SWE聯(lián)合CEUS在乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估中的應(yīng)用

欒利松

（濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院超聲科，河南 濮陽(yáng) 457100）

乳腺癌是一種原發(fā)于乳腺腺上皮的惡性腫瘤，嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命。乳腺癌發(fā)病率較高，常見的臨床癥狀包括乳房腫塊、泌乳障礙、乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胸痛、劇痛、水腫、乳頭內(nèi)陷、乳頭溢液、乳頭破碎等。一旦確診必須進(jìn)行規(guī)范化的系統(tǒng)治療。

目前，臨床常采取新輔助化療治療乳腺癌患者，可縮小腫瘤面積，但仍有部分患者接受新輔助化療效果不理想，延誤病情，使病變組織增大，以致患者徹底失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。因此，早期采取有效手段評(píng)估新輔助化療效果對(duì)指導(dǎo)臨床后續(xù)治療方案的制定、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

剪切波彈性成像（Shear wave elastrography，SWE）是一種定量彈性成像技術(shù)，通過測(cè)定病灶組織彈性以評(píng)估腫瘤的病理進(jìn)程，可為臨床診斷與治療提供參考信息[1]。超聲增強(qiáng)造影（Contrastenhanced ultrasound，CEUS）可觀察病變組織血流灌注情況并進(jìn)行量化評(píng)估，具有無(wú)創(chuàng)、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)。由此，推測(cè)SWE聯(lián)合CEUS檢查或可提高乳腺癌患者新輔助化療效果的評(píng)估價(jià)值?；诖?，本研究旨在分析SWE聯(lián)合CEUS在乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年2月至2021年2月于本院就診的78例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。患者已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)（第8版）》[2]中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查、病理證實(shí)；行新輔助化療；均為單側(cè)患病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤；認(rèn)知功能異常，無(wú)法配合相關(guān)檢查；腫瘤已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

患者年齡35-69歲，平均年齡49.52±3.24歲；體重指數(shù)17.23-27.19 kg·m-2，平均體重指數(shù)21.45±2.36 kg·m-2；患病部位：左側(cè)36例，右側(cè)42例；臨床分期：Ⅱ期49例；Ⅲ期29例。

1.2 方法

1.2.1 先輔助化療方法

所有乳腺癌患者均給予AC-T化療方案治療，3 w·次-1，3 w為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.2.2 化療的療效判定及分組

參照療效判定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，完全緩解：腫瘤完全消失，未出現(xiàn)新病灶，并持續(xù)≥4 w；部分緩解：各雙徑可測(cè)病灶最大垂直徑與橫徑乘積之和減少＞50%或單徑可測(cè)病灶最大徑之和減少＞50%，并持續(xù)≥4 w；穩(wěn)定：雙徑可測(cè)病灶最大垂直徑與橫徑乘積之和減少＜50%，或增加25%，并持續(xù)≥4 w；進(jìn)展：至少1個(gè)病灶雙徑乘積或單經(jīng)增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶。

按照不同療效對(duì)患者進(jìn)行分組，將完全緩解和部分緩解患者納入有效組；將穩(wěn)定、進(jìn)展的患者納入無(wú)效組，統(tǒng)計(jì)新輔助化療治療效果。

1.2.3 影像檢查方法

所有患者于新輔助化療4個(gè)療程結(jié)束后2 d內(nèi)進(jìn)行SWE以及CEUS檢查。

SWE檢查：患者取仰臥位，暴露雙側(cè)乳房，采用Supersonic Aixplorer彩色超聲診斷儀，探頭頻率設(shè)置為4-15 mHz。先行常規(guī)二維超聲檢查，明確腫瘤形態(tài)、邊界、血流信息等情況；后切換到彈性成像模式，叮囑患者屏氣，觀察二維圖和彈性圖，待圖像穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間＞3 s后進(jìn)行存儲(chǔ)與分析，觀察不同新輔助化療效果的乳腺癌患者SWE參數(shù)。

CEUS檢查：超聲診斷儀探頭型號(hào)及常規(guī)超聲檢查同SWE檢查，二維超聲檢查后切換至造影模式，注射 5 mL造影劑（瑞士BRACCO公司，生產(chǎn)批號(hào)J20180006，50 mg），并用5 mL生理鹽水沖管，注射成功后立即連續(xù)成像6 min并存儲(chǔ)圖像，觀察不同新輔助化療效果的乳腺癌患者CEUS參數(shù)比較。同時(shí)，分析CEUS參數(shù)、SWE參數(shù)及二者參數(shù)聯(lián)合評(píng)估新輔助化療效果的價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS25.0軟件，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲線，并計(jì)算曲線下面積（Area Under Curve，AUC），檢驗(yàn)CEUS參數(shù)、SWE參數(shù)及二者參數(shù)聯(lián)合對(duì)新輔助化療效果的評(píng)估價(jià)值（AUC值＞0.9表示評(píng)估價(jià)值較高，0.7＜AUC值≤0.9表示有一定評(píng)估價(jià)值，0.5＜AUC值≤0.7表示評(píng)估價(jià)值較低，≤0.5表示無(wú)評(píng)估價(jià)值）；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療治療效果

化療后，78例乳腺癌患者中緩解57例（完全緩解0例，部分緩解57例），占比73.08%；未緩解21例（穩(wěn)定16例，進(jìn)展5例），占比26.92%。

2.2 SWE參數(shù)比較

未緩解組彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值比緩解組顯著提高（ P＜0.05 ），見表1。

表1 SWE參數(shù)比較（±SD）

表1 SWE參數(shù)比較（±SD）

注：與緩解組相比，*P＜0.05。

組別 例 彈性模量最大值(kPa) 病灶與周圍組織彈性模量比值 緩解 57 97.88±9.62 8.40±0.95 未緩解 21 113.22±19.67* 9.55±1.63*

2.3 CEUS參數(shù)比較

未緩解組峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量比緩解組顯著提高（P＜0.05）；兩組峰值時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同新輔助化療效果的乳腺癌患者CEUS參數(shù)比較（±SD)

表2 不同新輔助化療效果的乳腺癌患者CEUS參數(shù)比較（±SD)

注：與緩解組相比，*P＜0.05。

組別 例 峰值強(qiáng)度(%) 區(qū)域血流量(mm3·s-1) 峰值時(shí)間(s) 緩解 57 30.65±4.41 2884.87±215.96 52.08±7.36 未緩解 21 35.35±4.13* 3092.11±242.03* 49.24±6.01

2.4 CEUS參數(shù)、SWE參數(shù)及二者聯(lián)合評(píng)估新輔助化療效果的價(jià)值

將新輔助化療治療效果作為狀態(tài)變量（1=有效，2=無(wú)效），SWE、CEUS檢查參數(shù)為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線（見圖1）。

圖1 CEUS參數(shù)、SWE參數(shù)及二者參數(shù)聯(lián)合評(píng)估新輔助化療效果的ROC曲線

結(jié)果顯示，彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值、峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量單獨(dú)及聯(lián)合評(píng)估新輔助化療效果的AUC均＞0.7，具有一定的評(píng)估價(jià)值，且聯(lián)合評(píng)估的價(jià)值較高。

見表3。

表3 CEUS參數(shù)、SWE參數(shù)單獨(dú)及聯(lián)合評(píng)估新輔助化療效果的價(jià)值

3 討論

乳腺癌是原發(fā)于乳腺腺上皮的惡性腫瘤，一旦確診乳腺腫瘤，需進(jìn)行及時(shí)有效的治療，從而改善患者預(yù)后。手術(shù)，放療和化療治療均是乳腺癌的主要治療手段，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。

新輔助化療是通過藥物作用，使乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞縮小的全身化療方案，利于患者后續(xù)進(jìn)行手術(shù)、放療等治療。本研究中，78例乳腺癌患者新輔助化療后，未緩解率為26.92%，提示仍有部分患者新輔助化療效果不佳。故此，需采取有效的影像學(xué)手段評(píng)估乳腺癌患者新輔助化療效果，以及時(shí)調(diào)整治療方案，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，未緩解組彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值、峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量均高于緩解組。分析原因在于，SWE檢查可根據(jù)剪切波在病灶組織的傳播情況，提供組織硬度的定量信息，如彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值等?；熕幬锟善茐男律埽灾履[瘤細(xì)胞壞死、增殖減緩，病灶處腫瘤細(xì)胞減少，基質(zhì)結(jié)構(gòu)松散、硬度降低，導(dǎo)致彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值減小，因而SWE檢查中彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值等參數(shù)對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果的評(píng)估價(jià)值較高[4]。CEUS檢查可量化評(píng)估腫瘤范圍和血供，新輔助化療效果良好時(shí)，腫瘤細(xì)胞及微環(huán)境發(fā)生變化，可阻斷血管的生成，導(dǎo)致病灶組織峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量明顯降低；而新輔助化療效果不佳時(shí)腫瘤可因持續(xù)產(chǎn)生的血管生成因子，可維持或增加未成熟血管的比例，因而CEUS檢查中峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量等參數(shù)對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估價(jià)值較高[5]。本研究繪制ROC曲線觀察SWE聯(lián)合CEUS評(píng)估乳腺癌患者新輔助化療效果的價(jià)值，結(jié)果顯示，彈性模量最大值、病灶與周圍組織彈性模量比值、峰值強(qiáng)度、區(qū)域血流量單獨(dú)及聯(lián)合評(píng)估乳腺癌患者新輔助化療效果的AUC均＞0.7，且聯(lián)合評(píng)估價(jià)值較高。因此，將SWE與CEUS聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌患者新輔助化療效果評(píng)估中可高評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，SWE聯(lián)合CEUS對(duì)乳腺癌患者新輔助化療效果的評(píng)估價(jià)值較高，可為臨床療效評(píng)估提供定量依據(jù)，利于臨床對(duì)后續(xù)治療方案的制定，改善患者預(yù)后。