中醫(yī)藥治療肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

李 艷 趙進(jìn)東 侯 勇 劉麗麗 張國梁

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，安徽 合肥 230031）

肝損傷是由多種因素導(dǎo)致的肝臟病理狀態(tài)，可歸于中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“積聚”“臌脹”等范疇。近年來國內(nèi)外不少學(xué)者在中醫(yī)藥防治急、慢性肝損傷方面，做了探索研究，其中有單味藥有效成分、經(jīng)方、自擬方、中成藥及外治法等，現(xiàn)總結(jié)其研究成果，歸納概括如下。

1 單味藥有效成分

1.1 黃酮類 馮莉芳等[1]通過用酒精和魚油灌胃誘導(dǎo)酒精性肝損傷模型，結(jié)果顯示，槲皮黃酮可明顯增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）活性，促進(jìn)還原型谷胱甘肽（GSH）在肝微粒體中的產(chǎn)生，從而促進(jìn)肝細(xì)胞對自由基的清除能力，減輕了自由基的損傷，從而保護(hù)肝細(xì)胞受損。黃紅等[2]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，荔枝核總黃酮（TFL）能降低肝纖維化大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，改善肝功能；TFL 能夠改善肝纖維化大鼠肝纖維化程度，具有良好的抗肝纖維化作用[3]。

1.2 多糖類 韓悅等[4]研究發(fā)現(xiàn)，慈姑多糖可以對抗異煙肼（INH）和利福平（RFP）聯(lián)用導(dǎo)致小鼠的肝損傷，可能與抑制Bax 的表達(dá)并提高Bcl-2 的表達(dá)從而減少細(xì)胞的凋亡有關(guān)。魏芬芬等[5]研究表明，枸杞多糖對于乙醇誘導(dǎo)的酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，可能與通過清除體內(nèi)多余自由基、增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化能力以及減輕炎癥反應(yīng)相關(guān)。楊毅等[6]研究表明，樟芝多糖可以明顯改善急性肝損小鼠的肝臟病理，降低ALT、AST 的表達(dá)以及丙二醛（MDA）和白介素-6（IL-6）的表達(dá)（P＜0.01）。

1.3 皂苷類 姚紅月等[7]以腹腔內(nèi)注射化學(xué)藥物四氯化碳（Carbon tetrachloride，CCL4）制備大鼠急性肝功能損傷（Acute liver damage，ALD）模型，結(jié)果顯示人參二醇皂苷（Panoxadiolsaponins，PDS）能明顯減輕CCL4 引起的肝臟損害作用，降低ALT 和AST 水平，升高總蛋白（TP）水平，另外也可以通過降低肝組織中IL-12、IL-6及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，發(fā)揮其保護(hù)作用。南瑛等[8]研究絞股藍(lán)皂苷對小鼠急性酒精性肝損傷的影響，發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)皂苷能提高抗氧化防御體系水平，抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮對酒精性肝損傷的保護(hù)作用。

1.4 生物堿類 李小花等[9]采用白酒制備慢性酒精性肝損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)苦參堿能降低大鼠肝酶的含量，提高組織抗氧化能力。陽麗梅等[10]采用α-萘異硫氫酸酯（ANIT）建立膽汁淤積性肝損傷模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦參堿可以改善ANIT 導(dǎo)致的肝損傷，降低肝功能指標(biāo)，從而保護(hù)肝臟。

1.5 其他 張勇等[11]發(fā)現(xiàn)茶多酚能改善慢性酒精中毒大鼠肝臟的脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激狀態(tài)，并伴有肝細(xì)胞膜上脂肪酸轉(zhuǎn)位酶（FAT/CD36）表達(dá)的減少。陳潔等[12]發(fā)現(xiàn)百香果乙酸乙酯提取物對化學(xué)性肝損傷以及免疫性肝損傷具有預(yù)防作用。周本宏等[13]發(fā)現(xiàn)石榴皮鞣質(zhì)對正常大鼠肝藥酶活性具有一定抑制作用，且與給藥劑量有關(guān)。

2 治療方法

2.1 經(jīng)方治療 段冷昕等[14]研究二至丸對四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝損傷的預(yù)防作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二至丸可以降低肝酶，增強(qiáng)氧化活性，保護(hù)肝細(xì)胞。劉斯琪等[15]研究不同劑型茵陳蒿湯對四氯化碳致小鼠肝損傷的影響，結(jié)果顯示不同劑型茵陳蒿湯均可使ALT、AST等均降低，減輕肝損傷。柴智等[16]探討逍遙散對雷公藤致急性肝損傷大鼠肝臟的影響，結(jié)果顯示逍遙散組大鼠血清ALT、AST 水平明顯降低。李倫等[17]探討梔子大黃湯對CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示梔子大黃湯各組均可以降低CCl4所致急性肝損傷小鼠血清中ALT 水平，中劑量和高劑量可以降低AST水平，從而減輕肝損傷，保護(hù)肝臟。于亮亮等[18]探討大黃附子湯輔助早期腸內(nèi)營養(yǎng)（EEN）對重癥急性胰腺炎（SAP）大鼠肝臟的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃附子湯聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)優(yōu)于單純利用早期腸內(nèi)營養(yǎng)以減輕肝損傷、緩解炎癥反應(yīng)，從而證明大黃附子湯對SAP 肝臟有一定保護(hù)作用。

王萌等[19]觀察參苓白術(shù)散對非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可以降低模型大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平及血脂水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從而發(fā)揮治療非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver，NAFLD）作用。趙藝姣等[20]觀察麻黃連翹赤小豆湯對CC14所致小鼠急性化學(xué)肝損傷引起的肝細(xì)胞性黃疸的保肝退黃作用，結(jié)果顯示，與模型組相比，麻黃連翹赤小豆湯可以降低TBIL、ALT 和AST 水平（P＜0.01），具有保肝退黃之功效。王桐生等[21]探討桃紅四物湯對肝纖維化模型大鼠肝臟組織的影響，連續(xù)給藥6周后，桃紅四物湯中、高劑量組可以降低AST、ALT 活性，減輕肝纖維化程度。張健等[22]探究小柴胡湯對實(shí)驗(yàn)性肝損傷大鼠的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)小柴胡湯治療組的ALT、AST、TBIL 水平均低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。王潘等[23]探討觀察加味苓桂術(shù)甘湯對非酒精NAFLD 模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)加味苓桂術(shù)甘湯干預(yù)非酒精性脂肪肝模型大鼠可以降低轉(zhuǎn)氨酶，調(diào)整脂代謝，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，從而防治非酒精性脂肪肝。周曉玲等[24]觀察理中湯對肝硬化大鼠腸道微生態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)肝硬化大鼠腸道菌群失調(diào)，理中湯可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，降低血清內(nèi)毒素以及炎性因子水平，從而改善肝纖維化。

2.2 自擬方治療 汪丙柱等[25]探討仁和解酲湯對小鼠急性酒精中毒肝損傷的保護(hù)作用，研究結(jié)果顯示，仁和解酲湯可以改善灌酒后小鼠的行為，降低血清中ALT、AST水平、增加抗氧化能力、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞。趙晨翔等[26]研究保肝合劑對刀豆蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的小鼠急性免疫性肝損傷的影響，結(jié)果顯示保肝合劑可以顯著抑制肝損傷小鼠血清中ALT、AST 活性的升高，表明保肝合劑可以通過降酶達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。張向穎等[27]研究中藥清腸利肝方對小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明，中藥干預(yù)組血清ALT、AST 水平較模型組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 中成藥治療 楊琳等[28]利用CCl4復(fù)制急性肝損傷模型，觀察護(hù)肝片對小鼠肝保護(hù)作用，結(jié)果顯示，護(hù)肝片可以顯著降低ALT、AST 等肝損傷標(biāo)志物，減輕肝臟病理變化，保護(hù)肝細(xì)胞。孫振亮等[29]觀察復(fù)方鱉甲軟肝片對肝纖維化的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物組大鼠ALT、AST、總膽紅素（T-Bil）水平明顯低于模型組（P＜0.05），透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（CIV）、層粘連蛋白（LN）水平明顯低于模型組（P＜0.05），試驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方鱉甲軟肝片可以有效降低大鼠肝功能損傷，減輕肝纖維化程度。李偉甲[30]探討水飛薊賓對酒精誘導(dǎo)肝纖維化小鼠的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明水飛薊賓可以降低模型組小鼠血清中轉(zhuǎn)氨酶及肝纖維化指標(biāo)，從而降低肝細(xì)胞損傷，逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程，達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。徐渴陽等[31]研究扶正化瘀膠囊對氣虛血瘀型肝纖維化模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)扶正化瘀膠囊可以抑制細(xì)胞自噬水平，逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。

2.4 外治法 蘇春芝等[32]將早期肝硬化大鼠隨機(jī)分組，采用不同給藥途徑的方式，觀察化濁解毒清腸方對早期肝硬化影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過灌腸方式給藥可以直達(dá)腸道，改善肝組織炎癥。姜陽等[33]觀察針刺足三里穴配期門穴對慢性酒精性肝損傷大鼠模型的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)期門穴配足三里穴能夠提升肝功能水平，抑制肝纖維化。吳云等[34]觀察刺絡(luò)瀉血對原發(fā)性肝癌大鼠的影響，結(jié)果表明，刺血預(yù)防組的大鼠血清中ALT、ALP、GGT 等肝損指標(biāo)含量均降低（P＜0.05）。

3 討論

近年來，中醫(yī)藥具有明顯保肝、護(hù)肝的作用逐漸顯現(xiàn)。肝損傷內(nèi)治法的研究，無論是中藥單味藥有效成分還是中藥復(fù)方都是通過影響肝功能、調(diào)節(jié)免疫、提高抗氧化能力、降低組織細(xì)胞中自由基等，維護(hù)肝細(xì)胞膜完整，減緩肝細(xì)胞凋亡，起到保肝護(hù)肝作用。肝損傷外治法的研究，目前主要圍繞中藥灌腸以及穴位刺激2 個方面，且具有藥物可在肝外通過腸黏膜充分吸收、不增加肝臟負(fù)擔(dān)等優(yōu)點(diǎn)，對于存在不同程度消化道癥狀的肝損傷患者尤為適宜。此外，中醫(yī)外治還包括針灸、推拿、敷貼、熏洗、耳穴埋豆等多種方法，亟待進(jìn)一步研究發(fā)掘。作者認(rèn)為應(yīng)大力進(jìn)行中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑探究對肝損傷的保護(hù)作用，提供高級別的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，為廣大肝病患者帶來福祉。

本文也存在一些不足，如由于肝損傷是諸多肝病的一種病理狀態(tài)，但本文沒有明確到具體的某一疾病，而是較寬泛地納入了諸多導(dǎo)致肝損傷的常見疾病。此外，本文更多關(guān)注了中醫(yī)治療的具體方法，而在中醫(yī)理論與肝損傷的相關(guān)內(nèi)容闡述的不多，如臟腑辨證在肝損傷中的應(yīng)用等。