替格瑞洛與氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果及安全性分析

張曉利

不穩(wěn)定型心絞痛作為急性冠狀動(dòng)脈(冠脈)綜合征的一種疾病,其處于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間,基本病理特征為冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性,隨著疾病進(jìn)展可發(fā)展為急性心肌梗死或猝死,對(duì)患者身體健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅。針對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛,臨床治療以介入治療及藥物抗栓治療為主,可取得顯著療效,但針對(duì)介入治療禁忌證患者只能采取藥物治療手段,因此尋求高效、安全的治療方案具有積極的臨床意義?，F(xiàn)階段臨床常規(guī)抗血小板治療方案為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林,但長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn),氯吡格雷起效慢,患者存在缺血風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛作為抗血小板新型藥物的一種,具有可逆性、見(jiàn)效速度快等特點(diǎn),可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者預(yù)后,發(fā)揮顯著的臨床療效。本研究以80 例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對(duì)象,評(píng)估替格瑞洛與氯吡格雷臨床療效的差異性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年6 月本院80 例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和研究組,每組40 例。對(duì)照組男女比例22∶18；年齡最小35 歲,最大60 歲,平均年齡(47.52±10.24)歲。研究組男女比例24∶16；年齡最小37 歲,最大63 歲,平均年齡(47.87±10.58)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參考《美國(guó)不穩(wěn)定型心絞痛和非ST 段抬高型心肌梗死治療指南》,均與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,經(jīng)冠脈造影檢查確診；②入院前1 個(gè)月存在典型心絞痛癥狀,持續(xù)時(shí)間＜30 min/次；③經(jīng)常規(guī)抗心肌缺血藥物治療后心絞痛仍反復(fù)發(fā)作；④獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)支持；⑤事先告知患者及家屬研究?jī)?nèi)容及風(fēng)險(xiǎn),患者及其家屬配合研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①?lài)?yán)重心律失常、心力衰竭、心肌病患者；②近期存在外傷史、手術(shù)史以及活動(dòng)性消化道潰瘍患者；③入組前服用相關(guān)治療藥物患者；④抗血小板藥物禁忌證及過(guò)敏體質(zhì)患者；⑤合并呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患者；⑥凝血機(jī)制異?；颊?；⑦近期發(fā)生顱內(nèi)出血及患有腦梗死疾病患者；⑧合并惡性腫瘤疾病患者；⑨病歷資料殘缺、無(wú)法配合及中途脫離患者。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)藥物治療,包含降壓(如美托洛爾)、調(diào)脂(主要是他汀類(lèi)藥物)、血管擴(kuò)張(如單硝酸異山梨酯)、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等藥物,合并糖尿病患者給予降糖藥物或胰島素。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療,阿司匹林口服,1 次/d,100 mg/次；氯吡格雷口服,負(fù)荷劑量為300 mg,維持量為75 mg/次,2 次/d。研究組接受阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療,阿司匹林用藥劑量及方法同對(duì)照組；替格瑞洛口服,負(fù)荷劑量為180 mg,維持量為90 mg/次,2 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良心血管事件發(fā)生率及治療前后心絞痛發(fā)作情況(心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間)。

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》判定標(biāo)準(zhǔn),顯效：相比治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少＞80%或完全消失,靜息心電圖檢查顯示正常；有效：相比治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%,靜息心電圖檢查顯示ST 段下移回升＞0.5 mV,倒置T 波變淺或由倒立變直立＞50%；無(wú)效：相比治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜50%,或呈加重趨勢(shì)［1］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良心血管事件 包括出血、急性心肌梗死、腦梗死。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組患者治療顯效17 例,有效15 例,無(wú)效8 例,總有效率為80.00%；研究組患者治療顯效21 例,有效17 例,無(wú)效2 例,總有效率為95.00%。研究組患者總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 治療前,兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組,心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較()

表3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較 對(duì)照組患者中發(fā)生出血2 例,急性心肌梗死2 例,腦梗死1 例,不良心血管事件發(fā)生率為12.5%；研究組患者中發(fā)生急性心肌梗死1 例,腦梗死1 例,不良心血管事件發(fā)生率為5.0%。兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

近年來(lái),受到人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變及社會(huì)人口老齡化發(fā)展的影響,不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率明顯上升,且表現(xiàn)出年輕化發(fā)展的趨勢(shì),進(jìn)而對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前臨床以阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的抗血小板聚集治療方案為主［2］。但氯吡格雷主要通過(guò)肝臟代謝酶發(fā)揮作用,見(jiàn)效慢,易引起缺血風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)不可逆性結(jié)合血小板受體,在患者停藥后需長(zhǎng)時(shí)間才能恢復(fù)血小板功能,此外因患者個(gè)體的差異性,部分患者存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,因此該藥在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性［3］。替格瑞洛屬于可逆性二磷酸腺苷受體拮抗劑,為抗血小板聚集新型藥物的一種,無(wú)需肝臟激活藥物活性,見(jiàn)效速度快,且能夠穩(wěn)定顯著抑制血小板聚集,降低患者出血幾率［4］。

替格瑞洛作為P2Y12受體拮抗劑,屬于非前體藥物,不需要通過(guò)肝臟代謝酶激活,能夠可逆性結(jié)合P2Y12受體,故用藥見(jiàn)效速度快,在停藥后能在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血小板功能。有研究指出［5］,相比氯吡格雷,使用替格瑞洛抗血小板作用更加顯著,對(duì)于應(yīng)用氯吡格雷低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)者替換使用替格瑞洛能進(jìn)一步降低血小板凝聚。替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛具有明顯優(yōu)勢(shì)：替格瑞洛為非前體藥物,無(wú)須經(jīng)過(guò)肝臟代謝酶激活,可直接抑制P2Y12受體,而氯吡格雷為噻吩吡啶類(lèi)藥物,屬于前體藥物,需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝酶作用才能發(fā)揮對(duì)P2Y12受體的抑制作用,故替格瑞洛抑制血小板凝聚效果更為顯著［6,7］；替格瑞洛可逆性結(jié)合P2Y12受體,降低缺血風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)以防過(guò)度抑制血小板引發(fā)的出血事件,同時(shí)替格瑞洛起效快、逆轉(zhuǎn)快,在停止用藥后可短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血小板功能,出血幾率低［8-10］；替格瑞洛通過(guò)對(duì)腺苷三磷酸釋放腺苷的促進(jìn)及對(duì)紅細(xì)胞再攝取腺苷的抑制作用提高外腺苷濃度,而腺苷具有抑制血小板凝聚的效果,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用［11,12］。本次研究結(jié)果顯示：研究組患者總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)(2.42±1.31)次/d 少于對(duì)照組的(3.51±1.43)次/d,心絞痛持續(xù)時(shí)間(3.59±1.23)min/次短于對(duì)照組的(5.39±1.52)min/次,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可證明,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用替格瑞洛可顯著改善患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間,療效理想。替格瑞洛具有降低炎癥反應(yīng)及改善血管內(nèi)皮功能的作用,進(jìn)而有效控制病情進(jìn)展,提高患者預(yù)后［8］。本次研究結(jié)果顯示：兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此證明替格瑞治療安全性高。

綜上所述,與氯吡格雷相比,不穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用替格瑞洛治療在臨床療效及心絞痛發(fā)作改善方面更具優(yōu)勢(shì),且不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低,能夠保障患者生命安全。