加減柴胡溫經(jīng)湯治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠療效及對患者身心癥狀、抑郁情緒和血清性激素水平的影響

陳麗梅，王 健，史亮亮，左曉娜，唐英杰

(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院，河北 滄州 061001)

中醫(yī)理論認為，肝郁陰虛主要由肝氣郁結、經(jīng)絡不通、津液損傷等引起的虛熱內(nèi)擾引發(fā)，“夾瘀”則表示存在瘀血內(nèi)阻[1]。圍絕經(jīng)期是指絕經(jīng)前后婦女由中年步入老年的一段時間。分析認為，圍絕經(jīng)期女性肝郁陰虛型失眠同激素水平變化、精神壓力以及外界刺激等多因素有關[2]。肝郁陰虛型失眠可主要通過調(diào)整情緒、心理治療、暗示治療以及自我脫敏等改善癥狀，嚴重者需結合藥物進行治療。由于肝郁陰虛夾瘀型失眠相比一般類型的失眠具有典型的中醫(yī)型臨床特征，因此通過中醫(yī)角度尋求解決方案為失眠患者癥狀的改善提供了新的思路。加減柴胡溫經(jīng)湯作為一類歷史悠久、應用廣泛的中藥湯劑[3-4]，在治療肝郁陰虛患者失眠癥狀、調(diào)整抑郁情緒方面的應用具有一定的應用價值。本研究主要探究該方劑應用于圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠患者的治療效果，以期對本研究所涉及的失眠類型患者臨床癥狀的改善發(fā)揮一定的參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2021年12月本院收治的圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠患者共計104例，病例納入標準：①符合中醫(yī)理論中關于肝郁陰虛夾瘀的診斷標準[5]；②匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)>7分；③年齡45～55歲；④明顯的月經(jīng)周期紊亂，或閉經(jīng)不超過1年；⑤雌二醇(E2)水平下降，促卵泡激素(FSH)>40 IU/L；促黃體生成素(LH)升高；⑥具有良好的理解能力以及配合能力。排除標準：①存在既往失眠病史，或近3個月內(nèi)接受過抗失眠、鎮(zhèn)靜類藥物者；②對加減柴胡溫經(jīng)湯、坤泰膠囊存在過敏反應；③合并惡性腫瘤者、嚴重器官功能障礙者；④合并免疫功能異常；納入本研究的全部觀察對象對本研究項目知情且簽署了知情同意書。本研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論并批準通過。對照組平均年齡(51.72±4.61)歲；平均體重指數(shù)(22.42±1.93)kg/m2；失眠病程(122.54±15.13)d；合并高血壓11例，合并糖尿病13例。觀察組平均年齡(51.33±4.28)歲；平均體重指數(shù)(22.38±1.89)kg/m2；失眠病程(120.25±15.06)d；合并高血壓9例，合并糖尿病15例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：服用坤泰膠囊進行治療(主要成分包括：熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓)治療?？诜?粒/次，3次/d。療程為4周。研究開始后，全體研究對象禁飲茶、咖啡，并保持規(guī)律的作息。

1.2.2 觀察組：給予加減柴胡溫經(jīng)湯進行治療：柴胡、當歸、白芍、黨參、麥冬各15 g，牡丹皮12 g；生姜、清半夏、黃明膠、女貞子、旱墨蓮各10 g，黃芩7 g，桂枝5 g，川芎、炙甘草各6 g。加減：失眠重者加龍骨、牡蠣、百合各15 g。本中藥湯劑由醫(yī)院中藥藥房專業(yè)人員進行統(tǒng)一顆粒調(diào)配。每日服用2次，早餐前半小時、晚睡前半小時空腹開水沖服。上述治療方案持續(xù)4周。

1.3 觀察指標 ①PSQI：量表由9個題目組成，前4題為填空題，后5題為選擇題，其中第5題包含10道小題，根據(jù)每個項目的問題進行回答并對應評分標準計分，總分范圍0～21分，得分越高睡眠越差[6]。②抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評分[7]、焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評分：各包含20個項目，單項評分范圍1～4分，評分越高表示焦慮現(xiàn)象越嚴重，計算總分后，再乘以1.25以后取得整數(shù)部分，即可得到標準分[8]。③采集患者接受治療前后的全血標本，靜置待血清析出后，離心機3500 r/min處理10 min，采用英國西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的全自動生化免疫一體機SIEMENS ADVIA WorkCell檢測雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平。④采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的UniCel-Dxl800全自動化學發(fā)光分析儀檢測白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)。

1.4 療效標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]判定。首先計算證候積分，積分規(guī)則：①睡眠不安；②心悸不安；③健忘；④神疲乏力；⑤頭暈目眩；⑥面色少華。上述臨床癥狀中，編號①～④的癥狀根據(jù)病情嚴重程度分為輕度(2分)、中度(4分)以及重度(6分)；編號⑤和⑥的癥狀為副癥，根據(jù)病情嚴重程度分為輕度(1分)、中度(2分)以及重度(3分)。根據(jù)證候積分、睡眠時間及PSQI評分判定療效。顯效：中醫(yī)證候積分減少>80%，PSQI評分下降>50%；有效：中醫(yī)證候積分減少50%～80%，PSQI評分下降30%～50%；無效：中醫(yī)證候積分減少<50%，PSQI評分下降<30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/全部納入研究的病例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為96.15%，顯著高于對照組的78.85%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后身心癥狀以及焦慮、抑郁情緒比較 兩組治療前，PSQI、SDS以及SAS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PSQI、SDS以及SAS評分相比治療前均出現(xiàn)降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后身心癥狀以及焦慮、抑郁情緒比較(分)

2.3 兩組治療前后血清性激素水平比較 兩組治療前，E2、FSH以及LH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平均出現(xiàn)顯著上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；FSH以及LH水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較 兩組治療前，IL-6、IL-1β以及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，上述指標均出現(xiàn)顯著下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后細胞因子水平比較(pg/ml)

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 經(jīng)過治療，兩組患者均未出現(xiàn)顯著不良反應。

3 討 論

圍絕經(jīng)期失眠是困擾女性的常見疾病之一，除了由于睡眠不足對日常生活造成的嚴重影響之外，長此以往還容易出現(xiàn)顯著心理問題。雖然西醫(yī)西藥用于緩解睡眠障礙方面已取得顯著進展，然而長期使用易出現(xiàn)不良反應。相比之下，中藥具有臨床效果顯著、長遠療效穩(wěn)定的特點。溫經(jīng)湯應用歷史悠久，尤其對于沖任虛寒、瘀血阻滯等癥狀具有顯著的療效，因此也是婦科調(diào)經(jīng)的常用方劑[10-11]。本研究重點討論的加減柴胡溫經(jīng)湯對緩解圍絕經(jīng)期女性失眠的臨床療效，并重點分析該治療方案對其身心癥狀、抑郁情緒、血清性激素水平以及細胞因子水平變化的比較，以期為圍絕經(jīng)期失眠患者治療方案的選取發(fā)揮一定的參考價值。

研究結果顯示，兩組治療后，失眠癥狀均獲得了緩解。分析其原因，對照組采用了中成藥坤泰膠囊進行治療。坤泰膠囊具有良好的滋陰清熱、安神除煩的功效，對于緩解圍絕經(jīng)期諸癥應用十分廣泛。大量研究表明，卵巢功能減退、更年期綜合征表現(xiàn)者，使用坤泰膠囊進行治療后，潮熱面紅、自汗盜汗、心煩不寧、失眠多夢等癥狀大多能夠得到有效緩解[12]。這是由于熟地黃具有良好的滋陰補血功效，而黃連可清熱濕燥、瀉火解毒，能夠鎮(zhèn)肝涼血、燥濕開郁、解渴除煩，對于緩解圍絕經(jīng)期燥熱不安、心煩不寧具有良好的應用價值；白芍具有祛風除濕、解毒鎮(zhèn)痙的功效；黃芩能夠緩解高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒等；茯苓同樣對心神不安、驚悸失眠等癥狀發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[13-14]。上述中藥成分聯(lián)合應用、相輔相成，因此失眠癥狀得到了改善，焦慮、抑郁等不良情緒得到了緩解。

觀察組采用加減柴胡溫經(jīng)湯進行治療，在加減柴胡溫經(jīng)湯的配方中有部分成分同坤泰膠囊相同。此外，柴胡可和解表里、疏肝解郁。與此同時，加減柴胡溫經(jīng)湯還包含龍骨、牡蠣、百合等成分；上述藥材中，龍骨具有鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽、收斂固澀等功效，能夠有效緩解心悸以及失眠；牡蠣能夠益陰潛陽；百合具有良好的養(yǎng)陰潤肺、清心安寧的之功效，對于緩解虛煩驚悸、失眠多夢效果甚佳[15-16]。此外，湯者，蕩也。湯藥較成藥藥量大，藥力充足，因此人體更容易吸收，且有效成分利用率高、藥效發(fā)揮快[17]。因此，相比單獨使用坤泰膠囊治療組治療的患者，觀察組患者服用湯劑后，失眠癥狀、不良身心狀態(tài)獲得了更顯著的改善。

有研究結果表明，圍絕經(jīng)期婦女血清性激素水平對其身心狀態(tài)以及失眠癥狀具有一定影響。由于圍絕經(jīng)期卵巢功能逐漸退化，植物神經(jīng)調(diào)節(jié)功能趨于紊亂，容易造成程度不一的失眠、精神狀態(tài)異常以及煩躁、焦慮等[18]。經(jīng)過治療，兩組患者E2水平顯著提升，F(xiàn)SH以及LH水平顯著降低，表明坤泰膠囊以及柴胡溫經(jīng)湯中的有效成分能夠幫助患者調(diào)節(jié)激素水平。中醫(yī)學理論認為，肝郁陰虛夾瘀型失眠的主要特征為陰虛、火旺；且長期頑固性不寐，則會加重心煩以及瘀血內(nèi)阻[19]。內(nèi)環(huán)境失調(diào)會對激素分泌造成影響，若不及時通過人體自身平衡的機制進行調(diào)節(jié)，則上述病因可互為因果，導致失眠者陷入惡性循環(huán)。本研究所使用的加減柴胡溫經(jīng)湯全方共奏解郁滋陰活血之功用，直對病機，有的放矢。同時桂枝、白芍組合可調(diào)和營衛(wèi)，柴胡、黃芩調(diào)整樞機，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，從而改善失眠癥狀。中醫(yī)學理論認為，產(chǎn)生焦慮、抑郁的中醫(yī)病機主要包括肝氣郁結、心神失養(yǎng)以及心腎不交。角色轉(zhuǎn)換、感情受創(chuàng)等一系列原因可造成氣郁不疏、郁而化火，最終造成心神不寧。服用加減柴胡溫經(jīng)湯后，患者機體內(nèi)環(huán)境得到了有效調(diào)理，體內(nèi)郁結得到了有效的化解，內(nèi)分泌情況趨于平衡、穩(wěn)定，因此焦慮、抑郁癥狀亦得到了明顯的改善。

另外，研究結果表明，患者接受相關治療干預后，IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均顯著下降。資料表明，IL-1β以及TNF-α均為睡眠相關的調(diào)節(jié)性物質(zhì)。長期心理應激使IL-6、IL-1β、TNF-α持續(xù)升高，將對正常睡眠產(chǎn)生抑制作用，同時可造成記憶力下降、認知功能減退[20]。研究結果顯示，觀察組患者細胞因子水平均明顯下降，表明在多種中藥成分的干預下，失眠者下丘腦-垂體-卵巢軸的激素得到調(diào)節(jié)，因此不良情緒以及失眠癥狀均得到改善。本研究不足之處在于，研究對象選取過程中，尚未對患者基礎疾病、學歷等因素進行綜合考察；且研究病例數(shù)有限，因此對兩組用藥后不良反應發(fā)生情況未獲得足夠說服力的數(shù)據(jù)，更確切的結論有待進一步研究證實。

綜上所述，加減柴胡溫經(jīng)湯用于治療圍絕經(jīng)期肝郁陰虛夾瘀型失眠具有良好的效果，能夠有效改善患者身心癥狀、緩解抑郁情緒并調(diào)整血清性激素水平，具有較高的應用價值。