骨保護(hù)素及骨代謝狀態(tài)與老年高血壓動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系

鄔甦 王曉磊 聶磊 胡杰 龔愛(ài)斌

(江西省人民醫(yī)院 1全科醫(yī)學(xué)，江西 南昌 330006；2二部心血管內(nèi)科；3一部)

老年高血壓以動(dòng)脈鈣化，血管彈性下降為主要病理基礎(chǔ)。而動(dòng)脈硬化及其并發(fā)癥是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)之一。在某些患者中發(fā)現(xiàn)，骨密度下降與心血管鈣化發(fā)生呈負(fù)相關(guān)〔1,2〕。血管鈣化的發(fā)生類似于骨重構(gòu)的過(guò)程，對(duì)于骨代謝調(diào)節(jié)作用的因素，可能對(duì)血管鈣化有調(diào)節(jié)作用。骨代謝與血管鈣化的發(fā)生發(fā)展之間可能存在密切聯(lián)系。骨保護(hù)素(OPG)是腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員，臨床研究表明，血清 OPG水平的增加與血管鈣化、冠狀動(dòng)脈疾病、腦卒中和心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)〔3,4〕。25羥維生素D〔25(OH)D〕是調(diào)節(jié)鈣代謝的重要激素。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物反映骨形成和骨吸收的平衡變化。Ⅰ型膠原氨基端肽(P1NP)和 Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產(chǎn)物(CTX)是反映骨轉(zhuǎn)換高低的經(jīng)典指標(biāo)。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)是評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立無(wú)創(chuàng)指標(biāo)。baPWV作為心血管發(fā)病的確切危險(xiǎn)因素，成為預(yù)測(cè)高血壓患者靶器官損傷與心血管事件的重要指標(biāo)之一。本文擬探討骨保護(hù)素及骨代謝狀態(tài)與老年高血壓患者動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2019年1月1日至2020年6月31日江西省人民醫(yī)院老年慢性病患者240例(年齡>65歲)，根據(jù)《2018年高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)分為高血壓組(120例)，非高血壓(120例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)繼發(fā)及原發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，急慢性肝腎臟病、糖尿病史。研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2一般資料 記錄患者年齡、性別、病程、吸煙史、測(cè)量安靜時(shí)位血壓、藥物使用及同時(shí)記錄體重指數(shù)(BMI)。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 自動(dòng)生化儀檢測(cè)：低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、鈣磷、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；電化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)25(OH)D；酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)OPG、P1NP 及 β-CTX。bAPWV檢測(cè)采用日本科林公司生產(chǎn)的VP1000動(dòng)脈硬化自動(dòng)測(cè)量?jī)x。

1.4骨密度檢測(cè) 采用美國(guó) Norland 公司的 XR-36型雙能X 線骨密度儀，對(duì)患者行股骨頸的骨密度測(cè)定。根據(jù)中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷骨質(zhì)狀態(tài)： T值≥-1.0 S為骨量正常，T值<-1.0且>-2.5 S為骨量減少，T值≤-2.5 S為骨質(zhì)疏松。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析及多元逐步線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床特征與檢查結(jié)果比較 兩組年齡、吸煙率、收縮壓、低密度脂蛋白、骨密度異常率、OPG、25(OH)D、baPWV差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各指標(biāo)與收縮壓、baPWV的相關(guān)性 收縮壓、baPWV與年齡和OPG水平呈正相關(guān)(均P<0．05)，與25(OH)D水平呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床特征與檢查結(jié)果比較

表2 各指標(biāo)與收縮壓、baPWV的相關(guān)性(r/P值)

2.3多元線性逐步回歸 以baPWV為因變量，以年齡、OPG、25(OH)D為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，baPWV與年齡、OPG呈正相關(guān)、與25(OH)D呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 baPWV與相關(guān)指標(biāo)的多元逐步回歸分析

3 討 論

本研究說(shuō)明老年高血壓患者骨密度下降明顯高于正常血壓患者。Zhou等〔5〕對(duì)1 000多名中國(guó)老年人群進(jìn)行了 5 年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)血管鈣化與骨質(zhì)疏松有明顯相關(guān)性。血管鈣化是指礦物質(zhì)異位沉積于血管壁上，累及大的彈性和肌性動(dòng)脈。老年高血壓以收縮壓升高為最主要類型，大動(dòng)脈中層鈣是動(dòng)脈僵硬義升高及收縮期高血壓發(fā)生的病理基礎(chǔ)之一。baPWV不僅是檢測(cè)的動(dòng)脈僵硬度敏感指標(biāo)，還是預(yù)測(cè)心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔6〕。本研究結(jié)果說(shuō)明動(dòng)脈硬化與老年高血壓發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。血管鈣化高度活躍與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，獨(dú)立于其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素〔7〕。以前血管鈣化被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化被動(dòng)的結(jié)果，現(xiàn)在認(rèn)為血管鈣化與骨質(zhì)疏松可能通過(guò)某些共同的調(diào)節(jié)機(jī)制，使血管細(xì)胞向成骨細(xì)胞樣表型轉(zhuǎn)化和血管組織向骨組織轉(zhuǎn)化的主動(dòng)過(guò)程。OPG是檢測(cè)小鼠腸 DNA 時(shí)被發(fā)現(xiàn)的，因其有增加骨松質(zhì)骨量的作用，所以有保護(hù)之稱。它是由成骨細(xì)胞分泌的可溶性的糖蛋白，可以在多種組織細(xì)胞中表達(dá)〔8〕。OPG基因敲除的小鼠會(huì)表現(xiàn)漸進(jìn)加重性骨質(zhì)疏松〔9〕。國(guó)外應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲將145例患者分成頸動(dòng)脈鈣化斑塊組、非頸動(dòng)脈鈣化斑塊組和無(wú)斑塊組，測(cè)得三者血清 OPG 水平發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈鈣化斑塊組 OPG 水平顯著高于其他兩組，推測(cè) OPG在與血管鈣化病變里起重要作用〔10〕。本研究提示，OPG可能與動(dòng)脈鈣化發(fā)生存在關(guān)系，進(jìn)一步影響動(dòng)脈僵硬度和血壓發(fā)展。有動(dòng)物研究表明 OPG 可以通過(guò)抑制受損的血管發(fā)生鈣化起到保護(hù)血管的作用〔11〕，也有研究認(rèn)為，動(dòng)脈鈣化患者中OPG 的水平升高是對(duì)血管損傷炎性病變的反應(yīng)性增加，是機(jī)體對(duì)傷害的自我防御機(jī)制〔12〕。本研究猜測(cè)OPG升高對(duì)血管可能是其抑制鈣化的作用，而不是炎癥反應(yīng)性升高。25(OH)D是能夠參與血壓調(diào)節(jié)和參與骨代謝的物質(zhì)，其在骨代謝中的作用較為明確，主要通過(guò)促進(jìn)鈣、磷自小腸吸收和自腎臟的重吸收，動(dòng)員骨鈣、磷入血，使骨鈣與鈣結(jié)合蛋白結(jié)合，骨無(wú)機(jī)鹽化，鈣、磷沉著于骨等途徑發(fā)揮成骨作用〔13～15〕。本研究提示，25(OH)D可能抑制動(dòng)脈鈣化發(fā)生使動(dòng)脈僵硬度下降，減少高血壓發(fā)生。

本研究中，兩組間P1NP和 β-CTX沒(méi)有明顯差異，可能與樣本量偏少且研究對(duì)象為老年人基本為低骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)有關(guān)。本研究雖然兩組間骨密度異常率顯著差異，但樣本量少，且入選病樣本均為老年患者，骨密度發(fā)生率普遍高有關(guān)，也可能OPG較骨質(zhì)疏松對(duì)老年高血壓中動(dòng)脈硬化的影響更加顯著更加敏感。25(OH)與baPWV呈負(fù)相關(guān)，顯示其有在改善骨質(zhì)疏松的同時(shí)有改善老年高血壓動(dòng)脈硬化的作用。