TCT、高危型HPV檢測篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學(xué)對照研究

吳志華 章娜

（1. 江西省撫州市臨川區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦女保健部，江西 撫州 344100；2. 江西省撫州市健強(qiáng)第五醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 撫州 344399）

宮頸癌屬于惡性腫瘤，多發(fā)于中年女性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，宮頸癌發(fā)病率居世界第二位，僅次于乳腺癌，且近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢，已成為社會(huì)公共衛(wèi)生事件，受到人們的高度關(guān)注[1-2]。

宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)過程，早期宮頸癌如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，治愈率可達(dá)90%以上。但宮頸癌及癌前病變早期無典型癥狀表現(xiàn)，其癥狀可能與月經(jīng)紊亂、陰道感染等相似，極易誤診或漏診，延誤治療時(shí)機(jī)[3-4]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)對于改善宮頸癌及癌前病變患者的預(yù)后、延長生存時(shí)間具有重要意義，而找到合理有效的宮頸癌篩查方法也顯得尤為重要。

研究發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭瘤狀病毒（Human papillomavirus，HPV）感染與宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展間聯(lián)系密切，而液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測（Thinprep cytologic test，TCT）能夠在顯微鏡下直觀地觀察發(fā)生癌變的宮頸細(xì)胞，兩組均可有效鑒別診斷宮頸癌[5-6]。

對此，本研究對TCT、高危型HPV檢測篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學(xué)進(jìn)行對照研究，探討TCT、高危型HPV檢測篩查在宮頸癌及癌前病變診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月至2021年1月期間于我院進(jìn)行宮頸癌女性的127例患者的臨床資料，年齡30～69歲，平均年齡（43.69±5..39）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)白帶異常、陰道感染、外陰瘙癢、宮頸肥大等臨床癥狀；臨床及實(shí)驗(yàn)室資料完整；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤及其他子宮疾病者；已進(jìn)行相關(guān)治療者；存在精神疾病，無法配合研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

樣本采集前3天內(nèi)不使用陰道內(nèi)藥物或?qū)﹃幍肋M(jìn)行沖洗；24 h內(nèi)無性行為；樣本采集在非月經(jīng)期進(jìn)行。

1.2.2 TCT檢測方法

使用窺陰器充分暴露宮頸，采樣前先用棉拭子將宮頸口過多的分泌物輕輕擦拭干凈。用TCT配套采樣刷取宮頸外口和頸管脫落細(xì)胞進(jìn)行TCT，采樣毛刷緊貼宮頸口黏膜，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5 w取得宮頸脫落細(xì)胞，隨后立刻放入細(xì)胞保存液中洗。使用全自動(dòng)細(xì)胞制片機(jī)進(jìn)行制片，并對細(xì)胞涂片進(jìn)行染色，TCT制片完成后由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行閱片。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：依據(jù)病情分為意義未明的不典型臨床細(xì)胞（Atypical squamous cell of unde-termined significance，ASC-US）、不能除外高級別上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞(Atypical squamous cell-cannot exclude HSIL，ASC-H）、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（Low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（Squamous-cell carcinoma，SCC）。TCT檢查結(jié)果為未見惡性細(xì)胞或上皮內(nèi)病變細(xì)胞（Negative for intraepithelial lesion or malignancy，NILM）時(shí)判斷為陰性，其余均為陽性。

1.2.3 高危型HPV檢測方法

將取樣器置于宮頸口處1～1.5 cm，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈后放置于專用試管中采用PCR＋膜雜交法，試劑使用凱普細(xì)胞裂解液（分離法），所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：將HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV70、HPV73、HPV82等19種高危型HPV定義為陽性結(jié)果，其余為陰性結(jié)果。

1.2.4 宮頸組織活檢

婦科醫(yī)生在陰道鏡下常規(guī)作碘試驗(yàn)和醋酸發(fā)白試驗(yàn)，進(jìn)行可疑部位多點(diǎn)取活檢或行宮頸管搔刮術(shù)，標(biāo)本送病理科檢查。依據(jù) 2014年WHO女性生殖器官腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[9]，包括正常/宮頸炎癥、LSIL、HSIL、SCC等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 病理學(xué)結(jié)果

記錄127例進(jìn)行宮頸癌篩查患者病理學(xué)結(jié)果。

1.3.2 TCT、高危型HPV檢出率比較

對比TCT、高危型HPV檢出率。

1.3.3 診斷效能

對比TCT、高危型HPV檢測診斷效能：以病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩者診斷準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。計(jì)算公式：靈敏度＝真陽性／（真陽性＋假陰性）*100%；特異度＝真陰性／（假陽性＋真陰性）*100%；準(zhǔn)確度＝（真陽性＋真陰性）／總例數(shù)*100%；陽性預(yù)測值＝真陽性／（真陽性＋假陽性）*100%；陰性預(yù)測值＝真陰性／（假陰性＋真陰性）*100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（± SD）描述，行t/F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 127例進(jìn)行宮頸癌篩查女性病理學(xué)結(jié)果

經(jīng)檢查127例進(jìn)行宮頸癌篩查女性經(jīng)宮頸活體組織檢查確診為宮頸病變者51例，其中LSIL19例、HISL32例；宮頸癌患者9例；其余67例未發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。

2.2 TCT、高危型HPV檢出率比較

TCT檢出37例，檢出率為61.67%；高危型HPV檢出40例，檢出率為66.67%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 TCT、高危型HPV檢出率比較

2.3 診斷價(jià)值

TCT檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值略低于高危型HPV檢測，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 TCT、高危型HPV檢測診斷效能（%）

3 討論

宮頸癌屬于惡性腫瘤，多發(fā)于中年女性。且近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢，已成為社會(huì)公共衛(wèi)生事件，受到人們的高度關(guān)注[1-2]。目前，宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，認(rèn)為主要與吸煙、免疫抑制、多產(chǎn)、早年分娩、過早性生活以及性生活紊亂等相關(guān)，宮頸癌的發(fā)生是從正常宮頸-宮頸上皮內(nèi)瘤變-宮頸癌的一個(gè)漸進(jìn)過程，其間存在較長的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期[3-4]。研究證明未經(jīng)治療的宮頸癌前病變的自然病程有3種結(jié)局，即病變消退、持續(xù)不變或病變進(jìn)展，因此，早期診斷、早期治療尤為重要，可提高宮頸癌的治愈率。宮頸癌防治的關(guān)鍵是讓女性定期接受宮頸癌篩查，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌前病變，有效阻斷其進(jìn)展為宮頸癌。過去宮頸癌篩查的主要方法是巴氏細(xì)胞學(xué)檢查，其可有效降低宮頸癌發(fā)病率70%～80%，但其準(zhǔn)確性受涂片制作過程、涂層材料、染色技巧等諸多因素的影響，會(huì)導(dǎo)致假陰性的出現(xiàn)，敏感性不高[10]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，為降低篩查的假陰性率，臨床細(xì)胞學(xué)篩查方法進(jìn)行了重大改革。曲濤[11]認(rèn)為在宮頸癌篩查和診斷中，單純應(yīng)用高危型HPV檢測和TCT檢查的價(jià)值相當(dāng)，值得推廣。本研究以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對60例宮頸癌及癌前病變患者進(jìn)行TCT、高危型HPV檢測，結(jié)果顯示TCT、高危型HPV檢測的檢出率、診斷效能比較無差異。TCT結(jié)合物理學(xué)和現(xiàn)代計(jì)算機(jī)學(xué)科，，通過改善涂片、取材以及制作方法，來保證標(biāo)本完整性、涂片清晰度，且使相關(guān)涂片具有干凈的背景，一定程度上可以保證涂片分析過程中正常組織的存在，提高陽性診斷率，特別是在處理細(xì)胞體積小和細(xì)胞數(shù)量少的病變，可有效降低宮頸病變漏診率，為宮頸癌前病變的早期診斷提供依據(jù)[12]。宮頸癌的重要病變部位為 HPV 高危感染處，研究證實(shí)宮頸癌的病因?yàn)镠PV感染，持續(xù)的HPV感染是宮頸癌發(fā)生必要因素，因此宮頸癌進(jìn)展與高危型 HPV 感染有直接關(guān)系，可見高危型HPV檢測在宮頸癌及癌前病變診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[4]。

綜上所述，TCT 、高危型HPV 檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中具有重要價(jià)值，臨床可根據(jù)患者個(gè)人情況進(jìn)行選擇。