加味香砂六君子湯配合穴位貼敷治療慢性萎縮性胃炎的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群、COX-2的影響

樊春華 胡瑾君 陳文劍

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科， 廣東廣州 510000

慢性萎縮性胃炎是臨床上常見、多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致該病的因素較多，遺傳因素、自身免疫力差、飲食不規(guī)律、不良的生活和作息習(xí)慣等均有可能引發(fā)慢性萎縮性胃炎[1]。此類患者伴有上腹脹痛、燒心、噯氣、反酸、食欲減退等癥狀，并且患者的病程長、病情遷延不愈且呈現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成不良影響。若不及時(shí)治療，還可能發(fā)生癌變，危及生命。西醫(yī)臨床上對(duì)于慢性萎縮性胃炎主要采用對(duì)癥支持治療，除對(duì)癥治療外尚無更好的治療方案逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體的萎縮及腸上皮的化生，治療效果欠佳[2]。近年來，中醫(yī)學(xué)理論不斷完善和發(fā)展，中醫(yī)療法在消化系統(tǒng)疾病治療上也得到廣泛運(yùn)用[3]。為突出中醫(yī)療法和中醫(yī)藥的治療特色與優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)將廣州醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院（我院）收治的慢性萎縮性胃炎患者90例為研究對(duì)象，旨在探討加味香砂六君子湯配合穴位貼敷的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年4月我院收治的慢性萎縮性胃炎患者90例，按隨機(jī)數(shù)表法分兩組，每組各45例。觀察組男24例，占53.33%，女21例，占46.67%；年齡21～64歲，平均（42.56±3.28）歲；病程11個(gè)月～18年，平均（7.94±1.32）年。對(duì)照組男25例，占55.56%，女20例，占44.44%；年齡22～63歲，平均（42.78±3.02）歲；病程1～18年，平均（7.98±1.58）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過（批準(zhǔn)號(hào)：2020NK005）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均接受電子胃鏡和病理檢查，綜合檢查結(jié)果和臨床癥狀表現(xiàn)，所有患者均明確診斷為慢性萎縮性胃炎，中醫(yī)證屬脾胃虛弱為主，或兼脾胃濕熱、或兼氣滯血瘀型，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料完整，且診療信息完善、正確；③所有研究對(duì)象在治療過程中體現(xiàn)出的依從性良好，可積極配合完成治療，且可順利完成隨訪；④所有患者均知情同意，且自愿參與到本研究中，簽署了知情同意書；⑤年齡范圍20～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃潰瘍、胃息肉、消化道惡性腫瘤等其他消化系統(tǒng)疾病；②合并心、肝、腦、腎、肺等重要臟器嚴(yán)重病變；③處于妊娠期或是哺乳期的女性；④因個(gè)人原因無法配合完成本研究治療的患者，隨訪丟失。

1.2 方法

對(duì)照組口服胃復(fù)春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040003，規(guī)格：150片/瓶）?？诜o藥，3次/d，每次4片，于三餐后1 h服藥。3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

觀察組采用加味香砂六君子湯+穴位貼敷治療：①加味香砂六君子湯：方劑組成有黨參、白術(shù)、厚樸、蒲公英及白花蛇舌草各15 g，茯苓20 g，木香（后下）、砂仁（后下）及陳皮各6 g，法半夏、延胡索各12 g，枳實(shí)10 g，柴胡、炙甘草各6 g。取汁300 ml，以300 ml為1劑，分兩次服用，早飯后1 h和晚飯后1 h各服用150 ml，3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。②穴位貼敷療法：取木香10 g，砂仁10 g，花椒10 g，延胡索15 g，丹參15 g，香附15 g，使用制備室的粉碎機(jī)將上述藥物研磨成粉末，并使用適量的蜂蜜和姜汁將藥物調(diào)成糊狀，制作成規(guī)格為1 cm×1 cm的藥塊。剪成規(guī)格為4 cm×4 cm方塊的膠布，在膠布的中間放置藥塊，并敷貼在雙脾俞、雙胃俞、中脘及雙足三里穴位上。每次敷貼2h，以患者皮膚出現(xiàn)微潮紅為適宜，隔日敷貼一次，如果患者的皮膚敏感則適當(dāng)減少每次的敷貼時(shí)間。3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

判定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)在95%以上；有效：治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)65%～94%；無效：治療后癥狀好轉(zhuǎn)未達(dá)到64%?？傆行?顯效率+有效率。評(píng)價(jià)臨床癥狀積分的標(biāo)準(zhǔn)[7]：分別于治療前和治療后對(duì)兩組的臨床癥狀積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分范圍是0～48分，所得分?jǐn)?shù)越高，說明患者的臨床癥狀越嚴(yán)重。

觀察指標(biāo)：①T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前和治療后對(duì)兩組患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，采取患者3～4 ml的清晨空腹靜脈血，離心7 min，離心速度為3500 r/min，分離血清后，使用流式細(xì)胞儀按操作方法檢測(cè)，并將兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間和組內(nèi)比較。②胃黏膜COX-2蛋白表達(dá)的檢測(cè)：取胃竇處的組織病理切片，采用S-P免疫組化標(biāo)記。實(shí)驗(yàn)試劑鼠抗人COX-2多克隆抗體，試劑盒均購自福州市邁新生物技術(shù)開發(fā)公司（KIT-5030）。操作步驟及方法嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行，并將兩組的COX-2表達(dá)水平進(jìn)行組間和組內(nèi)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療前兩組患者臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組的臨床癥狀積分小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），觀察組治療后的積分小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組45 24.15±2.88 8.59±1.34 32.860 0.000對(duì)照組45 24.27±2.46 15.45±2.62 16.436 0.000 t值 0.213 15.637 P值 0.832 0.000

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前兩組的T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均大于治療前，CD8+小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+大于對(duì)照組，CD8+小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（%，±s）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（%，±s）

注 CD3+：分化簇3；CD4+：分化簇4；CD8+：分化簇8

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+觀察組 45 治療前 64.22±5.71 28.12±4.74 42.58±5.82 0.71±0.15 治療后 82.35±4.15 39.63±4.22 28.51±5.63 1.24±0.25 t值 17.229 12.166 11.656 12.195 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 45 治療前 64.77±5.76 28.47±4.78 43.02±4.78 0.74±0.32 治療后 67.74±4.62 31.38±4.55 37.12±5.98 0.91±0.31 t值 2.698 2.958 5.169 2.559 P值 0.008 0.004 0.000 0.012 t兩組治療前比較值 0.455 0.348 0.392 0.569 P兩組治療前比較值 0.650 0.728 0.696 0.571 t兩組治療后比較值 15.782 8.918 7.032 5.558 P兩組治療后比較值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組COX-2表達(dá)比較

治療前，兩組的COX-2表達(dá)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。兩組治療后的COX-2表達(dá)小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。觀察組治療后的COX-2表達(dá)顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組COX-2表達(dá)比較（分，±s）

表4 兩組COX-2表達(dá)比較（分，±s）

注 COX-2：環(huán)氧化酶-2

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 45 4.87±1.06 1.01±0.45 22.485 0.000對(duì)照組 45 4.90±1.24 3.12±0.27 9.409 0.000 t值 0.123 26.972 P值 0.902 0.000

3 討論

慢性萎縮性胃炎在消化科臨床上是一種常見疾病，多是因慢性非萎縮性胃炎發(fā)展而來的一種疾病，病理表現(xiàn)為胃黏膜萎縮、固有腺體減少，且多伴有不同程度的腸化生、幽門腺化生、不典型增生[8-9]。

近年來，中醫(yī)在慢性萎縮性胃炎治療上得到了廣泛的運(yùn)用且取得顯著性進(jìn)展[10-13]。中醫(yī)上將慢性萎縮性胃炎歸為“胃脘痛”“納呆”“痞滿”“噯氣”等范疇，認(rèn)為該病的主要病因是情志失調(diào)、飲食不節(jié)、感受外邪、素體虛弱、勞倦過度，主癥表現(xiàn)為胃脘脹滿或隱痛或痛有定處、胃部喜溫或喜按；次癥表現(xiàn)為食少納呆、大便稀溏或黏滯、疲倦乏力、氣短懶言、食后胃脘脹悶、口苦口干或口中異味、惡心或嘔吐、胃脘灼熱、面色暗滯、舌質(zhì)淡或淡暗[14]。脾主運(yùn)化水谷之精微，胃主受納、腐熟水谷，脾胃為后天之本，氣血生化之源。脾胃居于中焦，為人體氣機(jī)升降出入之中樞。本病的病機(jī)特點(diǎn)以脾胃虛弱、肝郁氣滯致病之本，貫穿本病發(fā)生發(fā)展的始終，濕、熱、瘀、毒為發(fā)病之標(biāo)，瘀毒是病程進(jìn)展甚至惡性變的主要標(biāo)志。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》中所言：“初病在經(jīng)，久病入絡(luò)，以經(jīng)主氣，絡(luò)主血，……凡氣既久阻，血亦應(yīng)病，循行之脈絡(luò)自痹?！北静〔∥辉谖?，與肝、脾二臟關(guān)系十分密切。

香砂六君子湯源于《古今名醫(yī)方論》，方中黨參甘溫性平可補(bǔ)中益氣，健脾和胃，為君藥；白術(shù)性溫味甘苦，能燥濕化痰，可加強(qiáng)健脾補(bǔ)氣，助脾胃運(yùn)化之力，為臣藥；厚樸可燥濕消痰、下氣除滿；蒲公英可清熱解毒、消癰散結(jié)；白花蛇舌草可清熱解毒、散結(jié)消腫；茯苓可利水滲濕、健脾寧心；木香可抗菌消炎、健脾消食；砂仁可行氣調(diào)中、和胃醒脾；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；法半夏可燥濕化痰、消腫散結(jié)；延胡索可活血行氣；枳實(shí)可行氣導(dǎo)滯；柴胡可解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣，均為佐藥；炙甘草可養(yǎng)血益氣、通陽復(fù)脈，調(diào)和全方藥性，為使藥。諸藥合用，有益氣和胃、清熱解毒、健脾補(bǔ)中之功效。此外，穴位敷貼治療的優(yōu)勢(shì)在于操作簡(jiǎn)單、副作用少、價(jià)格低，通過選擇相應(yīng)的穴位，使用藥物進(jìn)行敷貼治療可調(diào)節(jié)機(jī)體的氣血陰陽、益氣和胃、理氣止痛。T淋巴細(xì)胞亞群是構(gòu)成機(jī)體免疫防御功能系統(tǒng)的重要因素，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群可以反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)及水平。COX-2是環(huán)氧化酶的一種同工酶異構(gòu)體，是炎癥過程中重要的誘導(dǎo)型酶，其由炎癥、組織損傷等病理反應(yīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生，在正常胃黏膜中幾乎未見表達(dá)，并與胃黏膜炎癥程度正相關(guān)性。本研究顯示，經(jīng)采用加味香砂六君子湯聯(lián)合穴位敷貼治療的患者其總有效率更高，臨床癥狀積分明顯降低，T淋巴細(xì)胞亞群和COX-2表達(dá)均有顯著性改善，說明將兩種方法聯(lián)用可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)和協(xié)同作用，治療優(yōu)勢(shì)更加突出。

綜上所述，采用加味香砂六君子湯聯(lián)合穴位敷貼治療慢性萎縮性胃炎的效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，修復(fù)損傷的胃黏膜，還可逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎胃黏膜的病理改變，降低向癌癥轉(zhuǎn)變風(fēng)險(xiǎn)，具有很好臨床使用價(jià)值。