布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺穩(wěn)定期的臨床療效及藥理學(xué)分析

王麗麗，石景瑜，張 敏

（上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江西 上饒 334100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸科常見病，其病情反復(fù)、遷延不愈，穩(wěn)定期依然存在不完全可逆的氣流受限，若控制不當(dāng)，易造成病情加重，導(dǎo)致肺心病、呼吸衰竭等不良后果，甚至危及患者生命[1，2]。因此，COPD穩(wěn)定期治療尤為重要，其治療效果將直接影響疾病進(jìn)展及預(yù)后。目前，COPD 穩(wěn)定期多以藥物吸入治療為主[3]，其常用藥包括布地奈德福莫特羅（budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation，BD/FM）與噻托溴銨（tiotropium bromide，TB）等，前者是由布地奈德與福莫特羅組成的復(fù)方制劑，可緩解氣道炎癥，改善機(jī)體氣流受限[4]；后者則屬于M 膽堿受體阻斷劑，具有擴(kuò)張支氣管、改善肺通氣功能等作用[5]。二者聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)病情改善。本研究結(jié)合2020 年1 月-2021 年9 月于上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院就診的76 例COPD 穩(wěn)定期患者臨床資料，觀察BD/FM 聯(lián)合TB 治療COPD 穩(wěn)定期的臨床療效及藥理學(xué)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月于 上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院就診的76 例COPD 穩(wěn)定期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組38 例。對(duì)照組男26 例，女12 例；年齡36～65 歲，平均年齡（47.35±3.92）歲；病程2～11 年，平均病程（5.23±1.64）年。觀察組男27 例，女11 例；年齡35～64 歲，平均年齡（47.44±3.87）歲；病程2～11 年，平均病程（5.37±1.58）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②處于穩(wěn)定期階段；③伴有典型呼吸困難癥狀；④近期未接受相似治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部感染、支氣管擴(kuò)張及活動(dòng)性肺結(jié)核者；②肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、心力衰竭及惡性腫瘤者；③妊娠及哺乳期女性；④對(duì)本研究藥物過敏或前列腺增生者；⑤配合度較差者。

1.3 方法 所有患者均接受常規(guī)肺康復(fù)訓(xùn)練，給予抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)措施。

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140457，規(guī)格：160 μg/4.5 μg/吸）吸入治療，1 吸/次，1 次/d，持續(xù)用藥30 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合TB 吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)H20140954，規(guī)格：18 μg/粒）治療，18 μg/次，1次/d，持續(xù)用藥30 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、肺功能指標(biāo)[第1 s 用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）、第1 s 用力呼氣量占肺活量百分比（FEV1/FVC）]、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、臨床癥狀改善情況、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)（口干、胃腸道反應(yīng)、聲音嘶啞、皮疹）發(fā)生情況。①臨床治療效果：顯效：癥狀消失，肺功能及血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀顯著減輕，肺功能及血?dú)庵笜?biāo)改善；無效：癥狀無減輕，肺功能及血?dú)庵笜?biāo)無改善，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②癥狀改善情況：采用6 min 步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）、COPD 患者自我評(píng)估測(cè)（CAT）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進(jìn)行評(píng)定，6MWT[7]：評(píng)估患者心肺功能，Ⅰ級(jí)（＜300 m）、Ⅱ級(jí)（300～374.9 m）、Ⅲ級(jí)（375～449.9 m）、Ⅳ級(jí)（＞450 m）；CAT 評(píng)分[8]：8～40 分，分?jǐn)?shù)越高COPD 癥狀越嚴(yán)重；SGRQ 評(píng)分[9]：包括癥狀、活動(dòng)、對(duì)日常生活的影響，總分100 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重，對(duì)生活影響越大；③生活質(zhì)量：采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[10]進(jìn)行評(píng)定，包括軀體功能、心理狀況、社會(huì)功能、總健康狀況等，總分100 分，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越佳。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后PaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較 兩組治療后6MWT 結(jié)果升高，CAT、SGRQ 評(píng)分下降，且觀察組6MWT 結(jié)果高于對(duì)照組，CAT、SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 且觀察組治療后SF-36 評(píng)分為（80.60±4.19）分，高于對(duì)照組的（84.98±3.95）分（t=2.805，P=0.006）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%（4/38），其中口干1 例、胃腸道反應(yīng)1 例、聲音嘶啞1 例、皮疹1 例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2/38），其中口干1 例、胃腸道反應(yīng)1 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.659，P=0.417）。

3 討論

COPD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與氣道炎癥、氣道重塑等密切相關(guān)，氣道炎癥反應(yīng)可引起黏液的過度分泌，導(dǎo)致纖毛運(yùn)動(dòng)與排痰功能失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)氣流受限、肺氣體交換異常及肺動(dòng)脈高壓等病理改變，且氣流受限可貫穿整個(gè)發(fā)病過程[11，12]，其穩(wěn)定期治療尤為重要?，F(xiàn)階段，BD/FM 與TB 均為COPD 常用藥，BD/FM 成分主要為布地奈德與福莫特羅，前者為糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮局部抗炎作用，抑制過敏介質(zhì)的釋放，緩解免疫反應(yīng)，改善氣道炎癥；后者為β2腎上腺素受體完全激動(dòng)劑，可作用于支氣管平滑肌β2受體，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用，改善氣流受限狀態(tài)[13，14]。TB 則屬于長(zhǎng)效抗膽堿藥物，可選擇性阻斷支氣管黏膜中M1、M3 受體，抑制副交感神經(jīng)活性，減少黏液分泌、降低平滑肌張力，以此擴(kuò)張支氣管，改善肺通氣功能[15，16]。有研究指出[17]，二者聯(lián)合吸入治療，可增強(qiáng)其支氣管舒張作用，控制穩(wěn)定期病情進(jìn)展，對(duì)患者通氣功能及血氧狀態(tài)均具有積極改善作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組高（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可提升患者臨床治療效果，與余霓雯等[18]研究結(jié)果一致。分析認(rèn)為，BD/FM與TB 的作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制各有不同，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，促進(jìn)整體療效的提升。肺功能方面，兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可促進(jìn)患者肺功能的進(jìn)一步改善，與莊英鴻等[19]研究相吻合。分析原因，TB 為新型抗膽堿類支氣管舒張劑，其抗膽堿時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)24 h，有利于支氣管舒張狀態(tài)的長(zhǎng)時(shí)間維持，而福莫特羅具有良好親脂性及親水性，聯(lián)合應(yīng)用可增加藥效時(shí)長(zhǎng)，對(duì)氣道堵塞具有積極改善作用，可促進(jìn)通氣功能的恢復(fù)[20]。血?dú)庵笜?biāo)方面，兩組治療后PaO2升高，PaCO2下降，且觀察組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效提升患者的血氧濃度，降低肺泡PaCO2水平，這與其肺通氣功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)，與許柳柳等[21]研究相吻合。癥狀改善方面，兩組治療后6MWT 結(jié)果增高，CAT、SGRQ 評(píng)分下降，且觀察組6MWT 結(jié)果高于對(duì)照組，CAT、SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），可見聯(lián)合用藥有助于改善患者病情，可降低COPD 癥狀對(duì)患者日常生活的影響。生活質(zhì)量方面，兩組治療后SF-36 評(píng)分均有所升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），由此可證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)患者生活質(zhì)量具有改善作用，與薛佩妮等[22]研究一致。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不會(huì)引起不良反應(yīng)的增加，具有較高的安全性。

綜上所述，BD/FM 聯(lián)合TB 治療COPD 穩(wěn)定期效果確切，有利于緩解癥狀，控制病情，可提升患者肺功能及血?dú)鉅顟B(tài)，改善患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，安全可行。