結(jié)直腸息肉危險(xiǎn)因素及其與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系分析

柳惠未，王馨雪，趙丹，徐夢丹，方嘉聞，陳達(dá)華，葉樺

近來年，結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢，是我國常見的惡性腫瘤之一[1]。結(jié)直腸息肉是一類從黏膜表面突出到腸腔內(nèi)的隆起狀病變，是結(jié)直腸癌重要的癌前病變，其出現(xiàn)與結(jié)直腸癌的發(fā)病密切相關(guān)[2]。電子結(jié)腸鏡是早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉的主要手段，也是早期防治結(jié)直腸腫瘤的重要方法。本文旨在通過分析結(jié)直腸息肉患者的臨床資料，探討結(jié)直腸息肉的危險(xiǎn)因素及其與非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的相關(guān)性，并由此篩選高危人群，為臨床研究提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2020年11月至2021年10月在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院消化內(nèi)科住院同時(shí)完善結(jié)腸鏡檢查診斷為結(jié)直腸息肉的患者313例（觀察組），男235例，女78例；平均年齡（58.1±11.6）歲；病理資料缺失3例，均為女性，平均年齡（51.3±15.0）歲。結(jié)直腸息肉中病理資料齊全患者共310例。其中非腺瘤性息肉44例（非腺瘤性息肉組），男32例，女12例；平均年齡（53.8±13.2）歲。腺瘤性息肉156例（腺瘤性息肉組），男115例，女41例；平均年齡（58.7±11.6）歲?；旌闲拖⑷猓ㄍ瑫r(shí)具有腺瘤性和非腺瘤性息肉）110例，男88例，女22例；平均年齡（58.9±10.6）歲。對照組為同期在本院住院行腸鏡檢查未見明顯異常者262例，其中男130例，女132例；平均年齡（52.1±13.7）歲。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲，（2）行電子結(jié)腸鏡檢查并行內(nèi)鏡治療。對照組入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲，（2）1年內(nèi)行電子結(jié)腸鏡檢查提示無息肉病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有腸結(jié)核、炎癥性腸病、結(jié)直腸癌、家族性腺瘤性息肉病、腸淋巴瘤等腸道疾?。唬?）合并有惡性腫瘤、肝硬化、感染等嚴(yán)重的全身疾病。

1.3 方法 收集患者入院后的一般資料（包括性別、年齡）及其病史（高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥/痛風(fēng)）等基本資料?；颊哂枞朐汉笸晟瓶崭垢共砍暀z查，依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南》作為NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)在第2天晨起時(shí)（空腹12 h后）抽取靜脈血檢測三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、載脂蛋白（apo）、前清蛋白（PAB）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等相關(guān)指標(biāo)。由具備1 000例以上腸鏡檢查量且具備內(nèi)鏡操作資質(zhì)的高年資醫(yī)生完成結(jié)腸鏡的檢查，在內(nèi)鏡下如果觀察到息肉樣病變后行內(nèi)鏡下切除，同時(shí)送病理檢查。其中結(jié)腸鏡的相關(guān)數(shù)據(jù)包括息肉的大小、部位、數(shù)量等描述。根據(jù)大小分為以下四組：≤0.5cm、＞0.5cm且≤1cm、＞1cm且≤1.5 cm和≥1.5cm。根據(jù)部位分為：右半結(jié)腸、左半結(jié)腸、直腸、右半結(jié)腸+直腸、左半結(jié)腸+直腸、全結(jié)腸。根據(jù)數(shù)量分為：單發(fā)息肉（1個(gè)）和多發(fā)息肉（≥2個(gè)）。病理學(xué)檢查統(tǒng)一送寧波市臨床病理診斷中心。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較兩組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、UA、TG、apoB、PAB差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1～2。

表1 兩組一般資料比較 例

2.2 結(jié)直腸息肉相關(guān)危險(xiǎn)因素的多因素分析 PAB、高齡及男性是結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表3。

表3 結(jié)直腸息肉危險(xiǎn)因素的多因素分析

2.3 病理類型與年齡的關(guān)系 其中腺瘤性息肉組平均年齡（58.7±11.6）歲，非腺瘤性息肉組平均（53.8±13.2）歲，混合型息肉組平均（58.9±10.6）歲，3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.655，P＜0.05）。

2.4 結(jié)直腸息肉與NAFLD之間的關(guān)系不同部位的結(jié)直腸息肉患者其NAFLD患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），除左半、左半結(jié)腸+直腸及全結(jié)腸NAFLD患病率較高外，其他部位均較低（P＜0.05）。此外，息肉的個(gè)數(shù)、大小及其病理分型與NAFLD無相關(guān)性（均P＞0.05），見表4。

表4 結(jié)直腸息肉與NAFLD的關(guān)系例

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病率目前在全球范圍內(nèi)位列第三，對生命健康造成極大的威脅[4]。根據(jù)病理活檢將結(jié)直腸息肉主要分為非腺瘤性息肉及腺瘤性息肉。其中腺瘤性息肉是結(jié)直腸癌明確的癌前病變,通過較長的一段時(shí)間可發(fā)展至中期甚至晚期結(jié)直腸癌，因此早期預(yù)防及干預(yù)具有一定的意義[5-6]。本研究通過對行電子結(jié)腸鏡檢查的患者的基本信息、生化指標(biāo)、有無NAFLD、電子結(jié)腸鏡及其病理結(jié)果等進(jìn)行整理及分析，探討結(jié)直腸息肉發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素以及其與NAFLD的相關(guān)性。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

有研究指出，結(jié)直腸癌發(fā)病率與年齡相關(guān)，且隨年齡增加其發(fā)病率也隨之增加[7]，這與本研究結(jié)果一致；且本研究中發(fā)現(xiàn)年齡為結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故對于中年以上人群行電子結(jié)腸鏡進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查是有必要的，以達(dá)到早期預(yù)防及干預(yù)的目的。還有研究表明，女性結(jié)直腸息肉發(fā)生率明顯低于男性[8]，這與本研究結(jié)果一致。故男性較女性而言適當(dāng)提早首次電子結(jié)腸鏡進(jìn)行結(jié)直腸癌的篩查是有必要的。而進(jìn)一步通過研究性別在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)雌激素可能作為一種保護(hù)性因素，可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，在同齡年輕男性與女性（45歲以下）中可以發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者中男性的總體生存率較女性患者更低[9]。更深層次從分子病理學(xué)層面進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，雌激素受體2基因在結(jié)直腸息肉以及結(jié)直腸腫瘤組織中的表達(dá)水平較正常組織黏膜相比明顯降低[10]。由此可以發(fā)現(xiàn)，年輕的女性結(jié)直腸息肉和腫瘤的發(fā)生率相對降低與其受到雌激素保護(hù)相關(guān)，而男性或絕經(jīng)期女性因雌激素缺乏，導(dǎo)致缺少雌激素的保護(hù)，從而使得雌激素受體2基因在結(jié)直腸黏膜表達(dá)降低，進(jìn)而導(dǎo)致雌激素的保護(hù)性機(jī)制的缺失，由此導(dǎo)致了結(jié)直腸疾病進(jìn)一步的發(fā)生發(fā)展。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病[11]、高血壓[12]、高脂血癥[13-14]、高尿酸血癥[15]與結(jié)直腸息肉發(fā)生密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)患者有無基礎(chǔ)疾病與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān)，且有基礎(chǔ)疾?。òǜ哐獕骸⒏吣蛩嵫Y/痛風(fēng)、高脂血癥、糖尿病任一）的患者結(jié)直腸息肉發(fā)生率相對較高，觀察組FPG、UA、TG、TC、LDL-C、apoB及PAB均高于對照組，而HDL-C低于對照組（均P＜0.05）。Kang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，由HDLC降低以及TG升高引起的代謝異?？赡軙?huì)導(dǎo)致胰島素生長因子-1水平升高和胰島素抵抗，從而會(huì)使結(jié)直腸息肉的患病風(fēng)險(xiǎn)增加。而血清UA水平升高導(dǎo)致結(jié)直腸息肉發(fā)生的機(jī)制可能是由于血清UA誘發(fā)了炎癥、氧化應(yīng)激、NO合成減少以及胰島素抵抗。腸道炎癥可能造成腸黏膜的慢性損傷，黏膜屏障破壞從而引起結(jié)直腸息肉的發(fā)生，氧化應(yīng)激活性氧可以促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子-表達(dá)，從而導(dǎo)致息肉形成。UA通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的抗增殖作用，從而減少NO的產(chǎn)生，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，胰島 細(xì)胞功能損害，進(jìn)而引起糖代謝紊亂。國外研究表明高血清apoA能降低結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，這與本研究結(jié)果不一致，可能需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，PAB為結(jié)直腸息肉的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]，其具體機(jī)制尚不明確，需前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、UA、TG、apoB、PAB與結(jié)直腸息肉的發(fā)生密切相關(guān)，其中PAB、高齡及男性是結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，不同部位的結(jié)直腸息肉與其NAFLD患病率存在相關(guān)性。因此，提倡高危人員篩查或定期隨訪結(jié)腸鏡，對預(yù)防結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸癌的發(fā)生具有重要意義。