丁文秀,趙 鶯,周紹兵,趙偉偉,孫紅娟
(泰興市人民醫(yī)院放療科,江蘇 泰興 225400)
宮頸癌(cervical cancer)為女性高發(fā)惡性腫瘤,以鱗癌最為常見,其中晚期多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、周圍組織浸潤(rùn)等情況,故無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù),現(xiàn)以放化療為主要治療手段[1]。目前,腔內(nèi)近距離放療為中晚期宮頸鱗癌常規(guī)放療方案,但其治療效果易受到照射劑量的限制,臨床應(yīng)用價(jià)值有限[2,3]。調(diào)強(qiáng)放射治療(intensity modulated radiation therapy,IMRT)為近年來(lái)新型放療技術(shù),可借助CT 定位開展高劑量、高精確度照射操作,提高放療強(qiáng)度的同時(shí),減少臨近臟器的放射性損傷,促進(jìn)患者臨床預(yù)后的改善[4,5]。基于此,將IMRT 技術(shù)與腔內(nèi)近距離放療聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌治療中,有助于整體治療有效性及安全性的提升。本研究結(jié)合2016 年1 月-2021 年10月泰興市人民醫(yī)院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌患者臨床資料,觀察IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療對(duì)中晚期宮頸鱗癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2021 年10 月泰興市人民醫(yī)院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌病例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組50 例。對(duì)照組年齡18~70 歲,平均年齡(45.37±6.12)歲;病理分期:Ⅱa 期18 例,Ⅲ期22 例,Ⅳ期10 例。治療組年齡18~70 歲,平均年齡(45.52±6.09)歲;病理分期:Ⅱa 期19 例,Ⅲ期21 例,Ⅳ期10 例。兩組年齡、病理分期比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究中患者均知情且自愿參加,并簽署知情同意書。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②經(jīng)病理學(xué)檢查明確為鱗癌,處于中晚期階段(Ⅱa~Ⅳ期);③符合放療指征。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重肝腎功能障礙者;②宮頸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③合并其它惡性腫瘤者;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間<6 個(gè)月。
1.3 方法
1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用三維適形外放療聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療:通過(guò)醫(yī)用高能直線加速器(醫(yī)科達(dá)Axesse),常規(guī)定位并勾畫靶區(qū),外照射36~41.4 Gy/20~30次,隨后進(jìn)行局麻,在CT 引導(dǎo)下完成腔內(nèi)后裝照射,指導(dǎo)患者取截石位,常規(guī)消毒、鋪巾后,應(yīng)用擴(kuò)陰器擴(kuò)張陰道,使陰道壁、宮頸及穹窿部適當(dāng)暴露,將不帶有放射源容器置入宮腔內(nèi),隨后將放射源送至容器內(nèi),通過(guò)放射治療計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算治療劑量,單次劑量6~7 Gy,要求靶區(qū)D95≥99%,2 次/周,療程8 周。
1.3.2 治療組 應(yīng)用IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療:腔內(nèi)近距離放療與對(duì)照組方法一致;另采用CT 掃描患者第3 腰椎-恥骨區(qū)域,獲取圖像信息后上傳至放療逆向計(jì)劃系統(tǒng),明確放療靶區(qū)后,依據(jù)靶區(qū)調(diào)整照射劑量,其中宮頸原發(fā)腫瘤靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為60~66 Gy/30 f;宮旁腫瘤及淋巴引注區(qū)靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為45~50 Gy/30 f;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移靶區(qū)的IMRT 外照射劑量為55~66 Gy/30 f。而對(duì)于股骨頭、直腸、膀胱等靶區(qū)危及器官,則需限制IMRT 外照射劑量,2 次/周,療程8 周。
1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組近期療效、腫瘤標(biāo)志物水平[鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1(Cyfra-21-1)]、性激素水平[血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)]、不良反應(yīng)(白細(xì)胞下降、貧血、惡心嘔吐、脫發(fā)、放射性直腸炎、放射性膀胱炎)、預(yù)后情況(復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、病死率、生活質(zhì)量)。近期療效[7]:完全緩解(CR)為基線病灶消失,無(wú)新發(fā)病灶;部分緩解(PR)為腫瘤總負(fù)荷縮小≥50%;疾病進(jìn)展(PD)為腫瘤總負(fù)荷增大≥25%;疾病穩(wěn)定(SD)介于PR 與PD 之間??陀^緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量:采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[8]評(píng)定,包括軀體功能、生理職能、軀體狀況、總健康狀況、活力、社會(huì)功能、情感職能、心理健康8 個(gè)方面,共0~100 分,分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,組間采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組近期療效比較 治療組客觀緩解率高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組近期療效比較[n(%)]
2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平低于治療前,且治療組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)
表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05
2.3 兩組性激素水平比較 兩組治療后E2、P 水平低于治療前,F(xiàn)SH 水平高于治療前,但治療組E2、P水平高于對(duì)照組,F(xiàn)SH 水平低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組性激素水平比較(±s)
表3 兩組性激素水平比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
2.5 兩組預(yù)后情況比較 治療后3 個(gè)月,兩組均無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況;治療組SF-36 評(píng)分為(80.09±4.76)分,高于對(duì)照組的(76.29±4.80)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.975,P=0.001)。
腔內(nèi)近距離放療為中晚期宮頸癌推薦治療方案之一,可在無(wú)放射源情況下,將施源器置入宮腔內(nèi)進(jìn)行近距離照射,與女性生殖系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)較為契合,相較于傳統(tǒng)體外照射具有更高優(yōu)勢(shì),現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于宮頸腫瘤的根治性治療中[9,10]。但該方案易受到多種因素的影響,其局部控制率可隨照射劑量的增加而遞升,在周邊器官組織耐受性的限制下,其療效多具有一定的不確定性,且易導(dǎo)致放射性損傷的發(fā)生,影響患者預(yù)后[11-13]。IMRT 則是在三維適形放射治療基礎(chǔ)上發(fā)展形成的精確放療技術(shù),可通過(guò)CT模擬定位,明確靶區(qū)范圍與劑量體積分布,優(yōu)化照射野參數(shù)及劑量強(qiáng)度,滿足靶區(qū)照射強(qiáng)度的要求,提高其局部控制效果,同時(shí)減少鄰近器官組織的照射影響,降低周圍臟器的放射性損傷[14,15]。將二者聯(lián)合應(yīng)用于中晚期宮頸鱗癌治療中,有利于放療精確度的提升,可在保證照射劑量的基礎(chǔ)上,最大限度保護(hù)周圍正常組織,改善患者預(yù)后[16]。
本研究結(jié)果顯示,治療組客觀緩解率高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合方案在中晚期宮頸鱗癌治療中具有確切效果,其近期療效優(yōu)于常規(guī)三維適形外放療聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療組,整體優(yōu)勢(shì)顯著。分析認(rèn)為,IMRT 可借助CT 模擬定位對(duì)治療區(qū)域進(jìn)行掃描,以此明確照射靶區(qū),同時(shí)獲取劑量體積分布圖,有利于腫瘤靶區(qū)及鄰近器官組織照射輕度的調(diào)節(jié),相較于單一腔內(nèi)近距離放療具有更高的針對(duì)性,可保證宮頸鱗癌原發(fā)病灶的高劑量照射,發(fā)揮最大治療作用,因此療效更佳[17]。目前,SCC、CEA、Cyfra-21-1 均為宮頸癌常見血清標(biāo)志物,其中SCC 為子宮頸鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物之一,其指標(biāo)水平與宮頸鱗癌病情進(jìn)展存在顯著正相關(guān)[18]。本研究中兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平均有下降,且治療組低于對(duì)照組(P<0.05),表明聯(lián)合方案可有效下調(diào)患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平,這與其療效提升存在直接關(guān)聯(lián)。據(jù)研究指出[19],放療可損傷女性卵巢功能,進(jìn)而影響E2、P、FSH 等性激素的正常釋放。而本研究中兩組治療后E2、P 水平下降,F(xiàn)SH 水平升高,但治療組E2、P 水平高于對(duì)照組,F(xiàn)SH 水平低于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合方案有助于緩解患者的卵巢功能損傷,究其原因?yàn)镮MRT 可提高治療精確性,減少靶區(qū)周圍正常組的織受照劑量,降低放療對(duì)卵巢功能的影響。此外,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),表明聯(lián)合治療可降低放療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。分析認(rèn)為,IMRT 可產(chǎn)生弧形等劑量曲線,優(yōu)化照射野參數(shù),有利于正常組織與靶區(qū)放射劑量關(guān)系的改善,可減輕周圍器官組織的放射性損傷,進(jìn)而降低放療副作用風(fēng)險(xiǎn)[20]。治療后3 個(gè)月,兩組均無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況,治療組SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合治療可改善患者的生活質(zhì)量,但受到本次隨訪時(shí)間的限制,患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及病死情況的觀察結(jié)果存在較大局限性,尚需臨床進(jìn)一步研究。
綜上所述,IMRT 聯(lián)合腔內(nèi)近距離放療在中晚期宮頸鱗癌患者中具有確切療效,可下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平,緩解卵巢損傷,降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率,有利于患者預(yù)后生活質(zhì)量的改善。