重樓主要藥用成分及其活性研究進(jìn)展

劉瑩，劉芳，劉艷，劉忠濤，于妍

（長春科技學(xué)院，吉林長春 130600）

重樓是多年生草本植物，為百合科重樓屬。它的別稱繁多，七葉一枝花、白河車、燈臺(tái)七指的都是重樓。盡管我國重樓種類很多，被《中華人民共和國藥典》收載的只有兩類，一類是云南重樓，又稱滇重樓（Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.)Hand.-Mazz.），一類是七葉一枝花，又稱華重樓（Paris polyphylla Smith var. chinensis (Franch.) Hara）[1]。

《神農(nóng)本草經(jīng)》中將重樓歸類為下品，其性微寒，味道偏苦，屬于微毒。重樓在我國主產(chǎn)于云貴地區(qū)，喜陰濕，野生重樓一般生長在林下或草叢。最適宜重樓采摘的季節(jié)是秋季。重樓作為我國中草藥，一般指該植物干燥的根莖，重樓根莖一般類似不規(guī)則圓柱體，不容易斷裂，很堅(jiān)硬，表皮顏色類似黃棕色，也有一些呈灰褐色。

1 重樓中主要的化學(xué)成分

1.1 氨基酸

人體營養(yǎng)補(bǔ)充需要大量蛋白質(zhì)，而氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)物質(zhì)。楊芳等[2]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，滇重樓的莖、葉、花都含有藥效氨基酸，并且谷氨酸含量最高，具有治療肝性腦病、精神障礙、癲癇等疾病的潛在功效。重樓作為中藥材往往以根莖入藥，但滇重樓葉的氨基酸含量高于根莖，這為滇重樓氨基酸的提取及充分利用提供了新的思路。

1.2 甾體皂苷

重樓中最主要的生物活性成分就是甾體皂苷，針對甾體皂苷的研究也是最多的。目前從重樓中分離出來的甾體及其皂苷類大約150個(gè)[3]，如陶俊杰等[4]用醇提取和正丁醇萃取的方式，從滇重樓地上部分共分離得到6種甾體皂苷類化合物，其中一種為新發(fā)現(xiàn)物質(zhì)，所分離的6種化合物均沒有促血小板聚集的作用；華棟[5]通過對寬葉重樓根莖的提取和分離，共得到18個(gè)單體化合物，其中甾體苷2個(gè)、甾體皂苷6個(gè)；在甾體皂苷中有2種屬于新化合物，初步實(shí)驗(yàn)證實(shí)這兩種新化合物對腫瘤細(xì)胞HepG2和U87MG均有抑制作用，具有一定的研究價(jià)值。

1.3 糖類

大量科學(xué)研究已經(jīng)證明，百合科植物含有的多糖有較強(qiáng)的藥理作用，因此重樓多糖也吸引了研究人員的關(guān)注[6]。楊青等[7]通過簡單的熱水輔助提取法提取滇重樓葉片中的多糖，在最佳條件下，重樓葉片多糖提取率高達(dá)6.55%；申世安[8]對滇重樓莖葉多糖和地下根莖多糖進(jìn)行提取，提取率分別可達(dá)13.16%和6.68%，經(jīng)分析判斷其為阿拉伯半乳聚糖。

1.4 黃酮

黃酮普遍存在于某些植物的果實(shí)、葉片及根莖中，重樓中的黃酮類化合物也是使其具有藥理作用的化學(xué)成分之一[9]。王永立等[10]采用微波輔助的方式對七葉一枝花總黃酮的提取條件進(jìn)行摸索，最佳條件下提取總黃酮量為5.28 mg/g；王飛飛[11]采用熱回流法對滇重樓地上部分總黃酮的提取條件進(jìn)行摸索，得到粗提液黃酮總含量為0.44%，經(jīng)過純化后總得率可達(dá)5.28%。然而莫璐等[12]在深入研究桂西重樓總黃酮萃取率及體外抗氧化活性時(shí)，發(fā)現(xiàn)重樓總黃酮的提取率僅為0.019%，可見不同地區(qū)的不同種重樓所含總黃酮的量差距較大。

2 重樓的藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛抗炎

重樓作為中藥具有消腫止痛的作用[1]。張媛等[13]采用熱板法和醋酸扭體實(shí)驗(yàn)構(gòu)建小鼠疼痛模型，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅰ和Ⅵ可以通過延長痛閾潛伏期、提高痛閾值等途徑起到鎮(zhèn)痛作用，另外炎癥實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明重樓總皂苷對炎癥性腫脹也具有抑制作用。隨后研究人員又發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅶ和H也具有抗炎作用[14-15]。ZHU等[16]證明了重樓皂苷Ⅰ對痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥具有抑制作用，痤瘡炎癥是TLR2引起MAPK和NF-κB信號(hào)通路的激活而導(dǎo)致，重樓皂苷Ⅰ可以抑制TLR2的表達(dá)，從而抑制痤瘡炎癥的發(fā)生；并且重樓皂苷Ⅰ可抑制炎性因子IL-6、IL-8和TNF-α的表達(dá)水平，通過抑制這些炎癥因子的產(chǎn)生來抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。孫星等[17]根據(jù)重樓的抗炎效果，將其作用于膝關(guān)節(jié)炎的診療中，發(fā)現(xiàn)Polyphyllin Ⅰ能夠促進(jìn)恢復(fù)已損傷退變的關(guān)節(jié)軟骨，并有助于減輕關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥。

2.2 抑菌作用

孟婷婷等[18]的研究結(jié)果表明，華重樓醇提物可抑制金黃色葡萄球菌的生長，但對大腸桿菌抑菌效果不明顯，可能是金黃色葡萄球菌是革蘭氏陽性菌，而大腸桿菌為革蘭氏陰性菌，兩者細(xì)胞壁組成成分不同：革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁需要大量的肽聚糖作為支撐，而重樓醇提物可抑止肽聚糖的合成，進(jìn)而抑制金黃色葡萄球菌的生長；相反，革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁合成所需的肽聚糖較少，所以重樓醇提物的抑制效果不明顯。陸克喬等[19]通過乙醇回流、正丁醇萃取的方法獲得了云南重樓提取物（BEFF），研究結(jié)果表明BEFF可以抑制白念珠菌懸浮菌的生長，其MIC在32～128 μg/mL，并且對白念珠菌生物膜也有很好的干預(yù)效應(yīng)，SMIC80在128～512 μg/mL。

2.3 止血作用

彭一凡等[20]首先分別利用水提和醇提的方式對重樓活性成分進(jìn)行提取，然后用提取物對小鼠進(jìn)行灌胃，給藥2 h后將小鼠的尾尖橫剪，記錄吸血濾紙的重量，證明了提取的重樓組分能明顯降低小鼠出血量，具有止血功效。而重樓的止血效果根據(jù)品種的不同表現(xiàn)出一定的差異，其中滇重樓、黑籽重樓、球藥隔重樓作用較強(qiáng)，七葉一枝花作用效果較弱[21]。

2.4 抗氧化作用

新陳代謝過程中可以形成很多的活性氧（ROS）成分，除去這些體內(nèi)的自由基，可以降低過氧化對細(xì)胞的損害，從而發(fā)揮抗氧化、抗衰老等功效。劉功成[22]發(fā)現(xiàn)重樓多糖可以提高小鼠體內(nèi)羥自由基清除能力，降低脂質(zhì)過氧化物——丙二醛（MDA）的形成與積聚，具有顯著的抗氧化作用。HUANG等[23]的研究表明重樓皂苷I可以增加心肌I/R損傷大鼠超氧化物歧化酶（SOD）和硫氧還蛋白過氧化物酶（GSH）的抗氧化水平，從而降低ROS和MDA的氧化水平。ZHOU等[24]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅶ可以通過抑制ROS合成來抑制骨髓來源的巨噬細(xì)胞（BMM）向破骨細(xì)胞分化，為重樓治療骨質(zhì)疏松癥提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

2.5 抑癌作用

中藥目前已成為抗癌的輔助藥物，而作為傳統(tǒng)中藥的重樓對多種癌癥均有抑制作用。YAN等[25]通過皮下注射N-甲基芐基亞硝胺（NMBA，1 mg/kg）的方式成功建立食管癌大鼠模型，并通過用重樓皂苷溶液灌胃的方法證明重樓皂苷可以誘發(fā)食管癌細(xì)胞凋亡和G2/M細(xì)胞周期阻滯，同時(shí)也明顯減少了大鼠食管組織和食管癌細(xì)胞中環(huán)氧合酶2和Cyclin D1的表達(dá)。WANG等[26]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅱ（Polyphyllin Ⅱ）通過影響內(nèi)源性線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路來抑制肝癌細(xì)胞的生長，然而重樓皂苷Ⅱ也具有體外肝毒性，所以在用量上需要注意。

3 結(jié)語

重樓屬于我國傳統(tǒng)的植物藥，無論地上部分還是地下部分都含有許多化學(xué)成分，其藥理作用廣泛。在研究人員的不斷努力下，重樓的藥用作用不斷細(xì)化，但一些作用機(jī)制尚不完全明確，有待進(jìn)一步的探索研究。重樓的變種很多，目前研究最多的是《中華人民共和國藥典》中收錄的兩種，所以不同類型的重樓藥用活性研究還有廣闊的空間。