠病理學檢查,原發(fā)膽管細胞癌通常起源于膽管二級分支膽管上皮細胞,以腺癌結構為主,類似膽管的腺腔狀,呈不規(guī)則浸潤性生長,間質纖維增生明顯,伴有周邊肝內膽管不規(guī)則擴張和局部肝葉萎縮,HAG則表現(xiàn)為特征性肝樣分化,易于鑒別。

      目前,建議HAG主要以手術治療為主,術后輔助放化療。通常參照胃HAC治療,可選用順鉑為基礎的一線化療方案或ramucirumab(抗VEGF-2藥物)等[14,15]。靶向治療亦具有一定可行性,我們發(fā)現(xiàn)3/4的HAG存在Her-2的高表達,比文獻[16]報道胃HAC中Her-2表達率(25%)高,是否可以說明靶向治療在HAG中具有更大的應用價值,尚需更多病例研究證實。當術前血清AFP≥500 μg/L時,胃HAC總體無病生存率顯著降低,同時SALL4陽性更易發(fā)生遠處轉移,AFP、HepPar-1和SALL4聯(lián)合應用可作為胃HAC預后的可靠指標[17,18]。HAG同其他部位HAC一樣,整體預后差,易發(fā)生肝臟或淋巴結轉移,本文1例術后19個月多發(fā)肝轉移,1例在確診時已伴隨鄰近器官侵犯,術后6個月死亡,另外2例分別無病生存8、26個月,目前我們仍在對存活的患者進行隨訪觀察。

      HAG少見,臨床無特異表現(xiàn),伴或不伴血清AFP升高,診斷依賴于形態(tài)學特征和免疫組化,預后較差,關于其治療標準及輔助放化療對預后的影響,仍需更多的病例及臨床隨訪支持。臨床工作中應充分認識,避免漏診。

      猜你喜歡
      胞漿乳頭狀腺癌
      益肺解毒方聯(lián)合順鉑對人肺腺癌A549細胞的影響
      中成藥(2018年7期)2018-08-04 06:04:18
      高齡老年抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎性腎衰竭患者1例報道
      胞漿小滴、過量殘留胞漿與男性生育之間的關系
      甲狀腺乳頭狀癌中Survivin、VEGF、EGFR的表達及臨床意義分析
      癌癥進展(2016年10期)2016-03-20 13:15:50
      HIF-1a和VEGF-A在宮頸腺癌中的表達及臨床意義
      SUMO4在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義
      肺組織胞漿菌病一例
      GSNO對人肺腺癌A549細胞的作用
      2013年全國175家臨床實驗室檢測抗中性粒細胞胞漿抗體的比對分析
      乳頭狀汗管囊腺癌一例
      沽源县| 高雄县| 灵丘县| 客服| 徐闻县| 广州市| 西林县| 汉寿县| 精河县| 武陟县| 都江堰市| 桦甸市| 龙陵县| 喀喇| 馆陶县| 永新县| 分宜县| 临潭县| 通渭县| 女性| 白玉县| 若羌县| 浮梁县| 扎兰屯市| 棋牌| 浠水县| 阿拉善左旗| 西丰县| 柯坪县| 西林县| 凌云县| 西平县| 咸宁市| 湛江市| 穆棱市| 酉阳| 贞丰县| 保亭| 阳谷县| 安国市| 崇左市|