復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并心絞痛療效及對患者氧化應激指標的影響

曾建勇，王小玲，范小虹，魏京霞

(1.成都市第六人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610051；2.四川省骨科醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610051)

冠心病是中老年人群中多發(fā)的心腦血管疾病，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，該疾病已居心臟病發(fā)病之首[1]。冠心病不及時治療將會形成血栓，造成血管腔狹窄或閉塞，進而引起心肌急性缺血缺氧，臨床主要表現(xiàn)為心絞痛[2]。高血脂、糖尿病、高血壓都是冠心病的危險因素[3]，目前通過阿托伐他汀控制患者血脂水平，抑制血栓的形成是治療心絞痛的常用手段，但該藥物只能暫時緩解患者心絞痛癥狀，延緩疾病進展，臨床急需更佳理想有效的治療方式[4]。中醫(yī)藥在該病方面積累大量經(jīng)驗，相關研究發(fā)現(xiàn)，復方丹參滴丸通過抑制血小板聚集，有效預防心肌缺血，改善心功能[5-6]?；诖?，本研究旨在探索復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并心絞痛中的療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2020年1月至2021年2月于我院就診的114例冠心病合并心絞痛患者，病例納入標準：①確診為冠心病合并心絞痛[7]；②無凝血系統(tǒng)疾??；③患者知情并自愿簽署同意書。排除標準：①急性心肌梗死、重度心絞痛及其他心臟疾??；②合并有重度高血壓，中、重度心肺功能不全；③有明顯肝、腎功能異常；④血液系統(tǒng)疾病。按單雙號法隨機分配到聯(lián)合組(n=57)和單一組(n=57)，聯(lián)合組中男37例，女20例；平均年齡(65.21±5.29)歲；平均病程(7.58±2.63)年；心絞痛類型：自發(fā)心絞痛20例，初發(fā)心絞痛19例，惡化勞累性心絞痛18例。單一組中男39例，女18例；平均年齡(66.30±6.72)歲；平均病程(7.62±2.66)年；心絞痛類型：自發(fā)心絞痛20例，初發(fā)心絞痛20例，惡化勞累性心絞痛17例。兩組一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，包括阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d；硝酸甘油片0.25～0.5 mg/次，舌下含服，每5 min可加服1片，直至疼痛緩解等。

1.2.1 單一組：加服阿托伐他汀鈣，10 mg/次，1次/d。

1.2.2 聯(lián)合組：在單一組基礎上加服復方丹參滴丸(主要成分：丹參、三七、冰片)10丸/次，3次/d。治療2個月后觀察療效。

1.3 觀察指標 ①臨床療效[8]：顯效為心電圖情況基本正常，心絞痛癥狀完全消失；有效為心電圖情況明顯改善，心絞痛癥狀明顯減輕；無效為心電圖情況無改善甚至加重，心絞痛無緩解甚至加重；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②心絞痛改善情況：統(tǒng)計患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間。 ③心功能指標：通過超聲心動圖檢測治療前及2個月治療后兩組患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)水平，比較6分鐘步行距離(6MWD)。④血液流變學指標：治療前及治療2個月后檢測血液流變學變化，采取患者右手肘靜脈全血4～6 ml，通過全自動血液流變儀(海浮生LBY-N7500B)檢測患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。⑤血清氧化應激指標：治療前及治療2個月后檢測總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)的變化，采取患者手肘靜脈全血4 ml，3000 r/min高速離心處理10 min，分離提取血清，通過黃嘌呤氧化鎂酶法測定T-SOD水平；通過二硫代二硝基苯甲酸法測定GSH-Px水平；通過硫代巴比酸(TBA)法測定MDA水平；通過對羥基聯(lián)苯法測定LD水平。⑥預后隨訪：截止2022年2月，在為期1年的隨訪中記錄兩組患者不良心血管事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后臨床療效比較 治療2個月后，聯(lián)合組的總有效率(92.98%)顯著高于單一組(82.46%)，見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后心絞痛改善情況比較 治療2個月后，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著低于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛改善情況比較

2.3 兩組患者治療前后心功能比較 治療2個月后，兩組患者LVEF、6MWD均較治療前顯著提高(P<0.05)，LVESD、LVEDD均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后與單一組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能比較

2.4 兩組患者治療前后血液流變學情況比較 治療2個月后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著低于單一組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學情況比較(mPa·s)

2.5 兩組患者治療前后氧化應激指標比較 治療2個月后，兩組患者T-SOD、GSH-Px活力較治療前顯著提高(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著高于單一組(P<0.05)，MDA、LD含量較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組顯著低于單一組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

2.6 預后隨訪 預后隨訪1年，截止到2022年2月，聯(lián)合組總發(fā)生2例(3.51%)不良心血管事件，包括1例心絞痛，1例心律失常；單一組發(fā)生總發(fā)生1例(1.76%)心絞痛，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.110，P>0.05)。

3 討 論

阿托伐他汀是一種他汀類藥物，具有較好的調(diào)節(jié)脂肪代謝功效，常用于冠心病心絞痛治療，其主要通過降低機體膽固醇水平，改善冠狀動脈粥樣化，進而緩解心絞痛的癥狀[9]。阿托伐他汀雖然能快速緩解患者心絞痛，但藥效不持久，長期來看效果有限。有研究發(fā)現(xiàn)，由丹參、冰片、三七炮制而成的復方丹參滴丸在機體內(nèi)能被迅速吸收，利用率高，能有效抗凝、擴張冠狀動脈血管、防治心肌缺血，在機體內(nèi)利用率高，能被迅速吸收[10-11]。本文聯(lián)合二者共同治療冠心病合心絞痛，取得顯著療效。

本研究中，聯(lián)合組治療后總有效率顯著高于單一組；其心絞痛發(fā)作頻率、時長和心功能顯著優(yōu)于單一組，說明復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀能有效緩解心絞痛發(fā)作情況，并改善心功能。復方丹參滴丸主要成分為三七、冰片和丹參，能有效改善氣滯血瘀，其中丹參素可以增加冠脈血流量，降低心肌收縮力和收縮速率，進而減少機體需要消耗的氧氣量，達到增強心肌在缺氧條件下耐受力的作用[12]；三七中的皂苷類成分能通過鈣拮抗對血栓素活性進行抑制，從而減少血小板的聚集，并發(fā)揮抗炎作用[13]；冰片作為輔藥可以抗菌消炎，同時促進其他藥物進入靶點，共同發(fā)揮藥效[14]。因此，聯(lián)合組的治療效果更佳，與李付兵等[15]研究一致。

血液流變學常用作評判冠心病合并心絞痛患者嚴重程度和預后情況。本研究中，觀察組治療后的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度較單一組改善更顯著，表明聯(lián)合用藥可明顯調(diào)節(jié)患者血液流變學，與葉莎等[16]報道一致。相關研究表明，纖維蛋白原水平的增高會導致機體內(nèi)凝血和纖維系統(tǒng)失調(diào)，引起血液黏度增高[17]，丹參中的丹參酮ⅡA硫酸鈉能激活機體內(nèi)的纖融系統(tǒng)，加快纖維蛋白降解，保證血流通暢，避免血栓形成，進而達到降低血液濃度的功效，故而改善血液流變學指標[18]。

既往研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激介導的脂質(zhì)多樣化與冠心病心絞痛發(fā)生情況密切相關，因此，在冠心病心絞痛的治療中關注氧化應激指標變化尤為關鍵[19]。MDA水平可以反映機體氧化應激程度[20]。SOD是機體抗氧化酶，可一定程度上抑制生物膜脂質(zhì)過氧化，其水平可以反映機體自身抗氧化能力[21]。GSH-Px是自由基損害的主要防御酶，其水平反映機體內(nèi)源性氧自由基清除能力[22]。LD含量可反映組織和細胞缺氧和無氧酵解的程度[23]。本研究中，治療2個月后，兩組患者T-SOD、GSH-Px活力較治療前顯著提高，MDA、LD含量較治療前顯著降低，且觀察組與單一組差異顯著，說明復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀能改善機體氧化應激反應。究其原因，丹參中丹酚酸B、人參皂苷R1等成分均能增加患者心肌細胞超氧化物歧化酶的活性，啟動內(nèi)源性抗氧化反應，緩解氧化反應對患者心肌細胞的損傷[24]。故而聯(lián)合組改善效果顯著。

綜上，復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并心絞痛效果優(yōu)良，可明顯降低心絞痛發(fā)生情況，改善患者心功能和血液流變學，同時緩解氧化應激狀態(tài)，藥物方案安全性良好。