我的夙愿是常規(guī)醫(yī)檢也能成為金標準
——訪2018級星友王佳誼

王佳誼上海市胸科醫(yī)院檢驗科主任

一個對自己的醫(yī)院、崗位愛意滿滿的人

初識王佳誼是在2019年上半年的一次啟明星座談會上，那時他從上海市第十人民醫(yī)院調(diào)任胸科醫(yī)院不久，他那天的發(fā)言談到檢驗醫(yī)學需要更多新的手段和方法來滿足臨床需求，希望能借助星友的多學科優(yōu)勢助力醫(yī)學檢驗。胸科醫(yī)院王佳誼的名字就此在我記憶中。時隔近四年后終于有機會對這位2018級星友、上海市胸科醫(yī)院檢驗科/輸血科主任、上海市胸部腫瘤研究所基礎醫(yī)學研究中心主任、上海交通大學醫(yī)學院協(xié)同創(chuàng)新團隊負責人王佳誼作啟明星專訪。采訪中的兩個場景讓我印象很深。一是佳誼陪我從檢驗科到輸血科和胸部腫瘤所，經(jīng)過胸科醫(yī)院正門面對醫(yī)院主樓時，他停下來指著這幢建筑說，很多人一進我們醫(yī)院看到這個建筑造型就說挺像人的胸廓外形的。是的，連廊連接的兩幢樓略略圍攏，有如支撐人體各臟器空間的胸廓。其實我從這個細節(jié)看到的是佳誼對自己供職的這家醫(yī)院發(fā)自內(nèi)心的熱愛。另一個場景是我看了他那間五六平米的臨時休息室，里面一張有被褥的簡易床，一個簡易的寫字臺，以及擱在寫字臺書架四周的蟈蟈小籠子，那是數(shù)以幾十計的蟈蟈啊。佳誼說這些蟈蟈大都是從青島等地買來的，以前他是自己人工養(yǎng)育繁殖的。在佳誼看來，抽點閑暇時間養(yǎng)殖蟈蟈，既是對童年愛好的追憶，也可以起到調(diào)節(jié)身心的作用。他指著簡易床說，2022年3～6月份疫情困難時期，他們檢驗科全體人員都堅守在工作崗位?！拔疫€不錯，臨時搭了一張簡易小床，累了就在這張床上休息一會。這些蟈蟈的鳴叫還真是起到了舒緩壓力的作用。”

是的，每一個經(jīng)歷過2022年上半年上海疫情這段艱難歲月的人都不會忘記那些日日夜夜，也不會忘記那些檢測醫(yī)護人員的辛苦付出。現(xiàn)在檢驗科主任在身邊，我就問起當時他們的生活狀態(tài)。佳誼說他其實也是一直在為自己的團隊自豪著：“我們的團隊太不容易了。疫情開始，科室就全力配合醫(yī)院要求做好核酸檢測工作。我們的新冠陽性檢測率是100%準確，沒有一例假陽性，而且保證了自身的安全。即疫情期間，團隊采樣、檢測人員中，無一例感染者。一連三個月，大家工作、吃飯、洗澡、睡覺，都在醫(yī)院，家里老人、孩子沒有辦法去照顧，其實心里都會擔憂著急。但是沒有一個人臨陣逃脫，因為大家有信念，也相信自己能夠撐住。三個月里，單是在核酸檢測上，我們共接收并檢測市級大篩樣本數(shù)共計6萬余管。常態(tài)化樣點5月5日開放以來，截至6月30日，共檢測1.2萬余管。3月到6月，共服務檢測院內(nèi)人數(shù)約34.2萬余人次，共服務檢測院外人數(shù)約43.7萬余人次?！?/p>

時隔近半年，王佳誼報出這些數(shù)字時已經(jīng)是很平靜的口吻。如果放到病毒肆虐的半年前，這每一個數(shù)字背后伴隨著的煎熬和不易相信每一個市民都會感同身受。平時身居幕后、處于非直接接觸病患的醫(yī)院檢驗部門這次更多地處在抗疫之戰(zhàn)的最前沿，醫(yī)學檢測也由此開始為更多人關注。

而20年前就步入醫(yī)學檢驗專業(yè)之門，并在這個領域做出不俗成績的王佳誼有著怎樣的成長經(jīng)歷？他和醫(yī)學檢驗有哪些故事？在他看來檢驗醫(yī)學未來會有哪些可期待的變化？

如果再讓我選一次，還是會選檢驗醫(yī)學

1983年出生的王佳誼是典型的“上海寧”。他是在上海有名的市第一婦嬰保健院出生的，家住淮海中路復興路。父母都是上?；ぱ芯吭旱母呒壒こ處?。媽媽從事與氮肥有關的科研，常年與氮磷鉀打交道，爸爸則從事催化劑研發(fā)。佳誼小時候常跟著父母去毗鄰長風公園的化工院，彼時的化工院還是一家副部級的科研單位，院落很大，除了多幢實驗樓，還有規(guī)模不小的生產(chǎn)車間，生產(chǎn)多種涂料、催化劑，空氣中常伴有硝酸味。旁邊有試劑廠和味精廠。從入學前到小學幾年里，化工院里的角角落落佳誼都走到過了，他在那里捉蟋蟀，抓蟈蟈，也會溜進父母的實驗室看著大人們在瓶瓶管管里搗鼓，心里就想這個滴瓶是不是會施魔法，否則怎么會變出許多不同顏色、不同味道的東西？這可比玩具好玩多了！佳誼的父母肯定沒有想到，當時家里沒有老人幫忙照護小朋友，他們這樣一個帶孩子的無奈之舉日后會促成兒子的專業(yè)認同。后來王家從淮海路換到了曹楊地區(qū)。曹楊地區(qū)的曹楊二中是市重點，中考缺了2分未進曹楊二中的佳誼進了區(qū)重點曹楊中學。高考時他想考上海醫(yī)科大學的法醫(yī)專業(yè)，但那時上海醫(yī)科大學與復旦合并，分數(shù)一下子提高很多。最后他考進了位于重慶南路上的上海第二醫(yī)科大學醫(yī)學檢驗專業(yè)，由此開始了他在二醫(yī)大的5年本科學習（2001—2006），也因此踏上了檢驗醫(yī)學的職業(yè)之路。在被問到當時為什么會選擇檢驗醫(yī)學這個并不太受醫(yī)學生重視，大都是作為調(diào)劑專業(yè)而就讀這個問題時，王佳誼的回答是選擇醫(yī)學檢驗專業(yè)多少還是受了父母的影響，同時也是因為自己對動手做實驗比較感興趣，法醫(yī)、檢驗醫(yī)學都需要動手?！案呖紩r第一志愿我就填寫了上海第二醫(yī)科大學檢驗系，后來碩士、博士都是檢驗專業(yè)，如果再讓我選一次，我還是不改初衷，會選檢驗醫(yī)學?！?/p>

王佳誼于2022年6月30日正式入黨

醫(yī)學檢驗專業(yè)5年本科畢業(yè)后，佳誼考上同濟大學附屬鐵道醫(yī)學院的碩士研究生（后鐵道醫(yī)學院并入第十人民醫(yī)院），導師是于永春教授，專業(yè)仍是臨床檢驗診斷學。研二時，于老師派他到位于廣州的暨南大學生物工程研究所進行研究生聯(lián)合培養(yǎng)。在暨南大學生物工程所一年多時間里，佳誼學習并掌握了生命科學的基本操作技術。他一到那里就參與了所里一項涉及軟骨損傷修復藥物BMP-2作用機制的課題。BMP-2是暨南大學生物工程所為解決臨床需求，通過生物工程技術合成的促軟骨生成修復的藥物。從臨床藥效看，確實有助于患者的軟骨損傷修復，其藥效在患者中口口相傳，猶如“神藥”。王佳誼去暨南大學時，這個藥已經(jīng)研制出來，但要進一步推廣，申報國家級獎項，并且在權威刊物上發(fā)表都需要進一步闡明該藥物作用的分子機制。于老師安排王佳誼去暨南大學就是讓他參與這一課題。人的發(fā)育中，脂肪、軟骨是同一個來源。除自體骨外，骨修復材料使用廣泛，主要包括天然骨修復材料和人工骨修復材料。在骨修復材料上添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP），憑借其良好的骨誘導能力能實現(xiàn)定向修復。近年來BMP被廣泛應用于多種哺乳動物及臨床脊柱融合的實驗和臨床研究。在暨南大學一年時間里，王佳誼以第一作者發(fā)了三篇SCI論文，從軟骨分子機制上對BMP-2的作用機理做了一定程度的闡明。這對當時還是碩士就讀的研究生來說已是很優(yōu)秀的成績。

研究成果得到Nature、Cell重磅引用

王佳誼與研究生合影

碩士畢業(yè)后，王佳誼又考回第二醫(yī)科大學，在瑞金醫(yī)院檢驗科攻讀博士學位（2009—2012）。博士三年期間，除了做與血、膿、糞、精液等打交道的檢驗科常規(guī)工作外，他在科研上又上了一個層級，參與了當時該領域國際前沿的工作——ceRNA（競爭性、內(nèi)源性RNA）與腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的課題研究。佳誼介紹，當時是他的第二導師孫奮勇教授看到有關ceRNA相關文獻后猜測：ceRNA的作用機制之一可能是長鏈非編碼RNA可以像海綿一樣吸附microRNA。導師出了題目，佳誼就在自己的第一導師樊綺詩教授（瑞金醫(yī)院檢驗科主任）的指導下開展了探索性研究。歷時一年左右發(fā)在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上的這篇論文，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)了PKA/CREB信號傳導可通過轉(zhuǎn)錄因子CREB 刺激長鏈非編碼RNA HULC 在肝癌內(nèi)高表達，而上調(diào)的HULC又可通過與microRNA-372 相互作用并制約后者對靶基因PKA 調(diào)節(jié)亞基（PRKACB）的抑制作用，從而間接進一步刺激HULC表達。此研究揭示了HULC 與microRNA-372 間存在正反饋調(diào)控環(huán)，提出了ceRNA的原始理論模型，也就如何用一種基礎方法（手段）去提取一些具有臨床轉(zhuǎn)換價值的腫瘤標志物提出了獨到的觀點。這篇文章被《自然》（Nature）、《細胞》（Cell）等權威雜志重磅引用，被學界稱為是進一步闡發(fā)ceRNA機制及適用性的重要理論基礎之一。王佳誼是該文的第一作者。緊接著王佳誼他們又結(jié)合腫瘤標志物進一步闡明ceRNA機制的文章再度在《核酸研究》刊發(fā)。這兩篇豐富這一假說（理論）的論文在一段時間內(nèi)廣受學界關注，其中第一篇論文引用達千次，被評為《核酸研究》當年的頂級文章（Top Articles），大家可以去不斷驗證是否具有潛在價值。根據(jù)這一現(xiàn)象，不斷有醫(yī)學臨床同行發(fā)了更多類似的例證，進一步豐富了該假說，這方面的研究也促進了腫瘤標志物的進一步發(fā)現(xiàn)。

王佳誼告知，隨著ceRNA研究升溫和對其應用例證的不斷豐富，若干年前又有一觀點認為ceRNA是RNA范圍內(nèi)的暗物質(zhì)。所謂暗物質(zhì)是指一大類原本就存在于自然界或生命體內(nèi)的物質(zhì)或生物分子，其存在也一定是有理由和意義的，但人們對其具體作用和意義尚不了解。樊綺詩教授、王佳誼等人的工作也是從某個側(cè)面揭示了其存在的意義。“盡管目前RNA范圍內(nèi)的這個所謂的暗物質(zhì)研究還只是處在起步階段，但是相關的探索已經(jīng)開展了近10年，這與非編碼RNA間相互作用論證的研究起到了引領潮流的作用。這個太重要了?！?/p>

以上這些偏基礎性的理論研究為王佳誼以后的科研工作打下了很好的基礎，王佳誼把它們歸為是信號傳導系統(tǒng)的重要工作：“之后我們的工作都是以信號傳導為突破點去發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標志物，發(fā)展新的檢測方法，逐步建立腫瘤檢驗的體系?！辈┦侩A段最后一年王佳誼有機會到美國麻省大學醫(yī)學院進行為期一年的訪學（2011—2012），在那里也是圍繞信號傳導及其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關系構建腫瘤檢驗體系，發(fā)展一些腫瘤轉(zhuǎn)換機制的標志物。

上任伊始即登門征求臨床訴求

2012年7月，博士畢業(yè)后的王佳誼入職第十人民醫(yī)院檢驗科，并在那里做了7年醫(yī)教研結(jié)合的工作。這7年的最大收獲是：確立了任何科研都要基于臨床需求，要能解決問題的信念。2019年，佳誼隨自己的碩士生導師于永春教授去了上海市胸科醫(yī)院。先是在上海市胸部腫瘤研究所基礎醫(yī)學研究中心主持工作，其后兩年里先后接棒檢驗科主任、基礎醫(yī)學研究中心主任和輸血科室主任。

走馬上任伊始，王佳誼就帶隊登門院里各主要臨床科室，了解、征求他們對檢驗科工作的訴求。這次登門走訪得到的一個強烈訴求是：最希望檢驗科能提供瘤是良性的還是惡性的，結(jié)節(jié)要不要手術之類臨床最常碰到的棘手問題的可信又方便可達的檢測數(shù)據(jù)。佳誼把這個訴求歸結(jié)為希望檢驗科提供的檢測結(jié)果既能滿足腫瘤檢測的靈敏度，又能滿足腫瘤檢測的特異度的需求。而這兩者從檢測上講是互為排斥的，測得準就要犧牲靈敏度，兩者如何兼顧、同時達標是王佳誼和他領導的胸科醫(yī)院檢驗科需要滿足的來自臨床的迫切需求。

佳誼非常清楚，腫瘤治療三個早（早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療）的關鍵是早發(fā)現(xiàn)，這就要求醫(yī)學檢驗手段或方法能提供足夠的支撐。一直以來腫瘤檢驗的金標準就是體液活檢，即從病患的分泌物來看相關的指標，這種病理診斷是大家公認的金標準?！敖裉煳覀兊尼t(yī)學檢驗從業(yè)者要去挑戰(zhàn)的就是用盡可能少的創(chuàng)傷（微創(chuàng)）方式，以對病患更人性化的方法提供檢測方法和手段，讓病人更易接受，但能達到同樣效果?！边@方面胸科醫(yī)院已有一些成功案例。比如說針對肺癌這一高發(fā)腫瘤，胸科醫(yī)院檢驗科基于醫(yī)院的特色，引進以“葉酸受體”為靶標的肺癌患者循環(huán)腫瘤細胞檢測（CTC）平臺，實現(xiàn)了可檢測早期腫瘤的效果：對肺癌檢測靈敏度為80%～91%，其中早期肺癌檢測的靈敏度是臨床上其他常規(guī)腫瘤標志物的3～5倍。

王佳誼獲上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎二等獎

王佳誼說，他入行以來就有一個夙愿就是通過抽取病患的一管血就能檢測到大多數(shù)常見腫瘤的指標。而這些年來，基于上海市胸科醫(yī)院檢驗科幾代人數(shù)十年的積累，得益于他們在臨床基礎科研上的不斷深耕，胸科醫(yī)院現(xiàn)在基本上可以實現(xiàn)抽一管血就能檢測與腫瘤相關指標的這一目標，獲得這些指標為臨床上實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供了可靠的支撐。“我們的追求是希望通過這些年的積累和科研能力上的不斷提升，有可能使我們的常規(guī)醫(yī)學檢驗成為同病理檢查一樣的可以在臨床診斷上一錘定音的金標準。這或許還需要付出一代人以上的時間，但我們不會放棄這一夢想，會不斷努力接近這一目標。”

這里還值得專門提一下，作為科主任的王佳誼非常注重人才梯隊建設，一直會為科室里的年輕人的成長提供機會。2022年的啟明星計劃評審中，胸科醫(yī)院檢驗科馬麗芳和張驍兩位優(yōu)秀的博士、副研究員入選，胸科醫(yī)院檢驗科成為各大醫(yī)院檢驗科中唯一擁有三位星友的團隊。

入行以來，王佳誼以第一作者發(fā)表SCI論文60余篇（其中IF>10的13篇），入選了國家優(yōu)秀青年、上海市科技啟明星計劃、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年，上海交大醫(yī)學院“雙百人”、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎二等獎、第八屆樹蘭醫(yī)學青年獎被提名人等，主持承擔國家、省部級等科研項目17項。目前任中國抗癌協(xié)會青年理事、中國醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會青年教師科創(chuàng)聯(lián)盟主席團成員、《中國細胞生物學學報》編委以及多個期刊的審稿人。王佳誼在臨床需求牽引的基礎研究、提升檢測服務能力等方面顯露出卓越才華，但他始終謹守檢驗服務的主責，甘于身居幕后為醫(yī)院臨床科室提供精良優(yōu)質(zhì)的檢測服務。

在胸科醫(yī)院為慶祝建院65周年而編寫的《醫(yī)者心語——人物篇》中，王佳誼回應采訪者有關作為檢驗人員，最重要的素養(yǎng)應該是什么這一提問時，他這樣回答：“心態(tài)很重要，要甘愿做醫(yī)生背后的眼睛，就像是一個收集情報的偵察兵，把搜集到的信息交給前方打仗的臨床醫(yī)生。檢測是幫助臨床判斷的手段，把檢測做好，是工作本分，是守好治療的第一道防線，在這個基礎上，再去做自我提升?！?/p>

心中有對事業(yè)追求的大目標，但更在意謹守本職走好每一步路。王佳誼的故事詮釋了上海人的追求卓越和腳踏實地的特質(zhì)和素養(yǎng)，也為“上海寧”爭光了！

江世亮采寫于2022年12月4日