MRI-PDFF降低對非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化預(yù)測研究

黃江水，文建榮，宋國軍，蔣小龍，李 偉，王 敏，唐艷芬（通信作者）

（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院放射科 湖南 衡陽 421002）

非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NFALD）的患病率呈逐年升高態(tài)勢，我國的NFALD發(fā)病率占40%左右。NFALD患者通常會表現(xiàn)出不同程度的肝纖維化，若不及時給予干預(yù)，則可能進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌等，由此對于脂肪肝進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測則顯得十分必要[1]。現(xiàn)階段肝臟脂肪含量的檢測金標(biāo)準(zhǔn)為肝組織穿刺活檢，但活檢作為有創(chuàng)性檢查，患者需承受一定程度的疼痛，甚至產(chǎn)生出血表現(xiàn)，由此不便進(jìn)行多次復(fù)查以判斷患者病情。如何尋找精確評估NAFLD患者肝纖維化程度的方式是當(dāng)下亟待解決的問題。MRI作為無創(chuàng)性、分辨率高且多序列的一類診斷方式，磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（magnetic resonance imaging of proton density fat fraction，MRI-PDFF）則是針對檢測肝臟脂肪含量的一類新技術(shù)，即明確游離狀態(tài)下水與脂肪中的質(zhì)子密度比值[2]。但對于MRI-PDFF測量NFALD患者肝纖維化程度的精確度及價值，則鮮有報道。本次研究旨在探索MRI-PDFF降低對非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院2021年7月—2022年8 月收治的95例NFALD患者，并以同期95名體檢健康者為對照組。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、身高、清蛋白及血小板計數(shù)等一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均顯著高于對照組（P＜0.05）?；颊咭话阗Y料見表1。NFALD患者、健康者及其家屬均對本次研究表示知情，并自愿簽署知情協(xié)議書。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2022BN13124）。

表1 兩組一般資料對比

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[3]為診斷標(biāo)準(zhǔn)，均可確診為NFALD；②FibroScan肝纖維化分期F1～F4期；③患者年齡≥18歲。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知其他原因引起的病毒性肝炎、自身免疫性肝病等肝臟疾病，或具有過量飲酒史（男性乙醇攝入量≥30 g/d，女性乙醇攝入量≥200 g/d）；②服用他莫昔芬、乙酰碘呋酮、丙戊酸鈉、氨甲蝶呤、糖皮質(zhì)激素等可誘導(dǎo)肝臟脂肪變性的藥物；③服用降脂藥或降尿酸藥；肝腎功能損傷。

1.2 方法

MRI-PDFF檢測：由檢驗(yàn)科1名經(jīng)肝臟核磁成像標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)的技師對患者進(jìn)行MRI-PDFF檢測，即應(yīng)用型號為GE pioneer 3.0的磁共振掃描儀對患者進(jìn)行掃描。設(shè)置IDRAL序列如下：FOV為40 cm×40 cm，層厚為10.0 mm，TR為7.6 ms，TE最小值為1.2 ms，TE最小值為5.9 ms，矩陣為234×160，NEX為0.5，掃描帶寬為111.1 kHz，激發(fā)角度為4°，掃描時間持續(xù)25 s。

肝臟PDFF測量：由MRI影像中選取任一面積為100 mm2、感興趣的圓形區(qū)域（region of interest，ROI），將ROI置于FF圖上第一肝門水平肝右葉實(shí)質(zhì)，并避開主要的血管及膽管，同時確保ROI始終在肝臟組織范圍內(nèi)，后對PDFF值予以記錄。

病理組織活檢[4]：由年資高、工作經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師在B超支持下對MRI選中的測量區(qū)域進(jìn)行快速穿刺，并獲取1～2 cm的肝臟組織，后以10%福爾馬林溶液固定，并采用石蠟包埋的方式切片，以HE及Masson進(jìn)行染色，后由檢驗(yàn)科主任及副主任同時閱片，評估切片的脂肪變含量及分級情況，直至意見一致。肝脂肪變程度評估如下：S0期：5%以內(nèi)的肝脂肪出現(xiàn)變性；S1期：5%～32%的肝脂肪出現(xiàn)變性；S2期：33%～65%的肝脂肪出現(xiàn)變性；S3期：超過66%的肝脂肪出現(xiàn)變性。肝纖維化程度評估如下：F0期記為無纖維化；F1期為門靜脈區(qū)纖維化增大，未形成纖維隔；F2期為門靜脈區(qū)纖維增大，形成少量纖維隔；F3期為形成大部分纖維隔，但無硬化結(jié)節(jié)；F4期為早期肝硬化。

應(yīng)用放射免疫分析法測定兩組研究樣本的Ⅲ型膠原、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸等血清肝纖維化指標(biāo)水平。

記錄兩組研究樣本的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、身高、清蛋白、空腹血糖、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血小板計數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組研究樣本的脂肪百分比與MRI-PDFF數(shù)值情況。記錄觀察組患者不同肝纖維化分期的百分比及MRI-PDFF數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-± s）表示，行單因素方差分析或t檢驗(yàn)，采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)分析，通過受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線的曲線下面積（AUC）分析MRI-PDFF對NFALD患者肝纖維診斷效能，計算特異度、靈敏度和閾值，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脂肪百分比、MRI-PDFF數(shù)值情況

觀察組的脂肪百分比、MRI-PDFF數(shù)值均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂肪百分比、MRI-PDFF數(shù)值情況對比（x- ± s）

2.2 觀察組不同組織學(xué)分級及分期的MRI-PDFF數(shù)值情況

觀察組中S3級脂肪變患者M(jìn)RI-PDFF數(shù)值高于其他層級脂肪變患者；F3期肝纖維化患者M(jìn)RI-PDFF數(shù)值高于其他纖維化分期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組不同組織學(xué)分級及分期的MRI-PDFF數(shù)值情況

2.3 MRI-PDFF對NFALD肝纖維化的診斷效能

經(jīng)ROC曲線分析MRI-PDFF預(yù)測F2、F3、F4期的曲線下面積分別為0.747、0.665、0.792。見表4。

表4 MRI-PDFF對NFALD肝纖維化的ROC曲線分析

3 討論

肝臟纖維化后，患者肝細(xì)胞將逐漸壞死，而其代謝物則聚集于肝臟處，由此影響了患者的機(jī)體代謝水平。B超作為脂肪肝病的常用檢測手段，雖能夠?qū)ο嚓P(guān)患者進(jìn)行有效篩查，但其同樣存在一定的缺陷，即無法定量檢查，且檢查受到患者的主觀影響，由此B超檢查無法作為臨床治療前后定量對比的相關(guān)指標(biāo)。在NFALD的治療過程中，腹型肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓、代謝綜合征、體質(zhì)量指數(shù)增加依舊是其重要的危險因素。在肥胖的作用下，我國成年人中患NFALD的比率在不斷上升。給予NFALD患者早期干預(yù)，能夠有效改善其肝臟的癥狀，恢復(fù)情況良好時甚至能夠逆轉(zhuǎn)其肝纖維化表現(xiàn)[5]。但NFALD的診斷通常依賴于肝組織穿刺活檢這一入侵性檢查方式，在此過程中患者常出現(xiàn)疼痛、出血等相關(guān)并發(fā)癥。且肝組織穿刺活檢的取樣樣本相對有限，由一定概率引起組織學(xué)差異[6]。肝臟脂肪定量評估則由此成為近年來肝臟疾病診斷的熱點(diǎn)之一。肝臟脂肪定量評估的方式眾多，除肝組織穿刺活檢外，還有計算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）、MRI等。其中CT診斷存在一定的電離輻射，其適用人群較狹窄；MRI則能夠?qū)Ω闻K脂肪變性進(jìn)行準(zhǔn)確且高敏感度測量。相關(guān)研究表明[7]，MRI-PDFF能夠檢測到5%的肝臟脂肪，進(jìn)而準(zhǔn)確評估肝臟脂肪含量，且與肝臟組織學(xué)情況相一致。結(jié)合以往的相關(guān)研究、MRI-PDFF檢查結(jié)果及肝組織穿刺活檢結(jié)果，對本次研究的NFALD肝纖維化情況進(jìn)行判斷。

本次研究結(jié)果表明，不同組織學(xué)分級的NAFLD患者間MRI-PDFF結(jié)果差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，且不同肝纖維化的NAFLD患者間MRI-PDFF結(jié)果同樣存在顯著差異。經(jīng)ROC曲線分析MRI-PDFF預(yù)測F2、F3、F4期的曲線下面積分別為0.747、0.665、0.792，且最佳截斷值分別為69.025、61.431、72.857，由此提示MRIPDFF預(yù)測NAFLD患者的肝纖維化分期存在一定的診斷價值。相關(guān)研究表明[8]，MRI-PDFF具有掃描時間短、掃描成功率高、處理簡單等優(yōu)勢。本次研究結(jié)果則驗(yàn)證了MRI-PDFF能夠作為脂肪肝病的優(yōu)先檢測指標(biāo)。另有研究表明[5]，MRI-PDFF診斷不僅能夠有效區(qū)分成人NAFLD患者的脂肪變性程度，還能夠用于低齡患者人群。現(xiàn)階段已有其他團(tuán)隊在研究MRI-PDFF脂肪變性時的截斷點(diǎn)，以觀察MRI-PDFF的診斷特異度及靈敏度情況。MRI-PDFF的優(yōu)勢則相對明顯，即能夠?qū)颊叩娜芜M(jìn)行脂肪含量檢測，避免了患者接受肝組織穿刺活檢的痛苦；且MRI-PDFF作為無創(chuàng)性的肝脂肪測定技術(shù)，其更適用于脂肪肝病的動態(tài)監(jiān)測。

綜上所述，MRI-PDFF在診斷NFALD患者肝纖維化時表現(xiàn)出更高的診斷效能，其所具有的無創(chuàng)性、可定量測定患者肝臟脂肪含量，可適用于肝臟質(zhì)量含量的動態(tài)評估及監(jiān)測。本次研究同樣存在一定的不足之處，即納入的病例數(shù)較少、纖維化F3、F4期患者樣本較少，致使研究結(jié)果存在一定偏倚，且未對F3、F4期患者進(jìn)行單獨(dú)分析，在后續(xù)研究過程中仍需加大相關(guān)樣本量以進(jìn)行進(jìn)一步觀察。