肺結(jié)核患者血清促甲狀腺激素和糖化血紅蛋白的關(guān)系分析

馬 丹 鄭丹陽(yáng) 姜 燕 李 毅 楊志遠(yuǎn)

1.黑龍江省牡丹江市康安醫(yī)院發(fā)熱門(mén)診，黑龍江牡丹江 157000；2.陸軍第七十八集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，黑龍江牡丹江 157000；3.黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江牡丹江 157000

作為一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的乙類(lèi)法定呼吸系統(tǒng)傳染病，肺結(jié)核會(huì)發(fā)生在各個(gè)年齡階段[1]。2017年世界衛(wèi)生組織指出，全世界結(jié)核病潛伏感染人群占比高達(dá)23%，該病的全世界發(fā)病率為每10萬(wàn)人發(fā)生133例[2]。我國(guó)肺結(jié)核死亡病例約為3.7萬(wàn)例[3]。研究指出，2型糖尿病患者的甲狀腺功能和機(jī)體中的糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水 平 密 切 相 關(guān)[4]，促 甲 狀 腺 激 素（thyroid stimulating hormone，TSH）是一種能夠促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)的激素，由垂體前葉分泌，并能夠維持人體正常生理功能，TSH的水平異常會(huì)影響胰腺功能和碳水化合物的合成，使能量合成與代謝發(fā)生紊亂，并會(huì)使肝糖的分解增加，導(dǎo)致患者血糖升高[5-6]。作為甲狀腺功能的特異指標(biāo)，TSH能夠準(zhǔn)確對(duì)患者的甲狀腺功能減退進(jìn)行診斷和區(qū)分。本研究對(duì)肺結(jié)核患者TSH和HbA1c的關(guān)系進(jìn)行測(cè)定和研究，旨在降低肺結(jié)核患者糖尿病和甲狀腺疾病的發(fā)病率，改善其預(yù)后具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月牡丹江市康安醫(yī)院發(fā)熱門(mén)診及結(jié)核療區(qū)82例肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，年齡24～57歲，平均（38.25±6.14）歲，男53例，女29例，體重指數(shù)（BMI）19～22 kg/m2，平 均（20.58±1.44）kg/m2，以血清TSH為2.5 mU/L為界[7]將患者分為兩組，其中TSH＞2.5 mU/L組患者42例，TSH≤2.5 mU/L組患者40例；以HbA1c 4%為界[8]將患者分為兩組，HbA1c≤4%組49例，4%＜HbA1c≤7%組33例。本研究患者資料的收集符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②患者具備正常的認(rèn)知功能，交流無(wú)障礙；③患者具有完整的病歷資料；④患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容和目的知情同意，并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠期或哺乳期；②患者罹患糖尿??；③既往有甲狀腺手術(shù)史或甲狀腺功能異?；颊?，如甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退；④合并肝腎功能不全患者；⑤合并慢性消耗性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集 研究人員制訂基線資料調(diào)查表，根據(jù)調(diào)查表內(nèi)容收集患者年齡、性別、BMI、血壓等基線資料；根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選取符合的患者。

1.2.2 觀察指標(biāo)收集 收集患者清晨空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后待測(cè)，使用CM-800全自動(dòng)生化分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）及其配套試劑盒檢測(cè)患者的血糖、血脂水平，血糖相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、HbA1c，血脂相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），并 使 用CF10全自動(dòng)生化發(fā)光免疫分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）及其配套試劑盒檢測(cè)患者的甲狀腺功能，指標(biāo)包括TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4），檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行資料分析。計(jì)量資料均通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，兩組間比較采用成組χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，用Pearson分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同TSH水平和HbA1c水平肺結(jié)核患者一般資料比較

TSH＞2.5 mU/L組和TSH≤2.5 mU/L組、HbA1c≤4%組和4%＜HbA1c≤7%組的年齡、性別、BMI、血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同TSH水平和HbA1c水平肺結(jié)核患者一般資料比較

2.2 不同TSH水平肺結(jié)核患者糖脂代謝指標(biāo)比較

TSH＞2.5 mU/L組 與TSH≤2.5 mU/L組TC和HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），F(xiàn)PG、HbA1c、TG、LDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同TSH水平肺結(jié)核患者糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 不同TSH水平肺結(jié)核患者糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

注 TSH：促甲狀腺激素；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別 n FPG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TSH＞2.5 mU/L組 42 5.83±0.54 10.02±1.18 5.57±1.31 1.59±0.31 1.45±0.21 3.42±0.39 TSH≤2.5 mU/L組 40 5.24±0.39 8.74±1.09 5.49±1.26 1.27±0.28 1.44±0.18 3.23±0.25 t值 2.083 2.179 1.874 2.314 1.902 2.239 P值 0.041 0.034 0.061 0.021 0.058 0.026

2.3 不同HbA1c水平肺結(jié)核患者甲狀腺激素水平比較

HbA1c≤4%組、4%＜HbA1c≤7%組FT4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），F(xiàn)T3、TSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同HbA1c水平肺結(jié)核患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 不同HbA1c水平肺結(jié)核患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素

組別 n TSH（mU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）HbA1c≤4%組 49 2.01±0.38 4.12±0.47 11.27±1.34 4%＜HbA1c≤7%組 33 2.16±0.26 5.09±0.36 11.23±1.29 t值 4.876 5.024 3.068 P值 0.032 0.025 0.067

2.4 肺結(jié)核患者血清TSH和HbA1c的相關(guān)性分析

Pearson法分析結(jié)果顯示，TSH與TC、HDL-C無(wú)相關(guān)性（P＞ 0.05），與FPG、HbA1c、TG、LDL-C呈正相關(guān)（P＜ 0.05）；HbA1c與FT3呈正相關(guān)（P＜ 0.05），與FT4無(wú)相關(guān)性（P＞ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 肺結(jié)核患者血清TSH和HbA1c的相關(guān)性分析

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，TSH水平與多種疾病的發(fā)生發(fā)展存在著密切關(guān)系，近年來(lái)，隨著甲狀腺功能檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)的豐富以及檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺功能檢查已經(jīng)成為臨床上最重要、最常用的檢測(cè)項(xiàng)目之一，對(duì)臨床的診斷和治療有重要價(jià)值[9]。

TSH主要分布于人體的下丘腦、甲狀腺、肝臟、腎臟等組織中，對(duì)肝臟限速酶的表達(dá)具有促進(jìn)作用，加速血脂合成與分解[10]。本研究結(jié)果顯示，TSH＞2.5 mU/L組與TSH≤2.5 mU/L組TC和HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），F(xiàn)PG、HbA1c、TG、LDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。TSH水平升高一方面會(huì)降低肝臟脂肪酶活力，減緩對(duì)TG的清除效率，并誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體信使RNA增加，調(diào)節(jié)載脂蛋白B信使RNA、載脂蛋白B100、載脂蛋白B48的水平，增加肝細(xì)胞表面和纖維細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體蛋白的表達(dá)，使低密度脂蛋白受體活性下降、數(shù)量減少，導(dǎo)致低密度脂蛋白的清除效率下降、水平升高[11]；另一方面TSH水平升高會(huì)引起體重增加，造成局部肥胖，出現(xiàn)胰島素抵抗，影響糖代謝，導(dǎo)致空腹血糖和HbA1c水平升高[12]。

肺結(jié)核患者HbA1c水平升高，提示患者體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)代謝紊亂、組織缺氧、酸堿失衡等問(wèn)題[13]，不僅會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)功能產(chǎn)生不利影響，而且會(huì)促進(jìn)周?chē)M織脫碘酶活性，內(nèi)環(huán)脫碘抑制FT4向FT3轉(zhuǎn)化，外環(huán)脫碘促使FT4產(chǎn)生FT3，導(dǎo)致TSH水平升高。本研究結(jié)果顯示，HbA1c≤4%組、4%＜HbA1c≤7%組FT4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），F(xiàn)T3、TSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），HbA1c與FT3、TSH呈正相關(guān)，與FT4無(wú)相關(guān)性，HbA1c水平異常升高的患者體內(nèi)往往存在不同程度的炎癥反應(yīng)，體白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子增多[14]，不僅會(huì)增加患者產(chǎn)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，而且會(huì)對(duì)血漿甲狀腺激素、TSH、促甲狀腺激素釋放激素、FT3、血清甲狀腺球蛋白的合成產(chǎn)生促進(jìn)作用，引起FT3、TSH水平升高，且上述細(xì)胞因子會(huì)誘導(dǎo)特異的急性期反應(yīng)蛋白，減少FT3與核受體的結(jié)合能力，同時(shí)應(yīng)激狀態(tài)下多巴胺濃度和皮質(zhì)醇升高，垂體功能異常，導(dǎo)致TSH水平和FT3水平升高[15]。本研究不足之處在于病例數(shù)較少，導(dǎo)致納入樣本容量較少，且本研究受時(shí)間所限，僅對(duì)肺結(jié)核患者短期TSH與HbA1c水平進(jìn)行檢測(cè)，未跟蹤到3、6個(gè)月或者更長(zhǎng)時(shí)間，故評(píng)估二者相關(guān)性時(shí)可能存在偏倚，下一步計(jì)劃擴(kuò)大樣本數(shù)量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間。

綜上所述，肺結(jié)核患者血清TSH和HbA1c呈正相關(guān)，TSH升高患者有糖脂代謝風(fēng)險(xiǎn)，HbA1c升高患者有甲狀腺功能障礙風(fēng)險(xiǎn)。臨床上應(yīng)予以高度重視，以提高患者預(yù)后。