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    深圳市康寧醫(yī)院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)不良事件的特征分析

    2023-01-06 09:47:50胡四琴沈小丹
    醫(yī)藥前沿 2022年27期
    關(guān)鍵詞:臨床試驗(yàn)體征受試者

    胡四琴,張 璇,沈小丹,秦 轉(zhuǎn)

    (深圳市精神衛(wèi)生中心<深圳市康寧醫(yī)院>藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室 廣東 深圳 518118)

    精神疾病往往會(huì)導(dǎo)致患者身心均遭受創(chuàng)傷,增加患者家庭以及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),其中藥物在精神疾病治療中扮演著至關(guān)重要的角色,但新藥的臨床應(yīng)用需完成有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)后方能申請(qǐng)[1-2]。藥物臨床試驗(yàn)指以人體為對(duì)象的臨床試驗(yàn),目的在于發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用,抑或是試驗(yàn)藥物吸收、分布、代謝以及排泄等情況,從而明確藥物的療效和安全性[3-4]。藥物臨床試驗(yàn)不良事件指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件,可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常,但不一定與試驗(yàn)用藥物有因果關(guān)系[5-7]。本文通過(guò)研究深圳市康寧醫(yī)院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)中不良事件與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性,旨在為藥物臨床試驗(yàn)不良事件的處理和管理提供指導(dǎo),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1.資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2015 年—2021年深圳市康寧醫(yī)院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)所發(fā)生的637例不良事件作為研究對(duì)象。

    1.2 方法

    收集內(nèi)容涵蓋下述幾項(xiàng):①不良事件和所有相關(guān)癥狀描述;②發(fā)生的時(shí)間;③終止時(shí)間;④嚴(yán)重程度以及發(fā)作頻率;⑤因不良事件所開(kāi)展的檢查;⑥是否需要治療,若治療則需記錄相關(guān)治療情況;⑦不良事件最終結(jié)果;⑧是否和試驗(yàn)藥物有關(guān)。其中重度含嚴(yán)重不良事件,即藥物臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的需住院治療、延長(zhǎng)住院周期、致殘、影響日常生活或工作能力、危及生命安全以及引發(fā)先天畸形等事件。

    1.3 觀察指標(biāo)

    分析不良事件嚴(yán)重程度(包括輕度、中度以及重度)分布情況,不良事件發(fā)生和試驗(yàn)藥物的關(guān)系(分為肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)以及無(wú)關(guān)),受試者轉(zhuǎn)歸情況(囊括痊愈/已緩解、仍存在/未緩解、不明/未知。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用Excel 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗整理,刪除數(shù)據(jù)缺失與不明確的病例記錄,利用SPSS 23.0 軟件對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)事件患者的嚴(yán)重程度、和試驗(yàn)藥物的關(guān)系及轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行描述分析。

    2.結(jié)果

    2.1 藥物臨床試驗(yàn)中不良事件嚴(yán)重程度分布情況

    637 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件中,嚴(yán)重程度為輕度、中度以及重度患者例數(shù)分別為516 例、115 例、6 例,占比分別為81.00%、18.06%、0.94%,見(jiàn)表1。

    表1 641 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件嚴(yán)重程度分布情況

    2.2 不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系分析

    637 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件,其發(fā)生與試驗(yàn)藥物的關(guān)系中,肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)以及無(wú)關(guān)例數(shù)分別為53 例、308 例、103 例以及173 例,占比分別為8.32%、48.35%、16.17%、27.16%,見(jiàn)表2。

    表2 不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系分析

    2.3 藥物臨床試驗(yàn)中不良事件轉(zhuǎn)歸情況分析

    637 例藥物臨床試驗(yàn)發(fā)生不良事件,受試者轉(zhuǎn)歸情況為,痊愈/已緩解526 例、仍存在/未緩解88 例、不明/未知23 例,占比分別為82.57%、13.82%、3.61%,見(jiàn)表3。

    表3 藥物臨床試驗(yàn)中不良事件轉(zhuǎn)歸情況分析

    3.討論

    藥物臨床試驗(yàn)的目的在于證實(shí)藥物作用效果、不良反應(yīng),明確其療效和安全性[8-10],是新藥研發(fā)不可或缺的重要環(huán)節(jié),試驗(yàn)藥物能否獲批上市并應(yīng)用于臨床實(shí)際,需要結(jié)合藥物的有效性及安全性結(jié)果,通過(guò)科學(xué)的方法對(duì)其獲益和風(fēng)險(xiǎn)比來(lái)確定。目前,藥物臨床試驗(yàn)包括Ⅰ~Ⅳ四期,其中Ⅰ期為初步明確藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝以及排泄;Ⅱ期為評(píng)估藥物作用初評(píng)階段,探索藥物治療效果以及安全性;Ⅲ期即藥物治療效果確證階段,以評(píng)估藥物效益和風(fēng)險(xiǎn);Ⅳ期即上市后監(jiān)測(cè),也是申請(qǐng)人開(kāi)展的應(yīng)用研究階段[11-12]。正常而言,新藥在批準(zhǔn)上市之前,務(wù)必完成Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)。而在上述藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中,難以避免會(huì)發(fā)生一些不良事件,從而對(duì)受試者造成不同程度的損害,更會(huì)直接影響藥物的上市,已得到國(guó)內(nèi)外各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的廣泛關(guān)注[13]。

    不良事件是藥物臨床試驗(yàn)的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)之一,正確收集及評(píng)估不良事件對(duì)藥物臨床試驗(yàn)具有重要意義,少記和漏記不良事件、對(duì)不良事件與試驗(yàn)藥物相關(guān)性的誤判、不良事件處理不及時(shí)或未對(duì)不良事件進(jìn)行跟蹤隨訪等均會(huì)對(duì)試驗(yàn)藥物的安全性評(píng)價(jià)造成影響,導(dǎo)致受試者權(quán)益及安全得不到有效保障。需要注意的是,研究前應(yīng)當(dāng)對(duì)參與臨床藥物試驗(yàn)的對(duì)象進(jìn)行不良事件相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn),掌握不良事件的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),并加強(qiáng)跟蹤隨訪。

    不良事件的收集中需要具備以下要素[14]:①與試驗(yàn)方案規(guī)定的基線相比較,受試者在接受試驗(yàn)藥品后新出現(xiàn)的癥狀、體征、疾病或?qū)嶒?yàn)室檢查異常等列為不良事件。原有的癥狀、體征、疾病或?qū)嶒?yàn)室檢查異常加重的也作為不良事件。②不良事件應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)藥品治療后出現(xiàn),嚴(yán)格意義上受試者在簽署知情同意書(shū)后意味著臨床藥物試驗(yàn)的開(kāi)始,在簽署后若不慎發(fā)生骨折,廣義上應(yīng)當(dāng)屬于不良事件,但在收集過(guò)程中應(yīng)當(dāng)區(qū)分是在試驗(yàn)藥品治療后還是治療前。③不良事件收集包括癥狀(惡心嘔吐、頭痛頭暈)、體征(發(fā)熱、皮疹、黃疸)、疾病或?qū)嶒?yàn)室檢查異常等。其中,癥狀、體征及疾病相對(duì)而言容易收集,而實(shí)驗(yàn)室檢查異常依賴于研究者的主觀判斷,通常選擇具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。④需要考慮該不良事件是否是受試者疾病進(jìn)展的表現(xiàn)或伴隨疾病在試驗(yàn)期間的擇期治療,如果是則不應(yīng)當(dāng)作為不良事件收集。

    本文結(jié)果顯示,637 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件嚴(yán)重程度為輕度、中度以及重度患者例數(shù)占比分別為81.00%、18.06%、0.94%。與既往研究結(jié)果基本一致[15-16]。提示精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)中所發(fā)生的不良事件以輕、中度為主,僅少數(shù)受試者會(huì)發(fā)生重度不良事件。分析原因可能和精神衛(wèi)生專業(yè)藥物的特點(diǎn)有關(guān),大多精神衛(wèi)生專業(yè)藥物是選擇性作用于體內(nèi)特異的受體。不良事件的及時(shí)發(fā)現(xiàn)與受試者的主動(dòng)傾訴、醫(yī)務(wù)工作者對(duì)受試者的及時(shí)問(wèn)診、體格檢查以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查密切相關(guān)。因此,扎實(shí)的醫(yī)學(xué)專業(yè)水平以及良好醫(yī)學(xué)素養(yǎng)極為重要,可及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)特殊或(和)早期不良反應(yīng),及時(shí)處理,繼而避免了進(jìn)一步進(jìn)展或者加重,也為臨床處置方案的制定和實(shí)施提供參考依據(jù)[17-19]。值得注意的是不良事件的確認(rèn)務(wù)必由授權(quán)的有資質(zhì)醫(yī)師完成,以保證結(jié)果判定的準(zhǔn)確性。

    此外,本研究637 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件的發(fā)生與試驗(yàn)藥物的關(guān)系中,肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)以及無(wú)關(guān)患者例數(shù)占比分別為8.32%、48.35%、16.17%、27.16%。反映了深圳市康寧醫(yī)院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn),僅少部分不良事件確定和試驗(yàn)藥物有關(guān),部分不良事件確定和試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān),另有大部分不良事件和試驗(yàn)藥物的相關(guān)性不確定。分析原因,可能和法規(guī)或管理所需有關(guān)。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在2020 年所頒布的中國(guó)版本《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中將不良事件定義為受試者在接受相關(guān)試驗(yàn)藥物之后所出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件,包括癥狀體征、疾病或?qū)嶒?yàn)室相關(guān)檢查的異常,但不一定均和試驗(yàn)藥物存在因果關(guān)系。與此同時(shí),我院相關(guān)管理制度/SOP 亦規(guī)定了藥物臨床試驗(yàn)中不良事件包括試驗(yàn)期間所出現(xiàn)的所有可能對(duì)受試者癥狀體征、疾病或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)產(chǎn)生影響的不良事件,而非單獨(dú)指由藥物所引發(fā)的對(duì)人體有害或非期望反應(yīng)[20-22]。

    本研究637 例藥物臨床試驗(yàn)不良事件的受試者轉(zhuǎn)歸情況中,痊愈/已緩解、仍存在/未緩解、不明/未知占比分別為82.57%、13.82%、3.61%。分析原因可能是因?yàn)槭茉囌卟涣际录?yán)重程度普遍較輕,且臨床干預(yù)及時(shí)有效密不可分??傮w而言,我院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)具有一定的安全性。

    綜上所述,我院精神衛(wèi)生專業(yè)藥物臨床試驗(yàn),僅很少數(shù)受試者會(huì)發(fā)生重度不良事件,少部分不良事件與試驗(yàn)藥物有關(guān),且我院發(fā)生的大部分不良事件都能治愈或緩解。

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