尿微量白蛋白與肌酐的比值和血清胱抑素C 聯(lián)合檢測應(yīng)用于早期糖尿病腎病診斷中的效果

梁炎源

廣東省中山市三角醫(yī)院檢驗(yàn)科 （廣東中山 528405）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）在2 型糖尿病患者中較為常見，其作為一種微血管并發(fā)癥，主要與長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過率下降及蛋白尿有關(guān)[1]。DN 患者普遍存在體內(nèi)代謝紊亂情況，所以一旦進(jìn)展為終末期腎臟病，治療起來更為棘手[2]。目前，對于DN 患者主要采用尿微量白蛋白（urinary albumin，UAlb）進(jìn)行診斷，但本病進(jìn)程緩慢，加之早期無典型的癥狀表現(xiàn)，所以出現(xiàn)持續(xù)尿白尿往往表明病情已進(jìn)入中晚期，從而延誤最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因此，探尋高效的指標(biāo)檢測精準(zhǔn)診斷早期DN，為臨床提供可靠的診療依據(jù)十分必要。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）能夠有效反映腎小球?yàn)V過率；UAlb 與肌酐（creatinine，Cr）比值（UAlb/Cr）檢測可有效彌補(bǔ)單純UAlb 檢測的不穩(wěn)定性[4]。本研究通過對2021 年1—12 月我院46 例早期DN 患者與46 例單純糖尿病患者的資料進(jìn)行回顧性分析，探尋UAlb/Cr 與血清CysC 聯(lián)合應(yīng)用在早期DN 診斷中的效果，旨在完善本病診療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1—12月于我院就診的92例2 型糖尿病患者資料，根據(jù)診斷結(jié)果將92 例患者劃分為早期DN 組和單純糖尿病組，各46 例。早期DN組男27例，女19例；年齡32～75歲，平均（56.65±5.32）歲。單純糖尿病組男25 例，女21 例；年齡32～74歲，平均（56.58±4.98）歲。在性別及年齡比較中，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

納入條件：兩組2 型糖尿病經(jīng)診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；早期DN 組經(jīng)診斷符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)。排除條件：心肺功能障礙；血液系統(tǒng)疾病；急性或慢性感染性疾??；免疫系統(tǒng)疾?。粣盒阅[瘤；其他糖尿病并發(fā)癥；近期服用過皮質(zhì)類固醇或腎毒性藥物；其他原因所致的腎損傷。

1.2 方法

兩組均接受下列檢測。（1）UAlb/Cr 檢測：取患者尿液中段標(biāo)本10 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min，使用半自動(dòng)尿液分析設(shè)備應(yīng)用免疫透射比濁法檢測上清尿液中的UAlb；將原尿標(biāo)本稀釋50 倍后，以肌氨酸化酶法檢測尿Cr；計(jì)算UAlb/Cr。（2）血清CysC 檢測：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3～5 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min，分離血清后使用全自動(dòng)生化分析設(shè)備，應(yīng)用免疫比濁法檢測血清CysC。

試劑盒說明書中的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)如下：UAlb/Cr＞30 mg/mmoL 為陽性，血清CysC＞1.05 mg/L 為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組UAlb/Cr 與血清CysC 指標(biāo)，并比較單純UAlb/Cr、血清CysC 檢測與UAlb/Cr 聯(lián)合血清CysC 檢測診斷早期DN 的真陽性占比與假陰性占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UAlb/Cr 與血清CysC 水平比較

早期DN 組UAlb/Cr 與血清CysC 水平均較單純糖尿病組高（P＜0.01），見表1。

表1 兩組UAlb/Cr 與血清CysC 水平比較（±s）

表1 兩組UAlb/Cr 與血清CysC 水平比較（±s）

注：UAlb/Cr 為尿微量白蛋白與肌酐的比值，CysC 為胱抑素C，DN 為糖尿病腎病

血清CysC（mg/L）早期DN 組 46 41.02±1.80 1.50±0.45單純糖尿病組 46 17.02±1.52 0.79±0.22 t 69.092 9.614 P 0.000 0.000組別 例數(shù) UAlb/Cr（mg/mmoL）

2.2 單純UAlb/Cr、血清CysC 檢測與UAlb/Cr 聯(lián)合血清CysC 檢測診斷早期DN 的真陽性占比與假陰性占比比較

相較于單純UAlb/Cr、單純血清CysC 檢測，UAlb/Cr 與血清CysC 聯(lián)合檢測對早期DN 真陽性占比高（P＜0.05），假陰性占比低（P＜0.05）。單純UAlb/Cr 檢測與單純血清CysC 檢測診斷早期DN 的真陽性占比、假陰性占比比較未見差異性（P＞0.05），見表2。

表2 單純UAlb/Cr、血清CysC 檢測與UAlb/Cr聯(lián)合血清CysC 檢測診斷早期DN 的真陽性占比與假陰性占比比較[例（%）]

3 討論

DN 在臨床中十分常見，具有起病隱匿、進(jìn)展速度慢、病程長等特點(diǎn)，易被患者忽視[7]。DN 的主要病理變化為微血管病變，表現(xiàn)為腎小球損傷，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)造成患者腎功能不可逆性的損害，甚至引起終末期腎病，繼而危及患者生命安全[8]。因此，早期準(zhǔn)確診斷DN 并通過有效的治療方案改善患者腎功能，對阻斷疾病進(jìn)程具有重要作用。

目前，腎小球?yàn)V過率檢測是診斷DN 的方式之一，但該方案往往需要進(jìn)行多次血液檢測，不僅操作程序煩瑣，且不利于患者依從，極易延誤病情[9-10]。24 h UAlb 排泄率可以有效反映DN 患者的蛋白尿情況，但24 h 尿液收集不便，加之飲食、環(huán)境及個(gè)體差異等因素影響，尿量的隨機(jī)性較大，在一定程度上影響了UAlb 檢測的穩(wěn)定性[11]。Cr 是肌酸代謝的產(chǎn)物，經(jīng)腎小球?yàn)V過，極少在腎小管內(nèi)重吸收，排出量較為恒定，不會(huì)受尿量影響。部分研究發(fā)現(xiàn)，UAlb/Cr 是評估早期腎功能損傷的臨床敏感指標(biāo)，且與24 h UAlb 排泄率有著密切的相關(guān)性[12-13]。健康人群UAlb 水平較低，一旦腎小球損傷出現(xiàn)病變，微量白蛋白濾過量超出腎小管重吸收量，便會(huì)增加UAlb 含量。Cr 主要來自血液，隨尿液排出，在腎功能正?；蜉p微損害的情況下，UAlb、Cr 排出量基本恒定，加之兩者排出量波動(dòng)的影響因素相近，兩者的比值也是恒定的[14]。因此，UAlb/Cr 檢測能夠彌補(bǔ)UAlb 檢測的不足，為早期DN 診斷提供依據(jù)。CysC 主要由氨基酸殘基組成，可以反映腎小球?yàn)V過情況，且體內(nèi)形成速度相對恒定，無明顯的組織學(xué)特異性，不會(huì)受患者年齡、炎癥因子、肌肉、內(nèi)分泌、腫瘤免疫等因素干擾，檢測適用范圍廣泛[15]。同時(shí)，CysC 普遍分布于體液與組織的有核細(xì)胞內(nèi)，而在血漿及血清中主要經(jīng)腎小球?yàn)V過，雖然腎小管上皮細(xì)胞對CysC 具有重吸收作用，但會(huì)隨之降解，并不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，即尿CysC 與CysC 清除率無關(guān)，有利于臨床明確腎臟的腎小球的濾過情況[16]。本研究結(jié)果顯示，在UAlb/Cr 與血清CysC水平的比較中，早期DN 組結(jié)果均較單純糖尿病組高（P＜0.01）；相較于單純UAlb/Cr、血清CysC檢測，UAlb/Cr 與血清CysC 聯(lián)合檢測早期DN 真陽性占比高（P＜0.05），假陰性占比低（P＜0.05）；單純UAlb/Cr、血清CysC 檢測早期DN 真陽性占比、假陰性占比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢娫缙贒N 患者的血清CysC 與UAlb/Cr 指標(biāo)呈明顯上升趨勢，兩者聯(lián)合檢測可以突破傳統(tǒng)早期DN 診斷的局限性，較為精確地評估腎損傷情況。

綜上所述，早期DN 患者接受UAlb/Cr 聯(lián)合血清CysC 檢測的診斷效果確切，可為臨床診療提供可靠的參考指標(biāo)。需要注意的是，雖然本研究證明了UAlb/Cr 聯(lián)合血清CysC 檢測在早期DN 診斷中的應(yīng)用價(jià)值，但限于現(xiàn)階段的研究水平，關(guān)于UAlb/Cr 與血清CysC 的關(guān)系仍有待進(jìn)一步的觀察與研究。