232株熱帶念珠菌感染的臨床特點及菌株耐藥性分析

趙旭初 胡愛玲 王東 衡媛 王娜

(秦皇島市第一醫(yī)院藥學(xué)部，秦皇島 066000)

近幾十年來，熱帶念珠菌已成為不同地域的惡性腫瘤、中性粒細胞減少癥和長期藥物治療患者中排名一、二的病原性非白念珠菌[1]。熱帶念珠菌對臨床常用的抗真菌藥物耐藥率高，因此常導(dǎo)致抗真菌治療無效，給臨床治療帶來了阻力。研究我院熱帶念珠菌對常用抗真菌藥物的耐藥性特點，可以為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)對我院2018—2021年間臨床標本中分離出的232株熱帶念珠菌臨床分布和耐藥性進行回顧性分析，報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

篩選秦皇島市第一醫(yī)院 2018年1月—2021年12月的住院患者病例，統(tǒng)計患者標本中分離的熱帶念珠菌共計232株，同一患者同一菌株作1次計算。

1.2 儀器與試劑

標本的接種、培養(yǎng)、分離嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第3版)進行。采用法國生物梅里埃公司VITEK 2 COMPACT全自動微生物生化鑒定儀進行鑒定，藥敏試驗使用微量肉湯稀釋法，試劑盒來自生物梅里埃法國股份有限公司，通過肉眼對5-氟胞嘧啶、兩性霉素、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑5個抗真菌藥物進行敏感、中介或耐藥的結(jié)果判斷。藥敏結(jié)果按照2017年CLSIM60標準判讀。質(zhì)控菌株為由衛(wèi)部臨床檢驗中心提供的熱帶念珠菌(ATCC750)。

1.3 患者資料

將來自呼吸內(nèi)科、腎臟內(nèi)科、血液科、神經(jīng)內(nèi)科、全科、急診綜合、老年病科、風(fēng)濕免疫科、內(nèi)分泌科、綜合內(nèi)科、內(nèi)科監(jiān)護病房等患者納入內(nèi)科進行資料分析；來自整形燒傷科、神經(jīng)外科、普通外科、心血管外科、骨科、婦科、產(chǎn)科、耳科、泌尿外科、外科重癥監(jiān)護室等患者納入外科進行資料分析；將外科重癥監(jiān)護室及內(nèi)科重癥監(jiān)護室納入重癥監(jiān)護室(ICU)進行資料分析，將上述其余病房納入普通病房進行資料分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用 Excel 對數(shù)據(jù)進行錄入，SPSS 11.5進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗和Fisher確切概率法，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 熱帶念珠菌的年齡構(gòu)成比

2018年1月至2021年12月間，從我院臨床標本中分離出232 株熱帶念珠菌， 其中男性156 例(67.2%)，女性 76例(32.8%)，年齡7～96歲，平均年齡(68.5±16.5)歲。按年齡分組，>60歲的患者有169例(72.8%)，這些患者多為長期住院并使用抗菌藥物、免疫抑制劑、激素治療者，并有導(dǎo)尿管插管等易導(dǎo)致尿路感染的危險操作因素， <50歲的患者僅有22例(9.5%)，如表1所示。

表1 年齡構(gòu)成比Tab.1 Age composition ratio

2.2 熱帶念珠菌的標本來源分布

2018年1月至2021年12月間，我院臨床標本中分離的熱帶念珠菌主要來自于尿液標本(134株占57.8%)，其次為全血標本(39株，占16.8%)和分泌物標本(22株，占9.5%)，如表2所示。

表2 熱帶念珠菌標本來源分布及構(gòu)成比Tab.2 The source distribution and composition ratio of Candida tropicalis specimens

2.3 熱帶念珠菌的科室分布

2018年1月至2021年12月間，我院臨床標本中分離的熱帶念珠菌主要來自于ICU(102株，占44.0%)，其次為呼吸內(nèi)科(39株，占16.8%)和腎臟內(nèi)科(14株，占6.0%)，如表3所示。

表3 熱帶念珠菌科室分布及構(gòu)成比Tab.3 The distribution and composition ratio of Candida tropicalis

2.4 熱帶念珠菌的耐藥情況

熱帶念珠菌對兩性霉素B和氟胞嘧啶的敏感率均為100.0%，但對氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的敏感率不高，分別為54.7%、30.7%和56.9%。對唑類藥物的耐藥率偏高，分別是伊曲康唑(44.9%)、伏立康唑(42.7%)和氟康唑(41.3%)，均高于40.0%，如表4所示。其中對氟康唑的耐藥性外科高于內(nèi)科(χ2=6.645，P<0.05)，且對伏立康唑的耐藥性在外科病房和重癥監(jiān)護病房最為嚴重(χ2=8.010，5.258，P<0.05)，如表5所示。

表4 熱帶念珠菌對5種抗真菌藥物的耐藥情況Tab.4 The resistance of Candida tropicalis to five antifungal drugs

表5 熱帶念珠菌對5種抗真菌藥物的敏感率比較Tab.5 Comparison of susceptibility rates of Candida tropicalis to five antifungal drugs

2.5 熱帶念珠菌的耐藥性變化趨勢

2018年1月至2021年12月間，我院臨床標本中分離出的熱帶念珠菌對臨床常用的5種抗生素的耐藥性變化趨勢，如表6所示。

表6 熱帶念珠菌對5種抗真菌藥物的耐藥性變化趨勢Tab.6 The changing trend of resistance of Candida tropicalis to 5 kinds of antifungal drugs

3 討 論

近幾年熱帶念珠菌感染的發(fā)生比例呈現(xiàn)升高的趨勢，根據(jù)中國醫(yī)院侵襲性真菌監(jiān)測網(wǎng) (CHIF-NET)3年監(jiān)測以及最新的China-SCAN的研究結(jié)果[2-3]，熱帶念珠菌感染占侵襲性真菌感染的第3位，然而關(guān)于熱帶念珠菌感染的研究及相關(guān)臨床信息相對較少，對熱帶念珠菌進行細菌培養(yǎng)及藥物敏感性試驗，可針對性的選擇抗真菌藥物進行抗感染治療，對我院熱帶念珠菌感染的預(yù)防和治療意義重大。

本研究共分離得到232株熱帶念珠菌，由表1可見，>60歲患者169例，占總病例數(shù)的72.8%，提示老年人是熱帶念珠菌的易感染人群，感染老齡化考慮與老年人器官功能逐漸老化，機體免疫功能降低，住院時間長等因素相關(guān)[4]。男性患者比女性患者高出一倍，高齡男性患者需更加關(guān)注。由表2可見，分離的熱帶念珠菌科室來源主要為ICU(102株，占44.0%)、呼吸內(nèi)科(39株，占16.8%)、腎臟內(nèi)科(14株，占6.0%)，這可能與這些科室的患者病情較重，住院時間較長，進行呼吸機、氣管插管、氣管切開等侵入性操作較多有關(guān)[5]。由表3可見，我院分離出的熱帶念珠菌，主要來自于尿液標本(134株，占57.8%)，這與國內(nèi)文獻報道結(jié)果一致。表4藥敏結(jié)果顯示，本次分離的熱帶念珠菌對兩性霉素B和氟胞嘧啶完全敏感，這與姚存影等[6]報道不一致，說明我院還未出現(xiàn)熱帶念珠菌對兩性霉素B耐藥的情況，但對氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑敏感性相對低一些，對伊曲康唑的敏感率在5種監(jiān)測藥物中最低，一方面伊曲康唑作為抗真菌藥物在臨床上使用廣泛，另一方面與真菌酶的活性增長相比,伊曲康唑的抗菌效力已經(jīng)降低[7]，從而造成耐藥性的增高。文獻報道，耐唑類藥物熱帶念珠菌的分離率呈上升趨勢[8-9]，熱帶念珠菌唑類耐藥性機制非常復(fù)雜，主要與靶基因ERG11過度表達和突變、編碼轉(zhuǎn)錄因子的upc2基因過度表達和突變、外排泵基因過度表達及其他相關(guān)基因過度表達等有關(guān)[10]。表5對藥敏結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析得出熱帶念珠菌對伏立康唑的耐藥性在外科病房和重癥監(jiān)護病房表現(xiàn)的更為嚴重這一結(jié)論。從表6對臨床常用抗真菌藥物耐藥性變化趨勢的統(tǒng)計看，2018年至2020年熱帶念珠菌對臨床常用的3種唑類藥物耐藥性一直比較穩(wěn)定地保持在較高的水平，可達50%以上，2021年耐藥率有明顯下降趨勢，這說明我院熱帶念珠菌耐藥性已逐漸改善，這與我院加強臨床科室對抗生素使用的管控有關(guān)。綜上所述，我院臨床應(yīng)持續(xù)加強對醫(yī)院感染和抗真菌藥物使用的管控，合理、有效地使用抗生素能夠有效減少或延緩耐藥菌株的出現(xiàn)，防止耐藥菌感染的爆發(fā)。