LncRNATUG1、sgp130及CT-1在慢性心力衰竭中的表達與心功能參數(shù)的關(guān)系研究

常向飛 馮龍 應(yīng)媛媛

（鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，河南 鄭州 450006）

心力衰竭是由于患者心臟舒張以及收縮功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致心臟排出量不足、靜脈系統(tǒng)中出現(xiàn)血液淤積、動脈血流灌注不足等所致的心臟循環(huán)障礙[1]。根據(jù)心力衰竭發(fā)生急緩分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭的早期臨床癥狀表現(xiàn)不典型，易錯過最佳治療時機，因此早期評估慢性心力衰竭患者的病情程度，對改善患者的預(yù)后具有重要意義。

研究指出，長鏈非編碼RNA TUG1（Long noncoding TUG1，LncRNATUG1）的異常表達和心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)[2]。可溶性糖蛋白130（Soluble glycoprotein 130，Sgp130）可競爭性的結(jié)合白介素-6及其受體復(fù)合物，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促使不穩(wěn)定斑塊延緩脫落，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[3]。心肌營養(yǎng)素-1（Cardiotrophin-1，CT-1）廣泛表達于人體多個臟器，其過度表達促使成纖維細胞和肥大細胞的生長，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本病理機制[4]。

因此，本研究選擇LncRNATUG1、Sgp130及CT-1進行分析，旨在探討上述指標在慢性心力衰竭中表達及與患者心功能參數(shù)的關(guān)系，從而為慢性心力衰竭診斷及預(yù)后判斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集本院2018年2月～2021年5月收治的121例慢性心力衰竭患者的臨床資料。

納入標準：均符合《中國心力衰竭診斷和診療指南》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標準[5]；經(jīng)臨床、X片實驗室等檢查確診；臨床資料完整，無缺損或丟失；無肥厚型、擴張型心臟病和自身免疫性疾病；所有患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤、器官衰竭等嚴重者；因精神障礙或溝通不暢無法配合者；存在血液系統(tǒng)或感染性疾病者；急性心力衰竭及單純舒張型心力衰竭。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

將患者設(shè)為研究組，其中男74例，女47例；年齡48～76歲，平均年齡（58.96±6.28）歲。根據(jù)美國紐約心臟病學會心功能分級標準（New York Heart Association，NYHA）將患者進行分級[6]：Ⅱ級48例、Ⅲ級32例、Ⅳ級41例。另選取同期于本院進行健康體檢的116例健康人群作為對照組，其中男81例，女35例；年齡47～77歲，平均年齡（57.20±7.52）。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 LncRNATUG1、sgp130及CT-1的檢測

對照組于體檢當日、研究組于入院24 h內(nèi)采集清晨5 mL空腹靜脈血，離心分離血清存放于EP管中，-80℃保存待檢。采用實時熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測 LncRNATUG1的表達情況，按照Trizol總RNA提取試劑盒說明對總RNA進行提取，以cDNA為模板，以β-actin為內(nèi)參基因，F(xiàn)（正向引物）：5，-TAG CAG TTC CCC AAT CCT TG-3’，R（反向引物）：5，-CAC AAA TTC CCA TCA TTC CC-3’；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sgp130、CT-1的水平，試劑盒采購自博士德有限公司。所有操作均按照說明書進行。

1.2.2 心功能參數(shù)檢測

采用意大利百勝公司生產(chǎn)的Myla型心臟彩色多普勒超聲測定左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD），并計算射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 觀察指標

（1）比較對照組與觀察組的LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達水平及心功能參數(shù)。（2）研究組不同NYHA心功能分級的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達水平比較。（3）研究組不同NYHA心功能分級的慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)比較。（4）分析LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達水平、心功能參數(shù)對比

研究組LncRNATUG1、sgp130、CT-1、LVEDD水平明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達水平及心功能參數(shù)對比[（±SD）]

表1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達水平及心功能參數(shù)對比[（±SD）]

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) LVEDD(mm) LVEF(%) 研究組 121 7.25±0.54 285.46±29.75 230.12±72.58 56.28±11.14 45.32±12.25 對照組 116 1.18±0.23a 202.49±21.87a 96.28±31.54a 45.27±8.59a 60.34±8.46a

2.2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達水平對比

不同心功能分級的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1水平比較：Ⅱ級＜Ⅲ級＜Ⅳ級，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達水平比較[（±SD）]

表2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達水平比較[（±SD）]

組別 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) Ⅱ級組 48 4.28±0.43 243.58±27.51 145.72±43.25 Ⅲ級組 32 6.85±0.61 284.39±31.28 246.59±79.62 Ⅳ級組 41 11.04±0.92 335.33±36.58 316.08±85.19 F值 - 1109.99 91.99 67.09 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 研究組不同NYHA心功能分級患者心功能參數(shù)對比

不同心功能分級的慢性心力衰竭患者LVEDD比較：Ⅱ級組＜Ⅲ級組＜Ⅳ級組，LVEF比較：Ⅱ級組＞Ⅲ級組＞Ⅳ級組，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組不同NYHA心功能分級竭患者心功能參數(shù)比較[（±SD）]

表3 研究組不同NYHA心功能分級竭患者心功能參數(shù)比較[（±SD）]

組別 n LVEDD(mm) LVEF(%) Ⅱ級組 48 51.36±7.29 53.22±9.18 Ⅲ級組 32 55.46±7.48 46.39±11.02 Ⅳ級組 41 62.68±8.09 35.24±12.16 F值 - 24.66 31.14 P值 - ＜0.001 ＜0.001

2.4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系

LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相關(guān)，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEF呈明顯負相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系

3 討論

慢性心力衰竭是因心室發(fā)生泵血障礙，或充盈功能降低導(dǎo)致機體正常代謝所需的血量無法被滿足，致使身體組織及器官血液灌注不足，繼而出現(xiàn)體循環(huán)淤血誘發(fā)、心臟循環(huán)障礙等一系列臨床癥狀[1]。同時其也是眾多心血管疾病發(fā)展到最后的臨床綜合癥群。若治療不及時可能危及患者生命[1]。因此臨床盡快對患者心力衰竭進行診斷治療以及準確評估患者病情程度，對減少患者死亡率意義重大。LncRNA是位于細胞核或者胞漿內(nèi)的功能性RNA分子，具備多態(tài)性，并在較多腫瘤的各個方面發(fā)揮作用[2]。TUG1是最近發(fā)現(xiàn)的一種致癌性LncRNA，廣泛存在于人體器官以及細胞中，是視網(wǎng)膜以及神經(jīng)組織增殖所必需的一類調(diào)控基因[2]。相關(guān)研究指出，LncRNATUG1的異常表達和心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組LncRNATUG1表達水平明顯高于對照組，且隨慢性心力衰竭患者心功能級別的增加，LncRNATUG1表達水平的水平越高，提示LncRNATUG1可能參與了慢性心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展。Sgp130為白介素-6家族受體中較為易見的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體亞單位，參與機體的炎癥反應(yīng)[8]。研究指出，血清中sgp130可競爭性的同白介素-6及其受體復(fù)合物相結(jié)合，阻斷白介素-6家族炎性因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促使不穩(wěn)定斑塊延緩脫落，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組sgp130水平明顯高于對照組，且心功能級別越高患者sgp130水平越高，這與既往研究結(jié)果相似[9]。說明sgp130的變化程度可有效的對慢性心力衰竭患者的病情程度進行評價。CT-1是與心力衰竭相關(guān)的一類新型生化標記物，為白介素-6家族中的一種細胞因子，有較強的體外誘導(dǎo)心肌細胞肥大作用，同時還可抑制心肌細胞的凋亡[4]。CT-1廣泛表達于人體的多個臟器，其中以心臟的表達最高[4]。CT-1的過度表達會促使心肌細胞的成纖維細胞和肥大細胞的生長，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本病理機制[9]。本研究中，研究組CT-1水平明顯高于對照組，且CT-1水平隨著慢性心力衰竭患者心功能等級的增加而升高，提示CT-1可能是反映病情程度的指標。

進一步分析顯示，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相關(guān)，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEF呈明顯負相關(guān)，表明LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)有明顯的相關(guān)性，可作為反應(yīng)慢性心力衰竭患者疾病進展以及心功能狀態(tài)的間接指標。

綜上所述，LncRNATUG1、sgp130、CT-1在慢性心力衰竭表達水平均明顯上升，且與患者心功能參數(shù)具有顯著相關(guān)性，通過檢測上述因子水平可用于臨床評價慢性心力衰竭患者病情程度。