新型6+1復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常型痤瘡的臨床效果

郝思雨，田江天

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150081）

尋常型痤瘡（acne vulgaris）又稱“青春痘”“暗瘡”，是由于皮膚皮脂腺分泌旺盛以及毛囊角化過度引發(fā)的毛孔堵塞和皮膚炎癥，是一種慢性炎癥性的皮膚疾病[1]。誘發(fā)因素涉及飲食、生活、身體等因素或日常皮膚清潔不到位，導(dǎo)致皮脂腺過度分泌皮脂，皮脂腺導(dǎo)管異常角化，造成毛孔堵塞，皮脂無法正常排出而堆積，痤瘡丙酸桿菌定植皮脂腺濾泡，從而形成粉刺、丘疹、膿胞、結(jié)節(jié)、囊腫等[2]。臨床對(duì)尋常型痤瘡的改善方式為清潔皮膚疏通毛孔，配合外用藥物進(jìn)行治療。阿達(dá)帕林、他扎羅汀等維A類藥物為首選藥物，可有效改善皮膚毛囊皮脂腺角化過度情況，從而溶解堵塞皮脂；但由于維A類藥物存在光解情況而引起皮膚敏感，使用部位易出現(xiàn)紅斑、脫屑、緊繃和燒灼感等情況，且可易逐漸耐受，不建議長(zhǎng)期使用[3]?；瘜W(xué)剝脫作為痤瘡治療的二線治療手段，在臨床上常與其他治療手段聯(lián)合使用，以達(dá)到協(xié)同增效的效果。新型6+1復(fù)合酸抑菌凝露含有水楊酸、多種果酸成分，可松解角質(zhì)形成細(xì)胞間連接，加速表皮層細(xì)胞脫落與代謝，改善黑色素表達(dá)，協(xié)同提高改善皮膚毛囊皮脂腺角化過度情況，抗炎，抑制皮脂分泌，且可改善皮膚膚質(zhì)的各項(xiàng)指標(biāo)水平，降低維A酸類藥物的不良反應(yīng)情況。本研究察旨在探討新型6+1復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠輕中度痤瘡的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科2021年1月-2022年5月收治的78例尋常型痤瘡患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組39例。觀察組男18例，女21例；年齡18～42歲，平均年齡（21.87±4.11）歲；病程3～36個(gè)月，平均病程（11.25±2.33）個(gè)月。對(duì)照組男17例，女22例；年齡18～38歲，平均年齡（20.15±3.76）歲；病程1～36個(gè)月，平均病程（10.54±2.73）個(gè)月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均了解臨床研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）”[4]和“痤瘡改良的Pillsbury 4級(jí)分級(jí)法”輕度痤瘡和中度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；無阿達(dá)帕林應(yīng)用禁忌證和化學(xué)換膚禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)新型6+1復(fù)合酸或阿達(dá)帕林凝膠所含成分及其衍生物過敏者；合并有急性或亞急性濕疹、皮炎等皮膚疾病者；備孕期、妊娠期或哺乳期女性；近3個(gè)月參與過其他臨床觀察治療或服用過系統(tǒng)性藥物者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 接受阿達(dá)帕林凝膠治療：患者每日睡前清潔皮膚痤瘡患處，待干燥后于痤瘡患處均勻薄涂一層阿達(dá)帕林凝膠（武漢諾安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173406，規(guī)格：30 g∶30 mg），1次/d，連續(xù)使用28 d，涂抹期間注意避開眼部和唇部皮膚較薄部位。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合外用新型6+1 復(fù)合酸：清潔皮膚治療區(qū)域，待干燥后于皮膚皺褶區(qū)域或破潰處涂抹紅霉素軟膏（唐山紅星藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022717，規(guī)格：10 g），再均勻涂抹德菲林新型6+1復(fù)合酸抑菌凝露，油脂分布較多區(qū)域可重復(fù)涂抹，停留5 min后雙手食指和中指蘸取適量無菌水在面部均勻劃圈按摩，促進(jìn)酸液釋放，持續(xù)10～15 min，患者面部出現(xiàn)均勻潮紅為理想終點(diǎn)反應(yīng)；使用紗布蘸取無菌水擦去殘留面部溶液終止治療，1次/周，連續(xù)治療4周。治療期間囑患者注意密集補(bǔ)水保濕、清淡飲食并嚴(yán)格注意防曬。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、皮膚改善情況、滿意度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 于治療前及治療后28 d由同一主治醫(yī)師以照片的形式記錄患者面部粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)總皮損數(shù)量，皮損改善程度=（治療前總皮損數(shù)量-治療后總皮損數(shù)量）/治療前總皮損數(shù)量×100%；痊愈為皮損改善程度≥90%或痤瘡癥狀完全消失；顯效為皮損改善程度60%～89%；好轉(zhuǎn)為皮損改善程度30%～59%；無效為皮損改善程度＜30%。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2皮膚改善情況 于治療前及治療后28 d由同一主治醫(yī)師使用VISIA皮膚圖像分析儀對(duì)患者的皮膚斑點(diǎn)、毛孔、紅色區(qū)3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行記錄和評(píng)價(jià)，VISIA皮膚圖像分析儀自動(dòng)生成絕對(duì)分值作為分析標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，分值越低代表皮膚特征問題越少。

1.4.3滿意度 于治療前及治療后28 d由患者填寫自制患者治療滿意度表，針對(duì)皮膚膚質(zhì)、光澤度、毛孔大小和油脂分泌情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分10分，＞8分為十分滿意，5～8分為一般滿意，＜5分為不滿意，滿意度=（十分滿意+一般滿意）/總例數(shù)×100%。

1.4.4不良反應(yīng) 包括紅斑、刺痛、灼燒、瘙癢的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組皮膚改善情況比較 觀察組皮膚斑點(diǎn)、毛孔、紅色區(qū)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮膚改善情況比較（，分）

表2 兩組皮膚改善情況比較（，分）

組別 n 斑點(diǎn) 毛孔 紅色區(qū)觀察組對(duì)照組39 39 tP治療前39.89±10.13 40.67±10.79 1.387 0.739治療后25.16±6.17 36.65±7.85 4.279 0.039治療前26.82±7.27 28.44±6.57 3.080 0.709治療后16.48±3.81 23.45±5.86 1.477 0.024治療前45.01±10.28 47.66±9.13 3.853 0.550治療后27.76±8.14 38.46±5.56 4.968 0.022

2.3 兩組滿意度比較 觀察組滿意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組滿意度比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

尋常型痤瘡是累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于面部、胸背部等富含皮脂腺的皮膚區(qū)域，臨床上常見癥狀為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等多種類型皮損，且多伴有皮脂溢出，痤瘡病變部位亦常伴有瘙癢或疼痛感。研究顯示[6]，過去30年間尋常型痤瘡發(fā)病率以每年約0.55%的速度增加，具有持續(xù)增加趨勢(shì)。痤瘡的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，尚未全部闡明，目前臨床公認(rèn)發(fā)病機(jī)制主要是毛周角化異常、皮脂腺功能亢進(jìn)、痤瘡丙酸桿菌過度增殖和免疫炎癥反應(yīng)引起。輕度和中度尋常型痤瘡首選外用維A酸類藥物，該類藥物具有角質(zhì)溶解作用可有效溶解微粉剌和粉剌，清潔毛孔，下調(diào)皮脂腺功能，但維A酸類藥物有一定的吸光作用，可造成皮膚敏感反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)皮膚屏障受損，出現(xiàn)包括紅斑、瘙癢、灼熱等，存在一定的應(yīng)用局限性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為89.74%，高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組皮膚斑點(diǎn)、毛孔、紅色區(qū)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組滿意度為97.44%，高于對(duì)照組的82.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示新型6+1復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常型痤瘡可有效緩解紅斑和炎癥程度，改善皮膚色素沉著與粗糙程度，提高患者滿意度。分析認(rèn)為，阿達(dá)帕林凝膠是治療痤瘡較好的外用藥物，聯(lián)合化學(xué)剝脫可以起到協(xié)同增效的作用。德菲林新型6+1復(fù)合酸由水楊酸、辛酰水楊酸、甘醇酸、扁桃酸、檸檬酸、乳酸和乳酸菌發(fā)酵提取物（EPS）復(fù)配而成，6種酸劑組成的復(fù)方體系可通過剝脫毛囊口堆積角質(zhì)，增加皮膚清潔，從而糾正毛囊皮脂腺功能，減少皮脂腺油脂分泌，水楊酸還具有抗炎抑菌的效果，能夠降低皮膚炎癥反應(yīng)；獨(dú)特添加的乳酸菌發(fā)酵提取物可有效促進(jìn)皮膚表面有益菌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)皮膚菌群，抑制痤瘡丙酸桿菌菌落生成；保濕性能佳，長(zhǎng)期使用能夠改善皮膚經(jīng)皮失水量（TEWL），保護(hù)皮膚免受傷害并增強(qiáng)皮膚抵御力[7，8]。本研究使用阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合新型6+1復(fù)合酸治療輕中度痤瘡，抑制過多油脂分泌，促進(jìn)角化恢復(fù)；同時(shí)聯(lián)合方案具有更好的抗炎作用，對(duì)痤瘡形成的3個(gè)機(jī)制方面都有正向作用，故整體療效更好。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明新型6+1復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常型痤瘡安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，可能與復(fù)合酸為多酸復(fù)配、刺激性較低有關(guān)[5]。

綜上所述，新型6+1復(fù)合酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)用治療輕中度尋常型痤瘡是安全且有效的，對(duì)于皮膚膚質(zhì)和膚色改善效果確切，并且可減少不良反應(yīng)及痤瘡后遺紅斑的發(fā)生情況，值得臨床使用。