低流量鼻導(dǎo)管吸氧聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者抑郁、焦慮情緒的療效觀察

郭云紅 王郁濤 從恩朝 吳彥

（1. 嘉興市康慈醫(yī)院老年疾病科 浙江 314500；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心心境障礙科 上海 200030）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種以 認(rèn)知功能損害為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在＞60歲的老年人群中，癡呆癥的患病率為3.0% ～ 4.0%[3]。癡呆癥的精神行為癥狀（behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD）是指癡呆癥患者經(jīng)常存在的激越、幻覺(jué)、妄想、焦慮、抑郁等癥狀[4]，癡呆癥患者中有60% ～ 98%的個(gè)體會(huì)在疾病進(jìn)程中出現(xiàn)BPSD[5-6]。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁、焦慮等情感障礙是老年癡呆癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，若不及時(shí)予以抗抑郁、抗焦慮治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[7]。因此，積極、有效地干預(yù)AD患者的抑郁、焦慮癥狀，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量和改善疾病預(yù)后具有重要意義。但目前多用藥物治療AD患者的抑郁、焦慮癥狀[8-9]，而AD患者普遍年齡偏大，身體素質(zhì)較差，藥物代謝能力減退，易發(fā)生藥物蓄積，治療風(fēng)險(xiǎn)增高。采用包括非藥物治療在內(nèi)的聯(lián)合治療措施，可以減少單純藥物治療給患者帶來(lái)的不良反應(yīng)。本研究采用低流量鼻導(dǎo)管吸氧聯(lián)合多奈哌齊治療AD患者的抑郁、焦慮癥狀，觀察其療效，旨在為AD患者BPSD管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2018年5月—2021年9月在嘉興市康慈醫(yī)院老年疾病科住院治療的58例AD患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各29例。其中，試驗(yàn)組包括女性11例、男性18例，他們的年齡為60 ～ 82歲，平均為（71.33±2.33）歲；病程為1.2 ～ 8.9年，平均為（5.75±1.07）年。對(duì)照組包括女性11例、男性18例，他們的年齡為60 ～ 83歲，平均為（71.35±2.36）歲；病程為1.3 ～ 8.7年，平均為（5.77±1.05）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1）納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[10]中的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在夜間睡眠時(shí)打鼾或呼吸不規(guī)律、白天過(guò)度嗜睡癥狀，多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)顯示罹患睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)≥5次/h；③沒(méi)有使用多奈哌齊治療的禁忌證；④患者或其家屬對(duì)研究知情同意，并簽署知情同意書。

2）排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者；②有精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥等精神疾病史患者；③有血液系統(tǒng)疾病史或腦功能不全患者；④有失語(yǔ)、意識(shí)障礙等影響認(rèn)知功能的疾病患者；⑤無(wú)法完成全程治療或相關(guān)評(píng)估的患者；⑥有嚴(yán)重腦卒中史或癲癇、惡性腫瘤患者；⑦長(zhǎng)期酒精依賴或精神藥物濫用患者。

1.3 治療方案

對(duì)對(duì)照組患者，給予多奈哌齊治療，其中第1 ～ 4周的給藥劑量為5 mg/d，第5周起改為10 mg/d。

對(duì)試驗(yàn)組患者，給予低流量鼻導(dǎo)管吸氧聯(lián)合多奈哌齊治療，其中多奈哌齊的用藥方法同對(duì)照組患者；氧療則利用雙腔鼻導(dǎo)管，于患者每晚入睡后進(jìn)行持續(xù)8 h的2 L/min通氧。

治療1周為1個(gè)療程。對(duì)兩組患者都治療5周。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前和治療1、3、5周后，對(duì)所有患者均采用17項(xiàng)的漢密爾頓抑郁量表（17 items of Hamilton depression scale, HAMD-17）評(píng)估抑郁程度，采用14項(xiàng)的漢密爾頓焦慮量表（14-item of Hamilton anxiety scale,HAMA-14）評(píng)估焦慮程度?；颊叩牧勘碓u(píng)分越高，表示抑郁或焦慮程度越嚴(yán)重。

1.5 情緒改善療效評(píng)價(jià)方法

以患者治療前后的HAMD-17和HAMA-14評(píng)分減分率來(lái)評(píng)定其情緒改善的臨床療效，減分率＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分。情緒改善療效分級(jí)，減分率≥75%的為痊愈，減分率50% ～ 74%的為顯效，減分率25% ～ 49%的為有效，減分率＜25%的為無(wú)效。情緒改善總有效率＝（痊愈例＋顯效例＋有效例）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后HAMD-17、HAMA-14評(píng)分比較

治療1、3、5周后，兩組患者的 HAMD-17、HAMA-14評(píng)分均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組患者的HAMD-17、HAMA-14評(píng)分均顯著低于對(duì)照組患者（表1、2，均P＜ 0.05）。

表1 治療前后HAMD-17評(píng)分比較（±s）

表1 治療前后HAMD-17評(píng)分比較（±s）

注：a）與治療前比較，P＜0.01。

組別 治療前 治療1周后 治療3周后 治療5周后試驗(yàn)組（n＝29）28.96±4.10 22.38±3.95a)16.45±4.21a)13.32±4.05a)對(duì)照組（n＝29）28.26±4.61 25.08±4.18a)20.99±4.05a)18.17±4.24a)t值 0.611 2.528 4.185 4.454 P值 0.544 0.014 ＜0.001 ＜0.001

表2 治療前后HAMA-14評(píng)分比較（±s）

表2 治療前后HAMA-14評(píng)分比較（±s）

注：a）與治療前比較，P＜0.01。

組別 治療前 治療1周后 治療3周后 治療5周后試驗(yàn)組（n＝29）18.96±4.00 11.38±3.81a) 9.45±3.21a) 8.32±3.05a)對(duì)照組（n＝29）18.26±4.80 14.58±4.08a)12.99±4.71a)11.17±3.24a)t值 0.603 3.087 3.345 3.449 P值 0.549 0.003 0.002 0.001

2.2 情緒改善總有效率比較

治療5周后，試驗(yàn)組患者的情緒改善總有效率為89.66%（26/29），顯著高于對(duì)照組患者的58.62%（17/29）（表3，P＜0.05）。

表3 治療5周后的情緒改善總有效率比較［n（%）］

3 討論

AD是一種獲得性的持續(xù)性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理改變是在海馬體和大腦皮層等處出現(xiàn)β淀粉樣蛋白（β-amyloid protein, Aβ）斑塊、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和大量神經(jīng)元潰變死亡，其中以基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失最為嚴(yán)重，患者可表現(xiàn)出記憶力衰退、認(rèn)知功能下降和行為障礙等臨床癥狀[11-13]。目前認(rèn)為腦血管壁內(nèi)Aβ沉積是AD典型的病理信號(hào)[14]，而這與Aβ本身的神經(jīng)毒性有關(guān)。多項(xiàng)研究表明，缺氧可促進(jìn)多種細(xì)胞分泌Aβ，并影響Aβ前體蛋白和Aβ代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)，導(dǎo)致AD模型鼠大腦內(nèi)的Aβ斑塊增多、增大[15-17]。國(guó)內(nèi)外研究指出，缺氧相關(guān)的腦內(nèi)病理反應(yīng)可能是前期AD的始動(dòng)因素[18-19]，故改善缺氧狀態(tài)，干預(yù)缺氧相關(guān)的病理過(guò)程，有利于防止前期AD和AD的發(fā)生發(fā)展。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)，氧療能夠修復(fù)AD模型小鼠受損的腦組織，恢復(fù)其大腦中血管和神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，增加腦血流量，改善認(rèn)知功能[20-21]。在臨床上，亦有研究顯示，高壓氧治療可通過(guò)增加局部腦血流灌注，使氧彌漫進(jìn)入腦組織，由此調(diào)節(jié)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)而興奮下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)，使腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、內(nèi)啡呔、甲狀腺激素和γ-氨基丁酸分泌增加，從而緩解或糾正腦卒中患者的抑郁心境、食欲減退、失眠、晝夜節(jié)律紊亂、內(nèi)分泌功能紊亂和焦慮不安等癥狀[22]。

本研究在使用傳統(tǒng)藥物多奈哌齊治療AD的基礎(chǔ)上，給予有抑郁、焦慮癥狀的患者長(zhǎng)期夜間低流量鼻導(dǎo)管吸氧治療，以期達(dá)到緩解患者不良情緒和保護(hù)腦組織，進(jìn)而提高患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的目的。結(jié)果顯示，與單用多奈哌齊治療患者相比，再聯(lián)用夜間低流量鼻導(dǎo)管吸氧治療患者治療后的HAMD-17、HAMA-14評(píng)分降幅顯著更大，情緒改善總有效率顯著更高（分別為58.62%和89.66%），說(shuō)明夜間低流量鼻導(dǎo)管吸氧聯(lián)合多奈哌齊治療能夠改善AD患者的抑郁、焦慮癥狀，這有利于控制患者的AD進(jìn)展，改善疾病預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合低流量鼻導(dǎo)管吸氧治療對(duì)改善AD患者的抑郁、焦慮癥狀有較好的臨床效果。但本研究的設(shè)計(jì)存在一定的局限性，包括未設(shè)置多奈哌齊聯(lián)合抗抑郁藥物治療對(duì)照組，同時(shí)樣本量較少、隨訪時(shí)間較短，應(yīng)在隨后的相關(guān)研究中予以改進(jìn)。