局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光治療對尖銳濕疣患者的作用分析

徐志英 裴聰聰

（鄭州市婦幼保健院婦科，河南 鄭州 450012）

尖銳濕疣（Condyloma Acuminatum，CA）是一種病毒感染所致的傳播性疾病，因感染人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）導致生殖器及肛門受損，其可通過性接觸、間接接觸、遺傳等方式進行傳播[1]。不同性別患者的臨床癥狀不一，男性患者常表現(xiàn)為瘙癢、出血甚至尿道梗阻，而女性患者常出現(xiàn)陰道濕疣及陰道分泌物增多。CA好發(fā)于中青年人群，且隨著生活方式的改變呈現(xiàn)年輕化趨勢，發(fā)病率也與日俱增，已然躍居成為我國傳播性疾病前3名，嚴重威脅患者的健康和生活質(zhì)量[1]。

目前，臨床常對CA患者進CO2激光、外用細胞毒性藥物及手術(shù)等治療方法[1,2]。但單用CO2激光治療等方法效果不佳，對局部損傷的修復程度低，極易復發(fā)。干擾素治療可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，能輔助提高C治療效果，有效修復機體[1,2]。因此，我們猜測對CA患者聯(lián)合進行局部干擾素封閉治療與CO2激光治療可能提高其療效及預后。因此，本文通過聯(lián)合局部干擾素封閉治療和CO2激光治療方法，探討其對CA患者的作用，從而為提高CA治療的臨床療效，改善患者預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，回顧性分析本院自2020年7月-2022年7月間收治的125例CA患者的臨床資料。納入標準：符合《尖銳濕疣治療專家共識（2017）》[3]并確診為尖銳濕疣；患者成年；半個月內(nèi)未服用抗病毒藥物；首次治療；排除標準：不能進行CO2激光治療、局部干擾素封閉治療者；合并其他嚴重臟器疾病者；合并其它性病者；治療依從性差者或中途退出研究患者。

按照治療方法不同，將患者分為對照組（CO2激光治療，n=61）和觀察組（CO2激光治療+局部干擾素封閉治療，n=64）。對照組男性29例，女性32例；平均年齡：（42.61±4.18）歲；平均病程：（2.76±0.43） m；致病原因：間接接觸傳染31例、性接觸傳染25例、其他原因5例；平均皮損數(shù)目（4.31±0.74）個；皮損平均直徑：（4.11±0.57） mm；。觀察組男性33例，女性31例；平均年齡：（41.61±3.02）歲；平均病程：（2.58±0.39） m；致病原因：間接接觸傳染35例、性接觸傳染21例、其他原因8例；平均皮損數(shù)目（4.12±0.86）個；皮損平均直徑：（4.20±0.35）mm。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用CO2激光治療。對尖銳濕疣發(fā)生部位全面消毒處理，將2%利多卡因注射液（規(guī)格：5 mL：0.1 g，中國大冢制藥有限公司，國藥準字：H20065387）經(jīng)靜脈注射輸入，進行局部麻醉或陰莖根阻滯麻醉。麻醉30 min后，采用CO2激光治療機（型號：CHX-100L，武漢華工激光工程有限責任公司，國械注準：20173244547）進行治療。根據(jù)患者病變部位設(shè)置儀器參數(shù)，測量病變范圍最大直徑，并將激光治療照射范圍設(shè)置超出病灶最大直徑，且超出外圈1 mm，照射深度調(diào)整至真皮層，對疣體進行灼燒。灼燒過程中密切關(guān)注患者狀態(tài)。待疣體灼燒完全后降低激光頻率，對治療處予以碳化止血，消毒并清潔治療面，彈力繃帶加壓包扎。持續(xù)治療90 d。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上進行局部干擾素封閉治療。注射重組人干擾素α-2b注射液（規(guī)格：100 IU×支，浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國藥準字：S19990025）100萬U，經(jīng)皮下通道進行給藥，1 d·次-1，持續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效判定標準位為①痊愈：皮疹、糜爛及摩擦出血等癥狀完全消失，生殖器及肛門功能恢復正常；②顯效：癥狀明顯消退，濕疣病灶消退率超過70%，生殖器及肛門功能基本正常③有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，濕疣病灶消退率位于30%-70%之間；④無效：癥狀無明顯改善，濕疣病灶消退率低于30%。臨床總有效率包括（痊愈率+顯效率+有效率）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能

治療前后，采集患者空腹下的靜脈血3 mL，離心15 min（轉(zhuǎn)速：2800 r·min-1，半徑：8 cm），采集血清后低溫保存待檢。采用流式細胞測定儀（型號：F-13G，賽默飛世爾科技（中國）有限公司，國械進準：20142403463）測定分化簇3（Cluster of Differentiation 3，CD3+）、輔助性T細胞（Cluster of Differentiation 4，CD4+）、細胞毒性T細胞（Cluster of Differentiation 8，CD8+）水平進行。

1.3.3 炎性因子

應用酶聯(lián)免疫吸附試驗聯(lián)合全自動生化儀（型號：G92000，北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司，國械注準：20162400917）檢測白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平。

1.3.4 并發(fā)癥

分析對比兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括水腫、灼痛、紅斑等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0處理軟件對本研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料使用平均數(shù)±標準差（±SD）表示，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；所有數(shù)據(jù)均用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光治療提高臨床療效

治療后觀察組痊愈患者有18例，對照組痊愈患者有11例；與對照組行比較，觀察組總有效率高達90.63%，顯著高于對照組68.85%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光治療提升免疫功能

與治療前相比，治療后兩組的CD3+、CD4+、CD8+因子水平均呈現(xiàn)上升趨勢（P＜0.05），其中觀察組CD3+、CD4+、CD8+升高更為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（±SD）

表2 兩組CD3+、CD4+、CD8+比較（±SD）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光治療降低炎性因子水平

對比治療前，治療后兩組IL-2水平均升高，IL-4、IL-10水平降低（P＜0.05）；觀察組IL-2水平高于對照組，其IL-4、IL-10水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IL-2、IL-4、IL-10水平比較（±SD）

表3 兩組IL-2、IL-4、IL-10水平比較（±SD）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 IL-2(ng·L-1) IL-4(ng·L-1) IL-10(ng·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組n=64 20.37±4.62 34.22±4.70*# 18.55±4.82 11.09±3.10*# 34.33±4.46 21.72±4.11*# 對照組n=61 20.96±4.13 23.69±4.13* 18.61±4.93 14.57±3.16* 34.39±4.37 30.98±4.17*

2.4 局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光治療減少并發(fā)癥

觀察組發(fā)生水腫、灼痛、紅斑的概率分別為1.56%、4.69%、1.56%；與對照組（21.31%）相比，其總并發(fā)率（7.81%）明顯更低（P＜0.05）。表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較［n(%)］

3 討論

CA患者因HPV感染而導致免疫功能下降，HPV在患者體內(nèi)潛伏3 m后會表現(xiàn)出CA典型癥狀，而部分患者體內(nèi)的HPV會繼續(xù)潛伏，持續(xù)潛伏時間可長達幾年，繼而惡化呈為腫瘤疾病，對機體造成持續(xù)性損害，且預后不佳[1,2]。

CA確診后常用手術(shù)切除、化學治療及物理治療等傳統(tǒng)方法進行治療[1,2]。但傳統(tǒng)方法治療效果不佳，復發(fā)率較高，易造成反復性傷害。CO2激光術(shù)利用高溫灼燒去除病灶組織，對體表病灶有較好的清除效果，對疣體消除具有較高精準性，能避免周圍組織損傷，病灶清除徹底，預防感染。但其僅能去除表面局部疣體，激光灼燒感明顯，耐受能力不足患者在治療過程中會引發(fā)疼痛，且極易復發(fā)。對深層病灶及潛伏病毒效果不佳，僅適用于大面積疣體患者[1,2]。而干擾素抗病毒效果明顯，可將深層疣體清除，對CA患者有明顯療效[2,4]。本文研究結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對照組，表明重組人干擾素α-2b有效抑制病毒的生長，提高治療效果。

CA病情進展與免疫防御功能受損有關(guān)，細胞免疫功能變化對疾病復發(fā)及惡化情況產(chǎn)生影響[5]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+均升高；且觀察組血清中CD3+、CD4+、CD8+均高于對照組。提示重組人干擾素α-2b與CO2激光結(jié)合有效修復患者機體細胞免疫功能。分析原因為，干擾素α-2b對免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，能刺激部分抗病毒蛋白的表達，抑制病毒。

血清中IL-2、IL-4、IL-10水平均能一定程度上反映出機體炎癥反應程度。IL-2能促進機體抗病毒能力，其水平升高表示機體免疫功能增強。IL-10具有雙向調(diào)節(jié)作用，可刺激免疫細胞活性，同時能抑制IL-2等因子。IL-4對免疫系統(tǒng)有一定抑制作用[5]。本研究結(jié)果顯示，對比治療前，治療后兩組IL-2水平均升高，IL-4、IL-10水平均降低；觀察組IL-2水平高于對照組，其IL-4、IL-10水平均低于對照組。間接表示聯(lián)合兩種方法進行治療，不僅提高了病灶清除率，有效改善CA患者炎癥反應。同時，觀察組總并發(fā)率低于對照組。

綜上所述，局部干擾素封閉聯(lián)合CO2激光對尖銳濕疣患者治療效果明顯，改善機體炎癥反應，提高免疫力，且安全性高，值得推廣。