降脂保肝湯治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察及其對(duì)血清瘦素、脂多糖、腸道菌群的影響

沈月華，劉加新

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬湖州中醫(yī)院·浙江 湖州 313000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由非酒精原因損害導(dǎo)致的以肝細(xì)胞脂肪變性為特征的代謝性綜合征，是目前常見(jiàn)的慢性病之一[1]。隨著人們生活及飲食習(xí)慣的改變，NAFLD發(fā)病率在我國(guó)不斷上升，且發(fā)病人群越來(lái)越年輕化[2]。研究顯示，我國(guó)成年人中NAFLD患病率為17.95%～22.31%，青少年患病率為2.6%[3-4]。本病早期無(wú)自覺(jué)癥狀，若不給予合適的治療，約40%患者發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎，約25%患者發(fā)生肝纖維化，近1.5%～8.0%患者繼發(fā)肝硬化，部分患者甚至發(fā)展成為肝癌，嚴(yán)重危險(xiǎn)患者的生命安全[5]。目前針對(duì)NAFLD并無(wú)特效治療方案，主要給予控制體質(zhì)量、改變飲食及生活習(xí)慣等對(duì)癥治療，同時(shí)給予降脂、保肝類藥物，但其總體療效一般，且長(zhǎng)期服藥易增加肝臟的負(fù)擔(dān),引起肝功能損傷；因此，在臨床上尋求一種能夠提高NAFLD療效且安全性高的方法對(duì)患者至關(guān)重要。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥治療NAFLD具有顯著優(yōu)勢(shì)[6]。本文選取2020年12月—2021年12月在本院就診的58 例NAFLD患者采用降脂保肝湯治療，療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年12月—2021年12月在本院就診的NAFLD患者116 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各58例。觀察組男32例，女性26例；年齡23～58歲，平均(40.5±3.6)歲；BMI為26～34 kg/m2，平均(29.2±0.6)kg/m2；合并基礎(chǔ)疾病：糖尿病4例，高血壓8例，肥胖13例；脂肪肝程度：輕度36例，中度16例，重度6例。對(duì)照組男30例，女性28例；年齡20～60歲，平均(41.0±3.8)歲；BMI為25～35 kg/m2，平均(29.3±0.7)kg/m2；合并基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?例，高血壓9例，肥胖14例；脂肪肝程度：輕度37例，中度17例，重度4例。2組患者一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；中醫(yī)辨證為痰濕內(nèi)阻型[8]；年齡18～60周歲；所有患者資料完整者；患者對(duì)治療知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其它肝病者；伴有其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；哺乳期或孕期婦女；精神異常或溝通障礙者；對(duì)本研究所用的藥物過(guò)敏者；服用其他藥物影響本研究結(jié)果判斷者；治療過(guò)程中停藥或退出治療者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)2組患者進(jìn)行健康宣教，指導(dǎo)其進(jìn)行合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲制藥公司，批號(hào)：H20059010，規(guī)格：228 mg×36粒)口服，每次2粒，3次/天，服用12周。 觀察組：多烯磷脂酰膽堿膠囊(同對(duì)照組)+降脂保肝湯治療。組方：陳皮15 g、蒼術(shù)10 g、茯苓12 g、半夏8 g、柴胡10 g、郁金10 g、香附12 g、山楂30 g、雞內(nèi)金10 g、甘草5 g，每天1劑，水煎取汁200 mL,早晚2次口服,服用12周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀及體征消失,肝功能、血脂、B超檢查顯示肝臟實(shí)質(zhì)、形態(tài)均基本正常；有效：癥狀及體征明顯改善,肝功能、血脂及B超檢查顯示肝臟實(shí)質(zhì)、形態(tài)均明顯改善；無(wú)效：癥狀、體征及肝功、血脂等均未明顯改善[9]。

2.3 觀察指標(biāo) 1)肝功能指標(biāo)：采用Ci82000型生化分析儀檢測(cè)2組患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。2)血脂水平：采用Ci82000型生化分析儀檢測(cè)2組治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。3)血清瘦素(LEP)、脂多糖(LPS)水平：采用放射免疫法檢測(cè)2組患者治療前后血清LEP、LPS水平變化，試劑盒由Abcam公司提供。4)腸道菌群[10]：采用熒光定量 PCR方法檢測(cè)2組治療前后患者糞便中腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等指標(biāo)變化。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后肝功能及血脂指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肝功能及血脂指標(biāo)比較

3.3 2組患者治療前后血清LEP、LPS水平比較 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清LEP、LPS水平比較

3.4 2組患者治療前后腸道菌群變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后腸道微生態(tài)指標(biāo)比較

4 討論

目前，NAFLD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，“二次打擊”“多平行打擊”學(xué)說(shuō)被廣泛認(rèn)可，認(rèn)為NAFLD發(fā)病與遺傳因素、胰島素抵抗、鐵代謝、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、飲食因素、炎癥細(xì)胞因子、腸道微生物等多種因素相關(guān)[11-13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)NAFLD治療主要以健康教育、改變生活方式及飲食習(xí)慣、增加適量運(yùn)動(dòng)、降血脂等對(duì)癥治療為主，但總體療效一般。本研究中采用多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，其主要成分為多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰膽堿等，能結(jié)合肝臟細(xì)胞膜，從而保護(hù)肝細(xì)胞及促進(jìn)肝細(xì)胞再生，還能影響機(jī)體磷脂代謝，加速分解肝臟內(nèi)脂肪[14-15]。本研究中，對(duì)照組總有效率為77.6%，說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD有一定療效。

中醫(yī)古籍中無(wú)NAFLD病名，據(jù)本病的癥狀可納入“肝痞”“積聚”“脅痛”“肝癖”等范疇。多因嗜食肥甘厚味之物、勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)等導(dǎo)致中焦脾胃損傷，脾失健運(yùn)、水濕內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，以致水濕、痰濁、脂膏聚積于脅下而發(fā)病。故治療上以健脾利濕、化痰降濁、理氣疏肝為原則。降脂保肝湯中陳皮、蒼術(shù)、茯苓健脾理氣、利水燥濕，半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)，柴胡、郁金、香附疏肝解郁、行氣止痛，山楂、雞內(nèi)金消食健胃，甘草調(diào)和諸藥。。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)柴胡、郁金能促進(jìn)膽汁分泌、改善肝功能、抗氧化、減少炎性因子等功能[16-17]；茯苓能提高小鼠肝細(xì)胞再生能力，改善肝功能[18]；半夏可修復(fù)受損肝細(xì)胞[19]。本研究顯示，觀察組患者使用降脂保肝湯后，癥狀改善明顯，療效明顯提高。

ALT、AST是檢查肝功能的最常見(jiàn)指標(biāo)，當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，會(huì)造成血清ALT、AST升高，且ALT、AST水平的高低與病情的嚴(yán)重程度呈正比[20]。TG、TC可作為患者血脂水平及觀察療效的重要評(píng)估指標(biāo)[21]。觀察組治療后ALT、AST水平及TC、TG水平均顯著低于對(duì)照組；提示降脂保肝湯可明顯降低血脂，改善肝功能。

研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者腸道LPS釋放明顯增加，進(jìn)入血液后在肝臟內(nèi)代謝，可釋放TNF-α等細(xì)胞因子,導(dǎo)致免疫反應(yīng),使肝細(xì)胞受損，加重患者胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，加速患者病情的進(jìn)展[22]。多肽類激素LEP是由脂肪組織分泌，NAFLD患者因胰島素抵抗加強(qiáng),血清LEP水平明顯升高，易使脂肪在肝臟沉積,形成脂肪肝，甚至肝臟纖維化過(guò)程加快[23]。本研究中，觀察組治療后血清LEP、LPS水平顯著低于對(duì)照組；說(shuō)明降脂保肝湯能明顯降低NAFLD患者血清LEP、LPS水平。

研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者存在不同程度的腸道菌群失衡，影響腸道內(nèi)脂肪的吸收；而且使腸道通透性增加，大量代謝物質(zhì)吸收后進(jìn)入肝臟，引起肝臟炎癥反應(yīng)[24-25]。因此，患者腸道菌群的改變?cè)贜AFLD發(fā)生及發(fā)展過(guò)程起到重要作用。本研究中，觀察組治療后腸球菌顯著減少，乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著增加，均優(yōu)于對(duì)照組；提示降脂保肝湯可明顯改善NAFLD患者腸道菌群，有利于患者的恢復(fù)。

綜上所述，在常規(guī)使用多烯磷脂酰膽堿膠囊的基礎(chǔ)上采用降脂保肝湯治療，可明顯降低NAFLD患者血清LEP及LPS水平，調(diào)節(jié)血脂和腸道菌群，保護(hù)肝功能，改善癥狀，值得推廣應(yīng)用。