解脲支原體感染對不同年齡段IVF/ICSI-ET/FET患者妊娠結(jié)局的影響

趙夏麗，洪程程，張俊濤，嚴(yán)永旭，姜根風(fēng)，陳思文，胡衛(wèi)華

(1.皖南醫(yī)學(xué)院 研究生學(xué)院，安徽 蕪湖 241002；2.皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心，安徽 蕪湖 241001)

近年來，由于人們不良生活方式及環(huán)境改變等諸多因素的影響，女性不孕癥的發(fā)病率逐年增加，體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射-胚胎移植/凍胚解凍移植(in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer/freezing and thawing embryo transfer,IVF/ICSI-ET/FET)已經(jīng)成為幫助不孕癥患者獲孕的重要治療手段。然而助孕過程中胚胎種植失敗的病例屢見不鮮，研究發(fā)現(xiàn)胚胎著床失敗由多種因素導(dǎo)致，其中支原體感染可能參與了胚胎反復(fù)種植失敗的發(fā)生。

生殖支原體提供遺傳信息的基因組是已知的能夠自我復(fù)制的最小基因組，患病女性可能無臨床癥狀[1-2]。生殖器支原體衍生的LAMP能夠激活NF-κB及相關(guān)炎癥通路，引起如輸卵管炎等生殖器炎癥，進(jìn)而影響女性受孕[3]。既往研究對難以受孕的患者陰道微生物群落的分析結(jié)果提示，陰道支原體感染可能是該群體不孕的原因之一，也有研究者提出陰道中含多種菌群的女性可能需要通過輔助生殖技術(shù)助孕，但目前的研究尚不清楚支原體感染是否是IVF/ICSI-ET/FET妊娠結(jié)局的重要因素之一[4-6]。因此，本研究回顧性分析探討支原體感染對輔助生殖技術(shù)助孕結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年10月～2020年10月在弋磯山醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的不孕患者(887例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～46歲，已婚；②體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)16～35 kg/m2；③有可移植的優(yōu)質(zhì)胚胎；④IVF/ICSI-ET/FET助孕前進(jìn)行支原體檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮畸形者；②既往有免疫系統(tǒng)疾病史者；③傳染病活動期者，如泌尿系統(tǒng)急性感染、性傳播疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料及分組 收集入組患者的支原體檢查結(jié)果的數(shù)據(jù)以及患者年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、移植胚胎數(shù)、臨床妊娠、流產(chǎn)和分娩情況。先根據(jù)年齡分為低齡組(20～34歲)和高齡組(35～46歲)，再依據(jù)支原體檢查結(jié)果分組：A組為支原體陽性組，B組為支原體陽性治療后轉(zhuǎn)陰性組，C組為支原體陰性組。

1.2.2 支原體檢測方法 月經(jīng)干凈后3～5 d取宮頸分泌物，使用解脲(UU)支原體分離鑒別管(培養(yǎng)法)(粵械注準(zhǔn)20152401226)對所取的宮頸分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，以獲得支原體檢測結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較 高齡組和低齡組的A、B、C 3組患者的身高、體質(zhì)量、BMI、移植胚胎數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 低齡組和高齡組患者的一般資料比較

2.2 低齡組妊娠結(jié)局比較 3組臨床妊娠率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A、C組的分娩率均高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而A、C組間分娩率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 高齡組妊娠結(jié)局比較 B組和C組的臨床妊娠率均高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而B組和C組的分娩率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。C組的分娩率均高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而其他組間的分娩率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 低齡組臨床妊娠率和分娩率的比較

表3 高齡組臨床妊娠率和分娩率的比較

3 討論

由于目前尚缺少相關(guān)最新專家指南或共識能夠悉知支原體陽性是否需要治療這一爭議性問題，導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)了“過度治療”和“過度輕視”的現(xiàn)象[7]。本研究結(jié)果顯示，感染支原體并沒有對接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的低齡組患者產(chǎn)生不利影響，而高齡組感染支原體患者的臨床妊娠率和分娩率則均顯著低于陽轉(zhuǎn)陰性組和陰性組。

本研究結(jié)果顯示，支原體陽性和支原體陰性的低齡患者分娩率均高于支原體陽轉(zhuǎn)陰性的低齡患者。國內(nèi)外均有研究提出，孕婦在妊娠期感染支原體會影響分娩結(jié)局，但尚無研究報道在IVF/ICSI-ET/FET助孕前感染支原體是否影響分娩[8-9]，本研究結(jié)果則顯示，低齡人群中，支原體陽性患者分娩率高于支原體陰性組，這可能提示，低齡組不孕癥患者在接受IVF/ICSI-ET/FET助孕過程中感染支原體并不會對分娩結(jié)果造成負(fù)面影響。陽轉(zhuǎn)陰性組的患者分娩率最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可能是低齡組中陽轉(zhuǎn)陰性組納入病例明顯少于另外兩組所致。

曾有研究者提出盆腔炎癥與感染支原體相關(guān)，但近期研究結(jié)果顯示，感染支原體并不會引起盆腔炎等疾病[10-11]。Rashid等[12]采用了更靈敏、特異的聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測患者的支原體，得出生殖器支原體感染可能與自然流產(chǎn)無關(guān)的結(jié)論。但是，曹俊杰等[13]檢驗了132例反復(fù)自然流產(chǎn)患者(觀察組)和96例接受計劃流產(chǎn)的正常妊娠者(對照組)的宮頸分泌物，發(fā)現(xiàn)觀察組絨毛膜和蛻膜中支原體感染率高于對照組，這說明自然流產(chǎn)與支原體感染并非無關(guān)。因為本次臨床研究樣本總量尚可，不能明確得出“支原體感染不會導(dǎo)致流產(chǎn)”這一結(jié)論；但對高齡組的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析即可發(fā)現(xiàn)，支原體陽轉(zhuǎn)陰性組和陰性組的分娩率均高于陽性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而支原體陽轉(zhuǎn)陰性組和陰性組的分娩率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此，我們得出結(jié)論：是否感染支原體會影響高齡妊娠女性能否順利分娩，且在助孕前對感染支原體的高齡患者進(jìn)行藥物治療能夠在一定程度上提高分娩率。

女性感染支原體后，可能會因為致病菌上行感染引發(fā)生殖器的炎癥，進(jìn)而影響受孕。國外的研究者通過免疫印跡檢測了308例陽性患者的血清，結(jié)果表明支原體感染導(dǎo)致女性子宮炎癥形成并因此導(dǎo)致不孕[14]。北印度的一項納入前瞻性研究結(jié)果也得出了同樣的結(jié)論，并建議在不孕癥患者中常規(guī)篩查該病原體[15]。另外，支原體感染會破壞免疫系統(tǒng)，阻礙胚胎吸收營養(yǎng)，從而發(fā)育受阻，出現(xiàn)胎停等不良妊娠現(xiàn)象[16-17]。育齡期女性隨著年齡的增加，參與胚胎著床、宮腔內(nèi)胚胎正常發(fā)育的相關(guān)免疫系統(tǒng)功能相對減弱，抵御支原體感染的能力也相對減弱，因此出現(xiàn)由于支原體等病原感染導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜炎癥狀態(tài)的現(xiàn)象增多，故接受IVF/ICSI-ET/FET助孕的年齡35歲以上的女性的妊娠結(jié)局明顯受到感染支原體的影響，造成臨床妊娠率和分娩率的顯著降低。

郭琴等[18]對包括支原體在內(nèi)的5種陰道致病菌進(jìn)行檢測分析，認(rèn)為支原體感染是導(dǎo)致輸卵管性不孕的因素之一。國外的一項基于兩百多名輸卵管性不孕患者的研究結(jié)果也顯示，輸卵管性不孕的危險因素包含支原體感染[19]。結(jié)合本研究的結(jié)果推測，高齡組患者感染支原體未及時給予干預(yù)治療，可能造成了潛在的輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎性病變，從而導(dǎo)致受孕率降低。

感染支原體會導(dǎo)致高齡組女性分娩率顯著降低，既往也有相關(guān)的臨床研究結(jié)果能夠為這一結(jié)論提供論據(jù)。妊娠14周之前，陰道菌群失調(diào)會影響孕婦正常生產(chǎn)，可能會出現(xiàn)早產(chǎn)等不良現(xiàn)象，而陰道支原體感染會破壞陰道菌群的平衡[20]。最近國內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，妊娠期發(fā)生支原體感染的孕婦，絨毛膜羊膜炎的患病概率增加，胎膜早破的概率和早產(chǎn)率也大大增加，從而無法正常分娩[21-22]。因此，建議擬接受IVF/ICSI-ET/FET治療的高齡不孕女性在助孕前進(jìn)行支原體檢查，并對支原體陽性患者進(jìn)行針對性的治療。