于明辰 馬秀琴
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院碩士研究生2018 級,山東 濟(jì)南 250355;2.山東省日照市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕腎病科,山東 日照 276800)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupuseryth ematosus,SLE)是一種以致病性自身抗體和免疫復(fù)合物形成并介導(dǎo)器官、組織損傷的自身免疫病[1]。臨床上表現(xiàn)為多系統(tǒng)受累并反復(fù)發(fā)作與緩解。如不及時(shí)治療,會(huì)造成患者受累臟器不可逆損害并最終死亡。隨著現(xiàn)代醫(yī)療的進(jìn)步,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生存率已大幅提升,現(xiàn)已穩(wěn)定于90%以上。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無法根治此病,腎上腺皮質(zhì)激素加免疫抑制劑依然是此病最主要的治療方案。治療方案中藥物毒副作用較大,長期用藥造成患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的加重,患者要忍受各種并發(fā)癥與藥物的毒副作用所造成的痛苦。此外,受多種因素影響,此病常反復(fù)發(fā)作。濕熱相火理論來源于古代醫(yī)家豐富的臨床實(shí)踐,本文從濕熱相火的角度探討了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因病機(jī)及發(fā)病特點(diǎn),為臨床治療與預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡乃至免疫系列疾病提供了新思路。
1.1 濕熱相火理論基礎(chǔ) 相火是一種內(nèi)在自生的病理機(jī)制[2],最早見于《素問·天元紀(jì)大論》中“君火以明,相火以位”,從火這一概念中初步分離出了相火。宋代陳言《三因極一病證方論》提出“五行各一,唯火有二,乃君相不同。相火則麗于五行,人之日用者是也”。首次區(qū)分了君火與相火,并闡述了相火的特征與作用[3]。金元時(shí)期,是在《黃帝內(nèi)經(jīng)》的基礎(chǔ)上,相火理論進(jìn)一步發(fā)展的時(shí)期,也是濕熱相火理論出現(xiàn)和逐漸完備時(shí)期。劉河間認(rèn)為“五行之火”“六氣之火”皆有君相之別,提出“六氣皆從火化”,認(rèn)為相火為“心包三焦熱證”“相火寄于右腎命門”,為相火理論的成型奠定了基礎(chǔ)。李東垣提出“火與元?dú)獠粌闪ⅰ薄跋嗷馂樵獨(dú)庵\”,在《脾胃論》中將濕熱分為外感濕熱與內(nèi)生濕熱,并認(rèn)為濕熱相火妄動(dòng)屬“陰火上沖”。朱丹溪吸取了前人的觀點(diǎn)和經(jīng)驗(yàn),完善發(fā)展了相火理論,創(chuàng)立了相火論,并把濕熱與相火相合,相火理論也趨于成熟?!陡裰掠嗾摗分杏小跋嗷鹌鹩谕?,變化莫測,無時(shí)不煎熬真陰,陰虛則病,陰絕則死”。朱丹溪認(rèn)為人身有君相二火,君火位于心,相對于君火而言,廣義相火位于肝腎,關(guān)于膽、膀胱、心包、三焦之火[4]?!跋嗷鹪隗w內(nèi)生于虛無,守位稟命,因其動(dòng)而可見,故謂之相”;而狹義相火即指肝腎之火,又稱“龍雷之火”;相火恒于動(dòng)而生生不息,對維持正常生命活動(dòng)必不可少。相火妄動(dòng),易燔灼精血,轉(zhuǎn)為病理,發(fā)生疾?。环粗?,相火虛衰,心腎失養(yǎng),則會(huì)出現(xiàn)神志異常,肌肉瘦削,夢遺遺精等癥狀。后世相火理論都是在此基礎(chǔ)上而發(fā)展。朱丹溪提出了“濕熱相火,為病最多”,并在《格致余論》說明:六氣之中,濕熱為病,十居八九,郁積之久,濕中生熱,故從火化。血受濕熱,久必凝濁。朱丹溪認(rèn)為治療相火應(yīng)“損有余,補(bǔ)不足”。清代溫病學(xué)的發(fā)展,擴(kuò)大了濕熱病范圍[5],薛雪《濕熱病篇》提出“濕熱病屬陽明太陰居多……熱得濕愈熾,濕得熱愈橫”并主張濕熱應(yīng)“三焦分治”。葉天士認(rèn)為“初病濕在經(jīng),久則瘀熱入絡(luò)”。吳鞠通創(chuàng)立溫病三焦辨證,并指出“徒清熱濕不退,徒祛濕則熱愈熾”。濕熱相火理論在前人認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上已趨于完善,其主要難點(diǎn)是對相火的理解。一般認(rèn)為,相火既指支配人體生理活動(dòng)的正常相火,又指妄動(dòng)為邪的反常相火,但二者并不分離,都源于生理之火[6]。只有認(rèn)清這一點(diǎn),才會(huì)理清概念,現(xiàn)代臨床治療所依據(jù)的相火理論主要針對病理層面的相火,針對反常相火其主要治法為“滋陰清熱,引火歸原”。
1.2 濕熱相火理論的臨床應(yīng)用 濕熱相火的致病特點(diǎn),與臨床上諸多免疫性疾病及反復(fù)遷延不愈的其他疾病發(fā)病特征相吻合。長期反復(fù)口腔潰瘍是免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡及白塞病等的表現(xiàn)之一,石海軍等[7]從脾失健運(yùn)、相火不位論治白塞病,運(yùn)用補(bǔ)瀉兼施法,自擬白塞補(bǔ)瀉湯用于臨床,同時(shí)配合生活飲食起居調(diào)攝,臨床效果顯著。楊震教授認(rèn)為濕熱相火是以濕熱為主要病理因素的反常相火,以此為理論基礎(chǔ)從濕熱相火論治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,運(yùn)用芳香化濁、辛開苦降之法來疏肝健脾,清熱利濕,取得了較好的療效[8]。鄭志廣[9]用調(diào)控相火法治療痤瘡,認(rèn)為在痤瘡治療中,對相火的調(diào)控尤為重要,并以腎陰不足、相火亢盛為共同病機(jī)基礎(chǔ)上分型論治痤瘡。邵冬珊以濕熱相火理論為中心論治慢性肝病,認(rèn)為火煎脾氣使生化之源為虛之所源,而脾胃氣虛則更生濕邪,濕邪化熱邪下流激動(dòng)肝腎之相火,病及三焦,故以脾胃為調(diào)治中心,補(bǔ)中益氣、升降氣機(jī)[10]。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因尚未明確,認(rèn)為其主要與遺傳與環(huán)境因素包括陽光、生化因素,微生物病原體等相關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,目前認(rèn)為上述原因?qū)е伦陨砜贵w形成,引起B(yǎng)細(xì)胞活化,B細(xì)胞通過交叉反應(yīng)與模擬自身組織為主的外來抗原,使抗原提呈T細(xì)胞,T細(xì)胞受刺激活化,使B細(xì)胞產(chǎn)生各種大量自身抗體,造成組織與器官的損傷[1]。有研究顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者家族患結(jié)締組織病概率較高,且血清中多存在超標(biāo)自身抗體。易感基因與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病也有一定關(guān)聯(lián),但目前沒有明確證據(jù)可解釋。也有學(xué)者提出EB病毒感染是參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病,但非主要原因[11]??傮w看,患者免疫耐受性弱而造成的自身免疫紊亂是主要原因,外界刺激因素不是發(fā)病的必要條件。因此,可以認(rèn)為,患者內(nèi)虛是發(fā)病的前提條件,而致病之邪乃內(nèi)生之邪,日久則難以辨邪之性。孫靖等[12]觀察了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中醫(yī)體質(zhì)與中醫(yī)證候分布,得出了患者中醫(yī)體質(zhì)類型以平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)為主的結(jié)論。陳雷鳴等[13]通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中屬陰虛內(nèi)熱證比例近年來不斷增高,治療此病使用頻率最高的中藥為清熱藥與補(bǔ)虛藥。范永升[14]認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡類似于傳統(tǒng)“陰陽毒”“溫毒發(fā)斑”等病證,認(rèn)為此病病機(jī)以先天稟賦不足、腎精虧虛為本,熱毒瘀血阻滯為標(biāo),常見虛實(shí)夾雜。其以解毒祛瘀滋陰法為基本治法長期應(yīng)用于臨床,取得了良好效果;并針對患者證候分型,提出“二型九證”辨治法,為行業(yè)所公認(rèn)。周榮雙等[15]從三焦氣化失常,氣血津液運(yùn)化障礙探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因病機(jī),并動(dòng)態(tài)闡釋了發(fā)病各階段特點(diǎn)。馮炯等[16]從伏邪學(xué)說論治系統(tǒng)性紅斑狼瘡,認(rèn)為伏邪起病因正氣不足、外感邪毒、伏邪于內(nèi),此病應(yīng)從隱匿期、發(fā)作期、緩解期分階段對應(yīng)治療。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病涉及全身多系統(tǒng)損害,其發(fā)病時(shí)間漫長且反復(fù)發(fā)作,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,患者多有發(fā)熱、疲乏、全身皮膚黏膜損害、紅斑、脫發(fā)等表現(xiàn)。此病從發(fā)病到疾病表現(xiàn)都難循規(guī)律,因而在病因病機(jī)及治療方面存在諸多爭議。濕熱相火的主要特征是虛火與濕熱并存,其所導(dǎo)致的疾病發(fā)病特點(diǎn)是起病緩慢隱襲,病程長,往往反復(fù)發(fā)作或纏綿難愈?!案畏螝饨弧笔д{(diào)[17],外邪侵襲、飲食失節(jié)導(dǎo)致脾虛濕困生痰化熱釀為濕熱之邪。濕熱之邪可下行引動(dòng)相火妄行,傷陰耗氣,陰不制陽,陽愈亢,火愈熾;情志不暢、心肝火旺亦可使相火妄行;濕熱相火相互膠著成瘀熱,循經(jīng)上攻下注,彌漫三焦,阻滯氣機(jī),表里陰陽氣血皆可累及,多層次相兼為病[18],影響全身多臟腑功能。濕熱與邪火生毒成瘀,攜痰凝滯肌膚,且邪郁而易擾心神,病久陰損及陽,變生陰寒內(nèi)盛之象,甚則出現(xiàn)危象如寒格熱之厥證、戴陽證,此謂虛為本,更致虛。從濕熱相火來論治系統(tǒng)性紅斑狼瘡,也繼承與豐富了其論治理論基礎(chǔ)。
從濕熱相火論治系統(tǒng)性紅斑狼瘡,既要從濕熱論治,又要考慮反常相火的產(chǎn)生和作用,運(yùn)用引火歸原的理論來指導(dǎo)治療。引火歸原之引,屬中醫(yī)傳統(tǒng)引治法,具體可分為溫補(bǔ)法、滋補(bǔ)法、收斂法等[19],可根據(jù)臨床具體選用。引火歸原最終使腎中達(dá)水火調(diào)和,陰平陽秘[20]。除此之外筆者認(rèn)為還應(yīng)該注意以下幾點(diǎn):(1)根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整治法。針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的致病特點(diǎn),臨床上可用清利濕熱之法,并重視調(diào)氣藥的應(yīng)用,但不可過用寒涼藥,且要中病即止,以免更損陽氣[21]。(2)用藥不可局限。致病之相火始于下焦并彌漫于三焦,下焦是離位之相火起始部位,其上逆波及中上焦,同時(shí)產(chǎn)生濕、痰、熱、瘀、毒等病理產(chǎn)物,分階段論治同時(shí)要著眼于三焦整體論治。(3)補(bǔ)瀉相兼??山梃b傳統(tǒng)治法滋陰清熱、引火歸原。根據(jù)“陽化氣,陰成形”理論,補(bǔ)腎益精法可貫穿治療始終[21],同時(shí)實(shí)火可清,虛火可用滋陰降火之法,并根據(jù)臨床情況靈活運(yùn)用活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等法。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),小劑量附子可起引火歸原之用[22]。(4)重視疏肝理氣、調(diào)暢情志?!杜R證指南醫(yī)案》中有“肝為風(fēng)木之臟,因有相火內(nèi)寄,體陰而用陽……得為柔和之體,遂其調(diào)達(dá)暢茂之性,何病之有”。氣機(jī)升降失常是反常之相火致病范圍廣的重要原因之一,臨床上可用清瀉肝火、理氣柔肝的治法調(diào)暢氣機(jī)[23]。臨床治療中,防風(fēng)、升麻等氣味辛薄具有發(fā)散作用的風(fēng)藥不僅具有暢達(dá)氣機(jī)、開通郁結(jié)之效,還能夠助脾升清陽、降濁,使?jié)嵘⒒鸱黐24]。針對相火致病,朱丹溪尤重視精神調(diào)攝,從節(jié)欲的角度抑制相火妄動(dòng)。近年來對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者情志因素研究愈發(fā)深入,可借鑒以情志的調(diào)攝來治療與預(yù)防疾病。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是免疫性疾病的代表,對此病的研究處于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的前沿,目前對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的認(rèn)識(shí)仍待進(jìn)一步研究,現(xiàn)階段治療突破速度放緩,治療方向也進(jìn)入慢性病范疇。中醫(yī)藥診治此病,不僅有著獨(dú)特療效,也減輕了國民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。將濕熱相火理論應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療,既是對濕熱相火理論的挖掘,也豐富了中醫(yī)藥對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的論治體系。濕熱相火所致疾病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)近似,其以內(nèi)虛為根本病因,致病的反常相火源于生理之火,又區(qū)別于生理之火,循經(jīng)彌漫三焦,產(chǎn)生濕、熱、痰、毒、瘀等病理產(chǎn)物,影響臟腑功能,甚則出現(xiàn)寒格熱的危象。在臨床實(shí)踐中,應(yīng)從整體辨治,借鑒傳統(tǒng)“滋陰清熱,引火歸原”治法的基礎(chǔ)上,靈活分治系統(tǒng)性紅斑狼瘡。