中國與世界范圍流行病學(xué)的建立

〔美〕方立安(Lyle Fearnley)

1957年的流感大流行，即人們常說的“A2流感”或“亞洲流感”大流行，是世界衛(wèi)生組織新建立的世界流感網(wǎng)絡(luò)第一次有機(jī)會監(jiān)測病毒性流行病。在這篇小文章中，我將描述中國如何追蹤到那次疫情的幾個(gè)源頭之一，并揭示中國科學(xué)家在新病毒起源研究中所作的至關(guān)重要的貢獻(xiàn)。在病毒學(xué)家朱既明博士的領(lǐng)導(dǎo)下，中國科學(xué)家提出了關(guān)于流感大流行如何發(fā)生的新理論，包括動物與新病毒出現(xiàn)之間可能存在重要關(guān)聯(lián)的理論假設(shè)?？上У氖?，因?yàn)槔鋺?zhàn)時(shí)期的地緣政治，1971年10月以前，中華人民共和國既不是聯(lián)合國成員，也不是其下屬國際機(jī)構(gòu)(包括世衛(wèi)組織)的成員，所以國際科學(xué)界沒能及時(shí)收到中國病毒學(xué)家的研究成果。通過大力推介朱既明關(guān)于流感的研究，本文意在展現(xiàn)1957年以后中國如何成為流行病研究領(lǐng)域的另一個(gè)“世界中心”。

世界流感實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)

世衛(wèi)組織是1945年聯(lián)合國國際組織會議的產(chǎn)物。既是醫(yī)生又是外交官的施思明(中華民國外交官施肇基的兒子)最早提議建立世衛(wèi)組織。與之前的國際性衛(wèi)生組織不同，世衛(wèi)組織有著全新的“世界公民”“世界衛(wèi)生”夢想和理念。(1)參見Lee，K.(2009).The World Health Organization(WHO).London：Routledge，p.12；Wu，Harry Yi-Jui(2015).“World Citizenship and the Emergence of the Social Psychiatry Project of the World Health Organization，1948-c.1965”.History of Psychiatry，26(2)，pp.166-181。到20世紀(jì)40年代后期，世衛(wèi)組織已經(jīng)大體建成，監(jiān)測流感疫情成為其實(shí)現(xiàn)“世界衛(wèi)生”理念的重要路徑之一。

“世界流感項(xiàng)目”(現(xiàn)已更名為“全球流感監(jiān)測與反應(yīng)系統(tǒng)”)——如其名稱所示——是40年代后期世衛(wèi)組織設(shè)立的早期研究項(xiàng)目之一。其設(shè)計(jì)宗旨是形成一個(gè)世界范圍的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)能夠分離和識別流感病毒，然后將試驗(yàn)報(bào)告和病毒樣本送到位于倫敦的“世界流感中心”。按照安德魯斯(C.H.Andrewes)博士的說法，當(dāng)時(shí)的設(shè)想是：

人們或許希望在一種流行病開始流行時(shí)，能夠從中分離出一個(gè)毒株，將它移植到營養(yǎng)細(xì)胞中生長并及時(shí)生產(chǎn)出一種疫苗，在流行病結(jié)束之前發(fā)揮作用。然而實(shí)際上，我們似乎沒有足夠的時(shí)間在一個(gè)國家里做到這一點(diǎn)。但如果能預(yù)見到一種新的，尤其是致命性的流行病即將在國與國之間蔓延，那么或許能及時(shí)地生產(chǎn)出疫苗，以保護(hù)那些尚未遭到攻擊的國家。(2)World Health Organization.(1947).Minutes of the Fourth Session of the Interim Commission.Official Records of the World Health Organization，p.194.

剛開始的時(shí)候，世界流感中心臨時(shí)設(shè)在倫敦的英國國家醫(yī)療研究所里，并任命安德魯斯為主任。雖然倫敦的中心實(shí)驗(yàn)室很專業(yè)，但國際實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)才是世界流感項(xiàng)目提前發(fā)出預(yù)警的關(guān)鍵。在這個(gè)國際網(wǎng)絡(luò)內(nèi)，分布在各個(gè)國家的實(shí)驗(yàn)室會分離出流感病毒，并寄送病毒樣本到倫敦的中心實(shí)驗(yàn)室。大多數(shù)成員國的實(shí)驗(yàn)室都裝備了科技設(shè)備，足以“用血清學(xué)診斷來區(qū)分A型流感和B型流感，從細(xì)胞中分離出病毒，并將干燥后的病毒寄送到中心。而倫敦中心和一些地區(qū)性實(shí)驗(yàn)室的任務(wù)，是研究流感的抗原性變異”(3)World Health Organization.(1947).Minutes of the Fourth Session of the Interim Commission.Official Records of the World Health Organization，p.194.。到1953年，這個(gè)國際網(wǎng)絡(luò)共有43個(gè)國家的54個(gè)實(shí)驗(yàn)室加盟，并與東歐和蘇聯(lián)的幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室保持著正式或非正式的聯(lián)系。但是這個(gè)所謂的“世界流感實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)”存在著一個(gè)巨大裂口：人口眾多的中國大陸不在其中。(4)參見Dehner，G.(2012).Influenza：A Century of Science and Public Health Response.Pittsburgh：University of Pittsburgh Press；Vagneron，F(xiàn).(2015).“Surveiller et s’unir？The Role of WHO in the First International Mobilizations around an Animal Reservoir of Influenza”.Revue d’anthropologie des connaissances，9-2(2)，pp.139-162。

“從國家到國家”

倫敦世界流感中心成立之時(shí)，剛在劍橋大學(xué)獲得博士學(xué)位的朱既明是其重要研究人員之一。朱既明1917年出生于江蘇宜興，1939年在上海醫(yī)科大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位。因?yàn)槿哲娗致陨虾?，上海醫(yī)科大學(xué)和其他很多大學(xué)、研究所一樣，已于1937年搬遷到云南昆明。所以昆明存在著一個(gè)頗具規(guī)模的生物醫(yī)學(xué)研究共同體。(5)參見Brazelton，M.(2019).Mass Vaccination：Citizens’Bodies and State Power in Modern China.Ithaca：Cornell University Press。朱既明大學(xué)畢業(yè)后，跟隨湯飛凡教授進(jìn)行研究工作。他們共同發(fā)明了一種新型青霉素——這被視為中國“抗生素事業(yè)的開端”。(6)《朱既明同志生平簡介》，《中國生物制品學(xué)雜志》1998年第1期。1942年昆明暴發(fā)霍亂疫情后，湯飛凡和朱既明又一起研究霍亂細(xì)菌的血清學(xué)類型(7)參見Tang，F(xiàn).F.et al.(1944).“A study of Vibrio Cholerae Isolated from the 1942 Kunming Epidemic，with Special Reference to Serological Types”.Indian Journal of Medical Research，32(1)，pp.1-8。。1945年，朱既明赴英國劍橋大學(xué)讀博士。他的博士論文涉及牛痘病毒、新城疫病毒和流感病毒的紅細(xì)胞凝集(8)參見Chu，Chi-Ming(1949).The Mechanism of the Agglutination of Red Blood Cells by the Viruses of Vaccinia，Influenza，and Newcastle Disease.Ph.D.Dissertation，University of Cambridge。。1948年，朱既明取得博士學(xué)位，隨后進(jìn)入在倫敦的世界流感中心，跟從安德魯斯工作。

因?yàn)橹旒让髟趯?shí)驗(yàn)室技術(shù)和診斷學(xué)方面的精湛技藝，世衛(wèi)組織任命他主持一系列培訓(xùn)班，培訓(xùn)對象是來自不同國家、地區(qū)的實(shí)驗(yàn)室工作人員。這是世衛(wèi)組織世界流感項(xiàng)目構(gòu)建國際實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)努力的一部分，旨在讓各國科技人員掌握紅細(xì)胞凝集新技巧。(9)WHO.(1949).Executive Board：Third Session：World Influenza Centre.Available at：https：//apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/113054/EB3_36_eng.pdf。1948年至1949年冬天，世界流感中心第一次監(jiān)測流感疫情在歐洲的傳播。通過血凝素抑制試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，朱既明和他的同事們想要“搞清楚來自不同地方的流感病毒株之間的血清學(xué)關(guān)系”。試驗(yàn)結(jié)果顯示，1947年歐洲疫情期間采集到的所有病毒株都是“抗原性同質(zhì)的”。所以他們在公開發(fā)表的報(bào)告中指出，流感是一種“從國家到國家”傳播的流行病，反駁了流感是“地方性疾病”的理論。(10)Chu，C.M.et al.(1950).“Influenza in 1948-1949”.Bulletin of the World Health Organization，3(2)，pp.208-209.按：關(guān)于更早的流行病“constitution”理論，參見Mendoholsohn，A.“From Eradication to Equilibrium：How Epidemics Became Complex after World War I，”in Lawrence，C.and Weisz，G.(eds.)(1998).Greater Than the Parts：Holism in Biomedicine，1920-1950.Oxford：Oxford University Press，pp.303-331。

在朱既明及其同事們?nèi)〉蒙鲜龀删偷耐瑫r(shí)，中國的解放戰(zhàn)爭即將結(jié)束。1950年，朱既明離開倫敦世界流感中心回到祖國。他先被分配到位于北京的中央生物制品研究所，再次與湯飛凡教授合作進(jìn)行研究，后來又被調(diào)往長春生物制品研究所。在20世紀(jì)50年代，他參與制定了中國第一個(gè)生物制品標(biāo)準(zhǔn)，并為各地生物制品研究所培訓(xùn)了一批研究人員。1952年，他參加了旨在反制美國軍隊(duì)細(xì)菌戰(zhàn)的愛國衛(wèi)生運(yùn)動。(11)參見Rogaski，R.(2004).Hygienic Modernity：Meanings of Health and Disease in Treaty-Port China.Berkeley：University of California Press；Yang，N.(2004).“Disease Prevention，Social Mobilization，Spatial Politics：The Anti Germ-Warfare Incident of 1952 and the‘Patriotic Health Campaign’”.The Chinese Historical Review，11(2)，pp.155-182。與此同時(shí)，他繼續(xù)進(jìn)行流感研究工作，特別是流感疫苗的研制(12)《朱既明同志生平簡介》，《中國生物制品學(xué)雜志》1998年第1期。。

1957：“亞洲流感”

1957年5月5日，世界流感中心收到黑爾(J.H.Hale)博士——馬來亞大學(xué)(在新加坡)的一位醫(yī)學(xué)研究人員——的電報(bào)，報(bào)告新加坡正經(jīng)歷一次流感“全面暴發(fā)”，并承諾會把所有采集到的病毒株送到世界流感中心(13)Hale to Payne，5 May 1957.WHO Archives，ARC010-3，Centralized Files，3rd Generation，Sub-fonds 3，Box I2-418-12.。隨后在倫敦中心實(shí)驗(yàn)室里，安德魯斯和他的研究團(tuán)隊(duì)從馬來亞流感病毒株中識別出一種A型流感新變種(14)新加坡當(dāng)時(shí)是馬來亞的一個(gè)城市。。5月24日，世衛(wèi)組織向所有參與世界流感項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室發(fā)出電報(bào)稱，“在馬來亞采集到的病毒株顯然是一個(gè)A型病毒的新變種，與最近獲得的其他病毒株存在著若干方面的差異”(15)參見Dehner，G.(2012).Influenza：A Century of Science and Public Health Response.Pittsburgh：University of Pittsburgh Press。，并把新的變異病毒株稱為“A2”或“亞洲”變異病毒株。

因?yàn)椴《局臧l(fā)生了新變異，所以世衛(wèi)組織估計(jì)絕大多數(shù)人沒有免疫力，新病毒遲早會引發(fā)一次全球性的流感大流行。在接下來的幾個(gè)月里，世界流感中心繼續(xù)收集并核實(shí)世界各地的流感疫情報(bào)告(16)參見世衛(wèi)組織《疫情周報(bào)》(Weekly Epidemiological Record)1957年第23期至第52期、1958年第1期至第13期。。一份世衛(wèi)組織后來發(fā)布的小冊子提到，在“全世界獲悉了”這次疫情后，“所有地方的健康服務(wù)設(shè)施都處于緊急狀態(tài)。新病毒所到之處都受到嚴(yán)密監(jiān)控，有些國家甚至預(yù)測到它抵達(dá)的時(shí)間并嚴(yán)陣以待”(17)英文原文是：“Health services were on the alert everywhere.It was carefully followed as it spread across the world，and in some countries its arrival was even predicted and awaited.”參見WHO.(1959).“Influenza：Introduction”.Bulletin of the World Health Organization，20(2-3)，pp.183-185。。

對1957年流感疫情的監(jiān)控，使得識別一種新病毒變種與觀察它在全球范圍擴(kuò)散的工作合二為一，由此產(chǎn)生了一種多樣態(tài)的全球地理學(xué)，它能夠及時(shí)反映疫情出現(xiàn)的地點(diǎn)及其擴(kuò)散情況。

不過1957年的大流行也暴露了世界流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的短板，尤其表現(xiàn)在推斷變異病毒的“源頭”問題上。雖然最早的疫情報(bào)告來自新加坡，但世衛(wèi)組織的專家并不認(rèn)為新加坡是變異病毒的源頭。根據(jù)香港報(bào)紙的報(bào)道，香港流感疫情的暴發(fā)比新加坡更早，所以世衛(wèi)組織懷疑變異病毒來源于中國某個(gè)地方。(18)參見World Health Organization.(1957).Weekly Epidemiological Record，19，p.241；Dehner，G.(2012).Influenza：A Century of Science and Public Health Response.Pittsburgh：University of Pittsburgh Press。然而很不幸，當(dāng)時(shí)中華人民共和國并未被聯(lián)合國及其下屬的任何國際組織接納，結(jié)果在1957年流感大流行期間，世衛(wèi)組織和倫敦世界流感中心沒有收到來自北京的報(bào)告。按照世衛(wèi)組織傳染病專家佩恩(A.M.Payne)的說法，“由于世衛(wèi)組織建立了一個(gè)幾乎涵蓋整個(gè)世界的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，所以1957年的流感成為第一個(gè)有可能運(yùn)用現(xiàn)代病毒學(xué)技術(shù)加以研究的流行病。然而頗具諷刺意味的是，一個(gè)值得重點(diǎn)關(guān)注的地區(qū)卻恰好被世界流感項(xiàng)目所遺漏”(19)Payne，A.M.(1958).“Some Aspects of the Epidemiology of the 1957 Influenza Pandemic”.Proceedings of the Royal Society of Medicine，51(1009)，p.29.。

事實(shí)上，中國的科學(xué)家們已經(jīng)在兩個(gè)月前發(fā)現(xiàn)了疫情，并識別出了新的變異病毒。這在很大程度上應(yīng)該歸功于朱既明博士的科學(xué)研究工作。1957年3月，長春暴發(fā)流感疫情，朱既明和他的實(shí)驗(yàn)室迅速從病人身上提取到幾種病毒，并從中識別出一種與A型流感病毒類似的病毒。更重要的是，他們“完全看不出新病毒與以前發(fā)現(xiàn)的病毒有何關(guān)系”(20)朱既明等：《1957年流行性感冒流行的病毒類型和性狀Ⅰ.長春分離的病毒》，《科學(xué)通報(bào)》1957年6月30日。。朱既明稱其為“異常的變體”(21)參見Chu，Chi-Ming(1958).“The Etiology and Epidemiology of Influenza：An Analysis of the 1957 Epidemic”.Journal of Hygiene，Epidemiology，Microbiology，and Immunology，2(1)，pp.1-8。按：最后一頁的一個(gè)注釋顯示，刊物在1957年12月2日收到這篇論文。，認(rèn)為它是1946年A型流感流行以來見到的“最顯著的”變異(22)朱既明等：《1957年流行性感冒流行的病毒類型和性狀Ⅰ.長春分離的病毒》，《科學(xué)通報(bào)》1957年6月30日。，很難用抗原變化過程中逐年積累的變異解釋。世衛(wèi)組織的佩恩在后來的一篇論文中稱贊這是一個(gè)巨大的科學(xué)成就：“很顯然，中國的研究者們已經(jīng)識別了這種在其他地方也有報(bào)告的病毒的絕大多數(shù)重要特征。然而不幸的是，直到這種流感已經(jīng)大范圍肆虐之時(shí)，世界各國并未獲得中國方面的信息。否則，我們會有兩個(gè)多月的時(shí)間做好準(zhǔn)備?！?23)參見Payne，A.M.(1958).“Some Aspects of the Epidemiology of the 1957 Influenza Pandemic”.Proceedings of the Royal Society of Medicine，51(1009)。國際流感專家韋伯斯特(R.G.Webster)和拉弗(W.G.Laver)后來回憶，“朱博士最早發(fā)現(xiàn)流感病毒所發(fā)生的重大抗原變異”，第一次揭示了我們現(xiàn)在熟知的伴隨流感基因進(jìn)化的“突變”(mutation，指由長期積累的基因錯(cuò)誤導(dǎo)致的巨大變化)和“轉(zhuǎn)變”(shifts，指由急劇的基因片段重組導(dǎo)致的巨大變化)之間的區(qū)別(24)Laver，G.and Webster，R.(1999).“In Memoriam：Chu Chi Ming(1917-1998)”.Virology，255(1)，p.1.。朱既明的研究成果表明，20世紀(jì)五六十年代的中國并不是世界范圍流感流行病學(xué)的偏遠(yuǎn)荒漠，而是另一個(gè)“世界中心”。

朱既明的貢獻(xiàn)遠(yuǎn)不止這些。他在1958年發(fā)表于一家捷克斯洛伐克期刊的論文中，不但明確指出“新病毒其實(shí)起源于中國”，而且解釋了這種新病毒“如何出現(xiàn)和為什么出現(xiàn)”。他寫道，這個(gè)新變種的抗原變異如此之大，不可能是流感每年在人群中流行所積累的突變。作為替代性答案，他推測“某種未知的動物宿主是這種奇異變體的源頭”。由此，朱既明成為最早提出“流感可能起源于動物傳染病”假說的學(xué)者之一。他的研究為歷史學(xué)家安德森(W.H.Anderson)提出“全球性疾病生態(tài)學(xué)的本土來源”理論提供了一個(gè)重要例證。(25)Anderson，W.(2017).“Nowhere to Run，Rabbit：The Cold-War Calculus of Disease Ecology”.History and Philosophy of the Life Sciences，39(2)，p.13.

“病毒生態(tài)”與“世界流行病學(xué)”

20世紀(jì)70年代，全球地緣政治再次發(fā)生變化：1971年，聯(lián)合國通過2758號決議，宣布中華人民共和國恢復(fù)在聯(lián)合國的合法地位，并把“蔣介石的代表”驅(qū)逐出所有聯(lián)合國機(jī)構(gòu)——包括世衛(wèi)組織。

沒過多久，世衛(wèi)組織為考察中國保健制度和開展科學(xué)交流，不斷派出專家和官員代表團(tuán)訪華。大多數(shù)代表團(tuán)關(guān)注的議題是初級衛(wèi)生保健制度和備受贊譽(yù)的“赤腳醫(yī)生”制度等(26)關(guān)于赤腳醫(yī)生，參見Fang，Xiaoping(2012).Barefoot Doctors and Western Medicine in China.Rochester：University of Rochester Press。。不過，也有一些來訪的國際代表團(tuán)專注于流感防治問題。比如1972年9月，澳大利亞流感專家韋伯斯特和拉弗訪問中國期間會見了朱既明，并在北京生物制品研究所“待了一整天”。當(dāng)時(shí)朱既明在該研究所主持一個(gè)病毒研究實(shí)驗(yàn)室。他幫著翻譯韋伯斯特和拉弗的科學(xué)講座，向他們提供有關(guān)中國免疫接種和疾病監(jiān)測的信息，甚至還共享了其實(shí)驗(yàn)室保留的1957年流感病毒樣本。(27)參見CTS Agreement with the John Curtin School of Medical Research，Canberra，Australia，in Respect of Ecological Study of Influenza，January12，1973.WHO Archives，I2/181/12；Laver，G.(2002).“Influenza Virus Surface Glycoproteins，Haemagglutinin，and Neuraminidase：A Personal Account”.Perspectives in Medical Virology，7，pp.31-47。

80年代，朱既明在北京協(xié)辦“流感生態(tài)學(xué)”國際會議，一些流感研究領(lǐng)域的頂尖專家應(yīng)邀來到中國。朱既明還帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)開展針對家鴨、野鴨和豬的“病毒普查”。這些普查獲得了一大批不同種類的流感病毒樣本，包括從家鴨身上提取到的“多種A型流感病毒亞型”。他的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與他提出的理論假設(shè)一致：禽流感和豬流感病毒在人流感病毒“新亞型的起源中扮演了重要角色”。(28)參見Guo，Yuanji et al.，“Influenza Ecology in China，”in Laver，W.G.(ed.)(1983).The Origin of Pandemic Influenza Viruses：Proceedings of the International Workshop on the Molecular Biology and Ecology of Influenza Virus Held in Peking，China，November 10-12，1982.New York：Elsevier。

在其職業(yè)生涯中，朱既明為人類認(rèn)識流感大流行——事實(shí)上，還包括其他許多病毒性流行病的大流行——作出了三個(gè)卓越貢獻(xiàn)：第一，他發(fā)現(xiàn)，流感病毒的抗原性“轉(zhuǎn)變”使得大范圍的社區(qū)傳播成為可能，進(jìn)而將引發(fā)全球性的疫情。第二，他為以下理論假設(shè)提供了證據(jù)——新亞型病毒株的出現(xiàn)，可能與病毒從動物宿主外溢到人類有關(guān)。第三，他積極參與許多國際合作項(xiàng)目，與國際同行分享病毒數(shù)據(jù)和研究結(jié)果，努力避免流感大流行或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)的疫情加以遏制。所有這些貢獻(xiàn)，不僅為世界各國科學(xué)家應(yīng)對近30年來反復(fù)出現(xiàn)的高致病性禽流感奠定了基礎(chǔ)(29)中國和國際科學(xué)家關(guān)于禽流感的合作，參見Fearnley，L.(2020).Virulent Zones:Animal Disease and Global Health at China’s Pandemic Epicenter.Durham：Duke University Press。，而且對調(diào)查新冠病毒源頭頗有助益。

“實(shí)踐，特別是最近十年的實(shí)踐，”朱既明和他倫敦世界流感中心的同事在1950年發(fā)表的論文中寫道，“使我們確信流感的流行病學(xué)研究必須建立在世界一體的基礎(chǔ)之上?！?30)Chu，C.M.et al.(1950).“Influenza in 1948-1949”.Bulletin of the World Health Organization，3(2)，p.187.即使在當(dāng)下各國共同抗擊新冠肺炎疫情大流行的斗爭中，朱既明等人70年前的論斷依然是顛撲不破的真理：建立一個(gè)真正的“全世界的”流行病學(xué)以應(yīng)對不斷出現(xiàn)的新病毒，依然是一個(gè)至關(guān)重要、有待實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。