放療對婦科腫瘤患者腸道微生態(tài)失調(diào)情況的影響

靳朝艷

（青海省第五人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

婦科腫瘤中，最常見的是卵巢腫瘤、宮頸和子宮腫瘤[1]。婦科腫瘤的臨床治療主要是手術(shù)切除加放化療。但手術(shù)切除面廣，切口大，因此，婦科腫瘤患者一旦發(fā)生術(shù)后切口感染，不僅影響治療效果，還會增加治療負(fù)擔(dān)[2]。

放化療是婦科腫瘤常用的有效治療手段。據(jù)統(tǒng)計，我國婦科腫瘤患者有近50%會接受放射治療[3]。但放療也會出現(xiàn)機體受損，免疫力下降等問題[4]。婦科腫瘤圍手術(shù)期會產(chǎn)生諸多并發(fā)癥，如放射性腸炎、膀胱炎、腹瀉、直腸出血和腸道微生態(tài)失調(diào)等[5-6]。人類腸道內(nèi)包含數(shù)量巨大、種類眾多的微生物，形成了復(fù)雜的腸內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)[7]。腸道受到放射性影響可能會導(dǎo)致腸道微生物減少，微生態(tài)失衡，繼而引起腸道上皮黏膜的損傷[8-9]。

放射性腸炎目前已成為醫(yī)生和患者關(guān)注的重點，放射性腸炎有效治療手段較少，其影響因素和治療方法有待進一步研究。本研究選擇在本院婦科接受治療的92名婦科腫瘤患者進行放療后腸道微生態(tài)失衡的調(diào)查研究，并通過定期隨訪患者腸炎的發(fā)生率，闡明放療對腸道微生態(tài)失衡和腸炎發(fā)生的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過本院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均簽署了知情同意書。選擇2018年6月至2020年6月期間在本院婦科進行放射治療的婦科腫瘤患者92例作為研究對象，設(shè)為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過臨床和病理診斷確定的婦科腫瘤患者；年齡大于18周歲；ECOG≤3分；治療前腸道功能正常，治療后飲食情況無明顯改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時患有其他腫瘤的患者；ECOG≥4分的患者；同時患有腸道疾病和肝腎功能不全的患者；精神疾病和依從性不好的患者?；颊吣挲g32-65歲，平均（51.28±8.32）歲。

同時選取本院未接受放療的婦科腫瘤患者50例作為對照組。對照組年齡30-66歲，平均（50.68±8.75）歲。兩組患者的一般資料相比，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 腸道微生態(tài)檢測

所有患者在放療前3 d和放療后第30 d，使用專用糞便采集管，按照程序，收集1 g新鮮糞便。10倍稀釋，在37℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)24 h，先對菌群進行革蘭染色鑒定，再用全自動微生物鑒定分析儀（碧迪公司Becton, Dickinson and Company，型號規(guī)格BD Phoenix? M50）鑒定菌群的種屬，對大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌進行計數(shù)，結(jié)果以logCFU/g表示。

1.2.2 腸道菌群失調(diào)程度的測定

參考孟憲紅等[10]對腸道菌群失調(diào)程度的分級方法，根據(jù)婦科腫瘤患者放療前后的糞便外觀、菌群培養(yǎng)和臨床表現(xiàn)對腸道菌群失調(diào)程度進行分級，共分為1，2，3級，并對放療前后的失調(diào)程度進行對比。

1.2.3 腸炎診斷

本研究在患者放療后進行6 m的隨訪，對觀察組出現(xiàn)的腸炎癥狀進行診斷分級，并與對照組進行對比。腸炎的主要癥狀包括腹瀉、便血、便急、黏液糞便和里急后重等。根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重程度，可將腸炎分為：0級，無癥狀；1級，每日排便5次以內(nèi)，有輕微腹瀉；2級，每日排便五次級以上，伴有腹痛、腹瀉和直腸粘膜出血；3級，需外科處理的阻塞和出血；4級，環(huán)形穿孔，或出現(xiàn)瘺管[11]。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測觀察組放療前后腸道菌群數(shù)量變化；對比觀察組放療前后腸道微生態(tài)失調(diào)情況；記錄對照組和觀察組的腸炎發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組放療前后腸道菌群數(shù)量變化

觀察組放療后，大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌計數(shù)顯著低于放療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表1。

表1 婦科腫瘤患者放療前后腸道菌群數(shù)量變化±SD）

表1 婦科腫瘤患者放療前后腸道菌群數(shù)量變化±SD）

時段 例數(shù) 大腸埃希菌 雙歧桿菌 糞腸球菌 乳桿菌 放療前 92 10.56±0.75 5.75±0.86 9.72±0.52 5.32±1.12 放療后 92 8.42±0.55 2.64±0.68 7.58±0.44 2.63±0.71 t值 36.565 23.587 32.132 19.636 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組放療前后腸道微生態(tài)失調(diào)情況比較

觀察組放療后1級菌群失調(diào)比例顯著低于放療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），放療后2級，3級菌群失調(diào)比例顯著高于放療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)結(jié)果見表2。

表2 婦科腫瘤患者放療前后腸道微生態(tài)失調(diào)情況比較[n（%）]

2.3 對照組和觀察組的腸炎發(fā)生情況

觀察組92例患者接受放療后，隨訪6 m，共有68例患者出現(xiàn)腸炎癥狀。對照組50例患者中共有8人出現(xiàn)腸炎癥狀，所有研究對象發(fā)生各級腸炎具體數(shù)據(jù)見表3。觀察組和對照組腸炎分級比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.435，P＜0.001）。

表3 對照組和觀察組的腸炎分級比較[n（%）]

3 討論

放射療法是用于治療實體瘤的核心療法之一，目前有超過50%的新診斷婦科腫瘤患者在整個病程中接受放射治療[12]。但放射療法主要限制仍然是有效性和安全性。臨床因素如腫瘤大小、疾病分期或腫瘤分化導(dǎo)致患者對放射反應(yīng)的異質(zhì)性[13]。放射療法還可能引起粘膜炎、皮炎、膀胱炎、纖維化和血管損傷等毒副作用，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。然而，放射治療引起的毒性反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在不同患者之間有很大差異。在已確定的發(fā)生毒性的風(fēng)險因素中，包括與治療相關(guān)的因素（輻射劑量、體積、分次、部位和伴隨治療）和與患者相關(guān)的因素（年齡、性別和吸煙史等）[14]。

人腸道內(nèi)存在的大量腸道微生物構(gòu)成了腸道微生態(tài)系統(tǒng)。腸道菌群可分為生理性細(xì)菌、條件致病菌和病原菌。雙歧桿菌和乳桿菌是腸道內(nèi)重要的生理性細(xì)菌，可以參加機體免疫防御，促進人體營養(yǎng)素的消化和吸收。糞腸球菌和大腸埃希菌屬于條件致病菌，在體內(nèi)數(shù)量極多，機體免疫力下降時可能導(dǎo)致機體多種疾病。

腸道微生態(tài)的失衡是放療的一種嚴(yán)重副作用[15]。對婦科癌癥放射治療前后的微生物群進行的幾項臨床研究均得出結(jié)論：放療誘導(dǎo)微生物群譜發(fā)生顯著變化[15]。與沒有發(fā)生腸炎的患者相比，這種變化在放療后出現(xiàn)腸炎的婦科癌癥患者中是更加顯著的。放射性腸炎患者的腸道微生物群落比非放射性腹腸炎患者發(fā)生了更大的變化，因此，腸道微生態(tài)平衡似乎對預(yù)防放射性腸炎具有重要作用。腸炎是放射治療產(chǎn)生的一種嚴(yán)重的副作用。放療引起的腸炎發(fā)生率較高，根據(jù)研究統(tǒng)計，接受盆腔放療的癌癥患者約有80%受到放射性腸炎影響[16]。本研究通過采集分析婦科腫瘤患者放療前后的糞便樣本，對腸道微生態(tài)中幾種重要菌群，包括大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌進行計數(shù)，研究放療對患者腸道微生態(tài)的影響。并在患者放療后的隨訪期間對患者出現(xiàn)的腸炎癥狀進行診斷分級，并與健康志愿者進行對比，分析放療對患者腸炎發(fā)生造成的影響。結(jié)果顯示，放療后，大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌計數(shù)顯著低于放療前，且放療后菌群失調(diào)程度出現(xiàn)了加重。隨訪發(fā)現(xiàn)放療患者腸炎的發(fā)病率也顯著高于對照組。

綜述所述，婦科腫瘤患者放療后存在明顯的腸道微生態(tài)失調(diào)，且腸炎發(fā)病率顯著高于健康人群。臨床應(yīng)對此采取相關(guān)對策，改善患者預(yù)后。