豬肺磷脂輔助布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察

陳輝 梁靜 王麗敏

（鄭州市第七人民醫(yī)院兒?？?，河南 鄭州 450016）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）是一種肺部表面缺乏活性物質(zhì)的全身反應(yīng)性炎癥，對(duì)新生兒肺功能損傷程度較大，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、低氧血癥。NRDS救治工作難度大，病死率高達(dá)47%，是新生兒死亡的主要原因。

臨床采取呼吸支持手段來(lái)對(duì)NRDS進(jìn)行治療。呼吸支持能夠通過(guò)外部給氧方式使患兒達(dá)到最佳氧合水平，從而改善患兒肺功能；但施行過(guò)程中，若醫(yī)護(hù)人員操作不當(dāng)，患兒肺損傷情況會(huì)加重[1]。

肺部表面活性物質(zhì)是以磷脂和特異性蛋白質(zhì)為主要成份的混合物質(zhì)，分布于肺泡內(nèi)表面，其主要功能是降低肺表面張力。豬肺磷脂作為豬肺內(nèi)提取出的天然活性物質(zhì)，可以補(bǔ)償NRDS患兒缺乏的肺泡表面活性物質(zhì)，解決呼吸支持帶來(lái)的安全性低的問(wèn)題；通過(guò)降低肺泡表面張力，提高肺通氣、肺換氣功能，改善患兒肺功能水平。

研究指出，單一豬肺磷脂注射療法對(duì)于NRDS臨床療效改善不明顯，短時(shí)間內(nèi)不能使活性物質(zhì)均勻分布于表面[2]。因此，本研究旨在對(duì)豬肺磷脂輔助布地奈德治療臨床療效進(jìn)行觀察分析，從而為臨床推廣應(yīng)用提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析自2019年8月-2022年5月期間于我院進(jìn)行治療的86例NRDS新生患兒的臨床資料，根據(jù)治療方法不同將患兒分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用豬肺磷脂注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療；其中對(duì)照組患兒39例，男18例，女21例，胎齡28-32 w，平均胎齡（29.38±1.47）w，出生體重1563-1742 g，平均出生體重（1609.28±103.67）g，剖宮產(chǎn)12例，自然分娩27例；觀察組患兒47例，男23例，女24例，胎齡26-31 w，平均胎齡（28.72±1.56） w，出生體重1601-1723 g，平均出生體重（1685.78±108.13）g，剖宮產(chǎn)23例，自然分娩24例。

兩組患兒胎齡、出生體重等一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中對(duì)NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒出生時(shí)產(chǎn)婦未出現(xiàn)胎膜早破、宮內(nèi)窘迫等；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者；有先天免疫系統(tǒng)疾病者；伴宮內(nèi)感染性肺炎者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用常規(guī)治療以及豬肺磷脂注射治療。新生兒娩出前，連續(xù)4 d對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行地塞米松肌肉注射，注射含量為4 mL，一天1次，促進(jìn)胎兒肺部成熟。娩出后，觀察新生兒情況，對(duì)新生兒進(jìn)行相應(yīng)吸氧、吸痰與保暖，若出現(xiàn)感染，則采用抗生素預(yù)防治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，使用豬肺磷脂注射液（商品名：固爾蘇，生產(chǎn)廠(chǎng)家：意大利凱西制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080429，產(chǎn)品批號(hào)：100781，規(guī)格：3 mL：240 mg）200 mg·kg-1，通過(guò)患兒左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、平臥位、左側(cè)頭高位、右側(cè)頭高位將其經(jīng)氣管分叉部位注入，間隔5 h后，繼續(xù)注射100 mg·kg-1的豬肺磷脂，重復(fù)3次。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，將0.25 mg·kg-1劑量的布地奈德液（商品名：普米克令舒，生產(chǎn)廠(chǎng)家：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140475，產(chǎn)品批號(hào)：307381規(guī)格：1 mL；2 mg）與對(duì)照組豬肺磷脂液聯(lián)合，同樣經(jīng)五個(gè)體位分3次將混合液霧化吸入，觀察患兒是否自主呼吸情況良好，注意患兒呼吸窘迫情況的出現(xiàn)。當(dāng)患兒呼吸困難時(shí)，應(yīng)立即給予氧療，采用面罩型給氧方式或進(jìn)行無(wú)創(chuàng)、有創(chuàng)機(jī)械通氣，將患兒血氧飽和度穩(wěn)定保持在90%區(qū)間。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈：患兒無(wú)臨床特異性表現(xiàn)；顯效：患兒臨床癥狀明顯改善；有效：患兒臨床癥狀改善；無(wú)效：治療后，患兒呼吸窘迫情況未改善，甚至有加重趨勢(shì)。臨床總療效率(%)=(痊愈+顯效)／總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能

清晨進(jìn)食前采集患兒靜脈血3 mL，加入抗凝管中，置于離心機(jī)，以1000 rpm的轉(zhuǎn)速離心10 min，靜置，待分層明顯后取上層血清，將其置于-20℃中保存，采用武漢明德生物科技股份有限公司血?dú)夥治鰞x（鄂械注準(zhǔn)20192222694）對(duì)患兒血液進(jìn)行分析檢測(cè)，通過(guò)患兒動(dòng)脈血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指數(shù)（Oxygenation index，OI）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2）指標(biāo)反應(yīng)肺功能水平；新生兒PaO2正常值：8-12 kPa；新生兒OI正常值：200-300 mmHg；新生兒PaCO2正常值：5.33 kPa左右。

1.3.3 并發(fā)癥

觀察、記錄患兒腦室內(nèi)出血、張力性氣胸、新生兒死亡的并發(fā)癥發(fā)生數(shù)量，將兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的臨床總有效率為72.34%（34/47），對(duì)照組的臨床總有效率為46.15%（18/39）。觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 肺功能水平

兩組治療后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且觀察組PaO2、OI高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 肺功能水平比較（±SD）

表2 肺功能水平比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 PaO2(kPa) OI(mmHg) PaCO2(kPa) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組(n=39) 6.22±0.55 7.98±2.11 153.52±5.31 213.57±5.69 6.88±1.21 5.98±1.22 觀察組(n=47) 6.29±0.63* 12.36±2.41 154.96±4.96* 275.68±6.47 6.86±1.19 5.26±1.23*

2.3 并發(fā)癥

對(duì)照組患兒在治療后出現(xiàn)2例腦室內(nèi)出血、3例張力性氣胸和1例新生兒死亡，觀察組患兒存在1例張力性氣胸。觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

NRDS是新生兒因出生時(shí)肺部結(jié)構(gòu)尚未成熟，致使其肺功能不全，肺部表面活性物質(zhì)缺乏，引起肺泡萎縮，導(dǎo)致患兒呼吸障礙、發(fā)生低氧血癥的肺部疾病[1,2]。目前對(duì)于NRDS的臨床治療手段有呼吸支持。但研究指出，肺部保護(hù)性質(zhì)的通氣手段會(huì)使患兒肺泡產(chǎn)生萎縮，患兒肺部功能損傷程度加重，需要通過(guò)肺復(fù)張的救治方式進(jìn)行挽救；在復(fù)張情況后，患兒也有幾率再次出現(xiàn)肺泡萎縮塌陷問(wèn)題[5]。肺部表面活性物質(zhì)的主要功能是降低肺表面張力，維持肺泡穩(wěn)定，避免肺泡在呼氣末萎陷，維持整個(gè)通氣循環(huán)進(jìn)行充分的氣體交換。豬肺磷脂是一種天然提取物。研究指出，豬肺磷脂可以彌補(bǔ)NRDS患兒缺乏的肺部表面活性物質(zhì)，但豬肺磷脂發(fā)生作用時(shí)間緩慢，臨床療效不顯著[6]。在此情況下，豬肺磷脂合并布地奈德治療能夠改善并加強(qiáng)NRDS臨床療效。

布地奈德是一種常見(jiàn)的局部性的皮質(zhì)類(lèi)固醇，作用迅速，使用劑量小，對(duì)于NRDS作用部位準(zhǔn)確，對(duì)于患兒代謝影響小，半衰期短，能夠緩解患兒肺部出現(xiàn)的水腫問(wèn)題，在充分發(fā)揮抗炎的情況下，減少細(xì)胞滲出，抑制肺部黏膜水腫，預(yù)防患兒氣道重塑[7]。閆振霞[8]報(bào)道，布地奈德用藥的方式可改善機(jī)體的吸收程度，其中通過(guò)霧化器的利用，將藥物分解為顆粒，霧化吸入布地奈德，藥物通過(guò)患兒下呼吸道，高濃度集中在肺部，明顯增加肺部順應(yīng)性，促進(jìn)患兒肺部功能恢復(fù)。另外，與豬肺磷脂注射液的聯(lián)合協(xié)同，也促進(jìn)肺部抗氧化酶物質(zhì)生成，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，這說(shuō)明豬肺磷脂輔助布地奈德對(duì)NRDS治療療效進(jìn)一步提高。

本研究對(duì)NRDS患兒肺功能水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組治療后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且觀察組PaO2、OI高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，表明患兒氧合功能提高，呼吸窘迫得到相應(yīng)改善，患兒肺部透亮度提高，說(shuō)明豬肺磷脂輔助布地奈德藥物治療，改善了患兒肺功能。本研究還對(duì)藥物治療后患兒并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)觀察組患兒腦室內(nèi)出血、張力性氣胸、新生兒死亡的并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組更低，說(shuō)明聯(lián)合藥物治療安全性更高，與以往研究結(jié)果相符[9]。

綜上所述，豬肺磷脂輔助布地奈德治療NRDS臨床療效十分顯著，肺功能水平改善效果十分出色，患兒呼吸功能得到恢復(fù)，且藥物治療安全性好，值得臨床大力推廣應(yīng)用。