環(huán)磷腺苷聯(lián)合輔酶Q10在病毒性心肌炎患者臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值

董愛(ài)芝 常以芳 姜倩倩 盧玲燕 崔金珍 李利娟 范玉廣 馮澤瑞孫桂鋒

1聊城市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科三病區(qū)，聊城 252600；2聊城市東昌府人民醫(yī)院心內(nèi)科，聊城 252000

病毒性心肌炎是臨床一種炎癥性疾病，占心肌炎的絕大部分［1］。病毒性心肌炎是由病毒感染和自身相關(guān)免疫性疾病導(dǎo)致，臨床治療不當(dāng)常引起心力衰竭、心律失常等并發(fā)疾病，可導(dǎo)致猝死，嚴(yán)重影響患者的身體健康［2-3］。病毒性心肌炎好發(fā)于兒童和青年人群，病毒感染侵襲患者心肌細(xì)胞引起心肌損傷，會(huì)導(dǎo)致其心功能發(fā)生障礙，嚴(yán)重時(shí)還可能危及患者生命安全［4］。臨床治療多以抗病毒、增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力為主，雖能改善其臨床相關(guān)癥狀，但整體療效一般，且對(duì)患者心肌功能恢復(fù)效果有限［5-6］。本研究對(duì)病毒性心肌炎患者予以環(huán)磷腺苷聯(lián)合輔酶Q10 治療，探究其應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年4月至2022年4月在聊城市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的病毒性心肌炎患者95 例為本次研究對(duì)象，采用電腦隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組48 例，其中男27 例，女21 例，年齡20～50（35.21±7.04）歲，病程5～20（13.26±3.32）d；聯(lián)合組47 例，其中男22 例，女25 例，年齡為20～45（33.74±6.75）歲，病程5～20（13.75±3.44）d。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查確診為病毒性心肌炎［7］；患者病程在6 個(gè)月以內(nèi)，處于疾病急性期；臨床資料完整；依從性好，能較好配合本次研究者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病導(dǎo)致心電圖異常的患者；肝腎等功能不全或異常；參與研究前服用過(guò)相關(guān)藥物的患者；對(duì)研究所用藥物不耐受或過(guò)敏的患者。

本研究經(jīng)聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

2.方法

兩組患者在用藥治療期間嚴(yán)格臥床休息，安撫患者不良情緒，避免情緒刺激影響治療，住院環(huán)境應(yīng)潔凈舒適，飲食清淡，不宜過(guò)食辛辣刺激類食物，同時(shí)予以極化液、維生素C 治療；予以阿昔洛韋（海南通用康力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20 050153；10 ml：0.5 g）靜脈滴注進(jìn)行抗病毒治療，用量為5 mg∕kg，每次滴注時(shí)間大于1 h，每天2 次；患者發(fā)熱予以冰袋外敷物理降溫，對(duì)有心律失常、心力衰竭的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療。兩組患者均連續(xù)治療2 周，治療過(guò)程中出現(xiàn)任何異常應(yīng)及時(shí)報(bào)告主治醫(yī)師進(jìn)行對(duì)癥處理。（1）對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以環(huán)磷腺苷（廣東健信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033481，20 mg）治療。250 ml生理鹽水（安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021875，250 ml：2.25 g）中注入注射用環(huán)磷腺苷1 mg∕kg進(jìn)行靜脈滴注，每天1 次。（2）聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以環(huán)磷腺苷和輔酶Q10 聯(lián)合治療。環(huán)磷腺苷用法用量同對(duì)照組，同時(shí)予以輔酶Q10 片（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003414，10 mg）10 mg每次，每天3次。

3.觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。①顯效：治療后，患者臨床相關(guān)癥狀基本消失或有顯著改善，心電圖檢查和心肌酶譜顯示正常；②有效：治療后，患者臨床相關(guān)癥狀有所好轉(zhuǎn)，心電圖檢查和心肌酶譜改善效果在50%以上；③無(wú)效：治療后，患者臨床相關(guān)癥狀無(wú)明顯改善或加重，心電圖檢查和心肌酶譜改善效果在50%以下或未有變化［8］?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：在治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，靜置一段時(shí)間后，離心，取上層血清溶液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA，試劑盒由上海淳麥生物科技有限公司提供）測(cè)定患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、過(guò)氧化氫酶（CAT）表達(dá)水平。（3）心肌損傷標(biāo)志物：取血清溶液，采用ELISA 法（同上）測(cè)定患者血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）表達(dá)水平。（4）用藥不良反應(yīng)：記錄患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的皮疹皮炎、惡心嘔吐、心悸心慌、頭暈頭痛、四肢無(wú)力等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，患者性別、療效、用藥不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，患者年齡、病程、血清指標(biāo)表達(dá)水平等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.281，P=0.039），見(jiàn)表1。

表1 兩組病毒性心肌炎患者治療總有效率比較[例（%）]

2.兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA、GSH-Px、CAT）表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），兩組患者治療后SOD、GSH-Px、CAT表達(dá)水平均高于治療前，MDA 表達(dá)水平均低于治療前（均P＜0.05），且聯(lián)合組SOD、GSH-Px、CAT水平明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組病毒性心肌炎患者治療前后血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組病毒性心肌炎患者治療前后血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（）

注：對(duì)照組予以常規(guī)療法加環(huán)磷腺苷治療，聯(lián)合組予以常規(guī)療法加環(huán)磷腺苷和輔酶Q10 治療；SOD 為超氧化物歧化酶，MDA 為丙二醛，GSH-Px為谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，CAT為過(guò)氧化氫酶；與治療前相比，aP＜0.05

3.兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較

兩組患者治療前血清中心肌損傷標(biāo)志物（CRP、cTnI、CK-MB、LDH）表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），兩組患者治療后CRP、cTnI、CK-MB、LDH 表達(dá)水平低于治療前（均P＜0.05），且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組病毒性心肌炎患者治療前后血清中心肌損傷標(biāo)志物水平比較（）

表3 兩組病毒性心肌炎患者治療前后血清中心肌損傷標(biāo)志物水平比較（）

注：對(duì)照組予以常規(guī)療法加環(huán)磷腺苷治療，聯(lián)合組予以常規(guī)療法加環(huán)磷腺苷和輔酶Q10治療；CRP 為C 反應(yīng)蛋白，cTnI為心肌肌鈣蛋白I，CK-MB為肌酸激酶同工酶，LDH為乳酸脫氫酶；與治療前相比，aP＜0.05

4.兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.872，P=0.171），見(jiàn)表4。

表4 兩組病毒性心肌炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

討論

病毒性心肌炎臨床會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、胸悶等癥狀，隨著疾病發(fā)展，患者心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，還可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等癥狀，造成心功能障礙，嚴(yán)重可發(fā)生休克、猝死［9-10］。病毒性心肌炎有發(fā)病急、發(fā)展迅猛的特點(diǎn)，且該病早期無(wú)特異性癥狀，較為隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)可能已處于急性期，此時(shí)應(yīng)進(jìn)行及時(shí)有效的臨床治療，以保障患者生命健康［11-12］。環(huán)磷腺苷是臨床用于急性心肌梗死和心絞痛的輔助治療藥物，有增強(qiáng)心肌收縮力、調(diào)節(jié)細(xì)胞功能活動(dòng)等作用。有研究顯示，單藥治療病毒性心肌炎療效不佳［13］。輔酶Q10 屬于一種抗氧化劑，可清除自由基，增強(qiáng)免疫力，同時(shí)還能改善心肌細(xì)胞功能［14］。因此，本研究對(duì)病毒性心肌炎患者予以環(huán)磷腺苷和輔酶Q10聯(lián)合用藥治療。

本研究顯示，聯(lián)合組患者總有效率高于對(duì)照組，提示環(huán)磷腺苷和輔酶Q10 聯(lián)合應(yīng)用能有效提高治療效果。氧化應(yīng)激損傷是體內(nèi)氧自由基過(guò)度產(chǎn)生所導(dǎo)致，是造成心肌細(xì)胞損傷的間接因素，心肌細(xì)胞內(nèi)有多種抗氧化酶，可清除氧自由基，改善氧化應(yīng)激損傷［15-16］。SOD、GSH-Px、CAT、MDA為體內(nèi)可反應(yīng)氧化應(yīng)激的指標(biāo)。本研究顯示，兩組患者治療后SOD、GSH-Px、CAT表達(dá)水平均高于治療前，MDA表達(dá)水平均低于治療前，且聯(lián)合組SOD、GSH-Px、CAT 水平明顯高于對(duì)照組，MDA 水平明顯低于對(duì)照組。提示，環(huán)磷腺苷和輔酶Q10 聯(lián)合應(yīng)用能有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，可能是因?yàn)榄h(huán)磷腺苷和輔酶Q10 均有改善心肌細(xì)胞功能的作用，能間接減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，且輔酶Q10 是抗氧化劑，可有效清除自由基，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)［17］。病毒性心肌炎患者機(jī)體發(fā)生病毒感染后，可與體內(nèi)心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，使得病毒大量增殖，作用于心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生損傷；病毒感染還可能導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)激活過(guò)度，引發(fā)慢性炎癥，加劇心肌損傷［18］。CRP、cTnI、CK-MB、LDH 為臨床心肌損傷標(biāo)志物，可有效反應(yīng)心肌損傷［19］。本研究顯示，兩組患者治療后CRP、cTnI、CK-MB、LDH 表達(dá)水平均較治療前有所下降，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組。提示，環(huán)磷腺苷和輔酶Q10 聯(lián)合應(yīng)用能有效改善患者心肌損傷，恢復(fù)其心肌功能?？赡苁且?yàn)榄h(huán)磷腺苷有增強(qiáng)心肌收縮力的作用，同時(shí)能促進(jìn)氧化酶活性，改善心肌缺氧狀態(tài)［20］。輔酶Q10 能增強(qiáng)免疫力和心肌收縮力，改善心肌缺氧、代謝，促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)［21］。二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，能顯著改善心肌細(xì)胞功能，促進(jìn)心肌細(xì)胞恢復(fù)，改善患者臨床相關(guān)癥狀，有效提升療效。研究還顯示，兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示環(huán)磷腺苷和輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用并不增加用藥不良反應(yīng)，相對(duì)安全可控。

綜上所述，環(huán)磷腺苷聯(lián)合輔酶Q10 應(yīng)用于病毒性心肌炎患者的臨床治療中，患者臨床療效有明顯提高，氧化應(yīng)激反應(yīng)及心肌損傷均有明顯改善，且患者不良反應(yīng)較少，用藥較為安全可靠，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明董愛(ài)芝、常以芳：研究實(shí)施，論文撰寫；姜倩倩、崔金珍、李利娟、范玉廣：數(shù)據(jù)采集，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；董愛(ài)芝、盧玲燕、馮澤瑞、孫桂鋒：研究指導(dǎo)，論文修改，經(jīng)費(fèi)支持