豬呼吸與繁殖綜合征病毒的感染特點

徐林海 孟根 張建華/內(nèi)蒙古烏蘭察布市動物疫病預(yù)防控制中心 012000

1 豬呼吸與繁殖綜合征概念

1.1 概念豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）簡稱豬藍耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起豬的一種高度接觸性傳染病，其病毒基因可分為北美型和歐洲型，不同性別、年齡和品種的豬都能感染藍耳病，懷孕母豬和產(chǎn)房仔豬最易感；該病主要以母豬流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、弱胎、木乃伊胎和仔豬呼吸道癥狀及高死亡率為特征。

1.2 感染部位豬繁殖與呼吸綜合征主要感染生殖系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，臨床主要以母豬繁殖障礙、仔豬斷奶前高死亡率和育成豬呼吸道疾病三大癥狀為主。

1.3 發(fā)病特點發(fā)病母豬多表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫41℃～42℃，精神沉郁、厭食、呼吸困難，耳朵、腹部等部發(fā)紫，懷孕母豬表現(xiàn)為流產(chǎn)、早產(chǎn)，產(chǎn)木乃伊胎、死胎和弱仔，弱仔死亡率高，母豬死亡率不高。早產(chǎn)母豬表現(xiàn)分娩困難，奶水不足甚至無奶。哺乳仔豬死亡率達80%以上；房仔豬臨床癥狀與感染日齡有關(guān)，早產(chǎn)的仔豬可在出生后數(shù)小時內(nèi)死亡；大多新生仔豬表現(xiàn)腹式呼吸、嗜睡、精神沉郁以及犬坐、淚斑、共濟失調(diào)；斷奶仔豬感染后大多表現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、肺炎癥狀。育肥豬表現(xiàn)為高熱，體溫可達41℃左右，食欲明顯減退或廢絕，大多出現(xiàn)全身發(fā)紅，呼吸加快，咳嗽明顯，后可繼發(fā)感染副豬嗜血桿菌及鏈球菌等細(xì)菌性疾病。種公豬感染藍耳病時癥狀表現(xiàn)輕微，持續(xù)時間短，但可造成其精液品質(zhì)下降。

2 豬繁殖與呼吸綜合征的病原及其特點

豬繁殖與呼吸綜合征病原是豬繁殖與呼吸綜合征病毒，它與馬動脈炎病毒、小鼠促乳酸脫氫酶病毒和猴出血熱病毒都屬于動脈炎病毒科，該病毒科的所有成員均有引起動脈血管廣泛性出血的特點。PRRSV 主要分為兩個遺傳譜系，分別是歐洲型和北美型，兩者的核酸序列差異約為44%。二者之間的交叉保護能力很差。目前，兩個基因型均在世界范圍內(nèi)廣泛分布，其中歐洲型主要分布于歐洲，北美型型主要分布于北美洲和亞洲。我國目前主要流行北美型，歐洲型在我國目前還沒有報道。

3 豬呼吸與繁殖綜合征病毒容易發(fā)生變異的原因

豬呼吸與繁殖綜合征病毒是一種RNA 病毒，RNA 病毒基因特點為在其復(fù)制時易出現(xiàn)點堿基突變、堿基刪除、堿基添加和毒株間基因重組等現(xiàn)象，因此其基因容易發(fā)生變異。目前豬呼吸與繁殖綜合征病毒有兩種不同血清型，歐洲株和北美株，而且兩種血清型都存在不同的變異株。有數(shù)據(jù)顯示藍耳病毒株每年變異的頻率大約在1%～2%之間。變異的結(jié)果將導(dǎo)致病毒對已上市商品疫苗的敏感性降低。

除了野毒株會發(fā)生變異以外，豬呼吸與繁殖綜合征疫苗毒株也會發(fā)生變異，在給豬使用豬呼吸與繁殖綜合征活病毒疫苗后，經(jīng)過大約1～2 周的時間，在豬體內(nèi)會分離到與原始疫苗毒株不同的的新毒株。

4 豬呼吸與繁殖綜合征病毒的感染特點

4.1 感染特點豬呼吸與繁殖綜合征的感染特點一般表現(xiàn)為隱秘感染，病豬開始往往不表現(xiàn)任何明顯的臨床癥狀，但持續(xù)感染后即產(chǎn)生嚴(yán)重的病毒血癥，相對其它RNA 病毒，豬呼吸與繁殖綜合征感染產(chǎn)生病毒血癥時間較長，長達28d 以上，而且，當(dāng)疫病轉(zhuǎn)歸，病毒從血液當(dāng)中清除后，仍然可以在其他組織中生存數(shù)月之久。

4.2 感染途徑豬呼吸與繁殖綜合征病毒感染途徑主要為口鼻感染，感染后主要侵襲肺臟和淋巴結(jié)中的巨噬細(xì)胞，但是巨噬細(xì)胞并不能將藍耳病病毒清除、消滅，相反，其巨噬細(xì)胞的吞噬功能還會受到相應(yīng)的破壞。這是因為巨噬細(xì)胞上有抗體Fc 片段的受體，當(dāng)豬呼吸與繁殖綜合征病毒與抗體結(jié)合后，通過與Fc 受體特異性結(jié)合，其病毒反而更容易穿透巨噬細(xì)胞，這就是所謂的抗體依賴性效應(yīng)。

4.3 中和抗體一般病毒感染動物后產(chǎn)生中和抗體可以中和病毒，而豬呼吸與繁殖綜合征感染產(chǎn)生的中和抗體卻在病毒血癥消失后才出現(xiàn)，其原因不明。

4.4 監(jiān)測應(yīng)用常規(guī)的檢測方法監(jiān)測豬呼吸與繁殖綜合征往往存在漏洞，這是因為抗體監(jiān)測結(jié)果不能夠代表豬群當(dāng)時的感染程度。目前可應(yīng)用的監(jiān)測方法是熒光定量PCR 檢測方法，常用于檢測感染病毒量的消長。

5 豬繁殖與呼吸綜合征的傳播途徑

5.1 主要途徑豬繁殖與呼吸綜合征的主要傳播途徑分為水平傳播和垂直傳播。豬和豬只之間可以直接傳播；病毒污染物或蚊蟲可引起間接傳播，這些污染物包括：生產(chǎn)設(shè)備、工作服、靴子、墊料等；空氣塵埃的傳播距離可達5～9km。在實際生產(chǎn)過程中，空氣傳播的情況并不多見。

5.2 精液傳播豬繁殖與呼吸綜合征在豬場豬群中的流行傳播與豬場的飼養(yǎng)模式有關(guān)，尤其是單點式飼養(yǎng)模式，因其既可以通過配種將精液中的病毒傳給母豬，也能通過懷孕母豬的胎盤屏障傳給胎兒，因此在仔豬生長的各階段，豬繁殖與呼吸綜合征病毒都可以通過污染物及昆蟲媒介而流行傳播。

5.3 引種傳播引種是一個最容易引入病原的環(huán)節(jié)，因此在引種時要確切的了解豬只的來源以及病原感染情況。引種以后還要做好隔離馴化、疫苗免疫以及藥物保健等措施。運豬車輛是另外一個重要的引入/帶出病原的環(huán)節(jié)，因此一定好做好運豬車輛的清洗消毒工作，嚴(yán)禁運豬車輛隨意進入廠區(qū)。

6 豬繁殖與呼吸綜合征的致病機理

豬呼吸與繁殖綜合征豬病毒可在肺臟、淋巴組織以及其他組織的巨噬細(xì)胞中復(fù)制，進而導(dǎo)致細(xì)胞損傷并出現(xiàn)臨床癥狀，其感染后的致病機制主要包括感染細(xì)胞的凋亡、鄰近非感染細(xì)胞的死亡、炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、誘導(dǎo)多克隆B 細(xì)胞的活化以及巨噬細(xì)胞噬菌和殺菌能力減弱，通過減少免疫細(xì)胞或者調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，導(dǎo)致對其他病原菌或者是病毒的免疫抑制，進而導(dǎo)致對細(xì)菌性疾病感染的易感性增加。直接和間接凋亡是豬呼吸與繁殖綜合征病毒感染過程中細(xì)胞死亡的主要原因，目前豬呼吸與繁殖綜合征病毒誘導(dǎo)細(xì)胞間接凋亡的原因尚不明確。

7 豬繁殖與呼吸綜合征病料采集及運輸方法

7.1 病料采集

7.1.1 血清樣品采集3～5mL血液，離心或靜置分離血清，冷凍（-20℃以下）保存，反復(fù)凍融不可超過3 次。

7.1.2 組織樣品活體采集豬扁桃體，解剖后采集肺、腦、心、肝、脾、腎、淋巴結(jié)及其他可見的病變組織，無菌保存。每種組織盡量單獨放保存，防止組織間相互污染，冷凍（-20℃以下）保存，反復(fù)凍融不可超過3 次。

7.1.3 胚胎樣品采集完整、無腐敗的胚胎樣品，冷凍（-20℃以下）保存。

7.2 運輸方法采集的樣品要以最快的速度送往實驗室檢測；如果樣品能在采集后1 d 內(nèi)運送到實驗室，可存放在4℃左右的容器中運送；在1 d 內(nèi)不能送到實驗室時的樣品需冷凍保存，并保持低溫（4℃左右）運送。

8 感染豬繁殖與呼吸綜合征的胎兒臨床癥狀

一窩被豬豬呼吸與繁殖綜合征病毒感染的仔豬可能包括正常仔豬、弱仔、分娩時死亡的仔豬、分娩前在子宮內(nèi)已經(jīng)死亡的自溶仔豬、部分或者完全木乃伊胎，死胎的外部被一層厚厚的胎糞和羊水包裹。對胎兒和已經(jīng)死亡胎兒進行病理剖檢，很難見到病變。有時在流產(chǎn)或新生仔豬的臍帶會發(fā)現(xiàn)部分水腫和出血增多癥狀，這是其病毒感染的重要指征。豬呼吸與繁殖綜合征特異的眼觀病變較少見，常常同時表現(xiàn)其他病毒或細(xì)菌病變，在子宮內(nèi)自溶胎兒的身體中最容易發(fā)現(xiàn)特異性眼觀病變，活胎或者出生幾天內(nèi)死亡的仔豬體內(nèi)也容易出現(xiàn)特異性病理變化。這些病變變包括腎周腫脹、脾臟韌帶變粗、腸系膜水腫、胸腔積水和腹水。注意當(dāng)胎兒出現(xiàn)臍帶部位的出血面積是淋巴組織細(xì)和壞死性化膿引起出血面積的三倍時可診斷為豬豬呼吸與繁殖綜合征。

9 豬繁殖與呼吸綜合征的臨床鑒定和實驗室診斷

9.1 臨床鑒定

9.1.1 臨床癥狀體溫明顯升高，41℃以上，眼結(jié)膜炎、眼瞼水腫、淚斑，咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀；部分豬表現(xiàn)后軀無力、不能站立或共濟失調(diào)等神經(jīng)癥狀；母豬流產(chǎn)率可達30%以上，成年豬死亡率較低，仔豬發(fā)病率可達100%，死亡率可達50%～80%。

9.1.2 剖檢病變肺臟大多呈間質(zhì)性肺炎變化，有的肺臟伴有不同程度的肉變或出血，有的肺臟表面伴有纖維蛋白滲出，甚至與胸腔壁粘連；有部分豬只心包積液且渾濁，心臟表面有大量纖維蛋白滲出；脾臟邊緣或表面出現(xiàn)梗死灶、出血性梗死；病豬皮下、扁桃體、心臟、膀胱、肝臟和腸道均可見出血點和出血斑。腎臟呈土黃色，表面可見針尖至小米粒大出血斑，表現(xiàn)腎間質(zhì)性炎癥；心臟、肝臟和膀胱表現(xiàn)出血性、滲出性炎癥病變；少部分部分病例可見胃腸道出血、潰瘍、壞死等病變。

9.2 實驗室診斷

9.2.1 病原分離對于有條件的實驗室可以采取接種MARC-145 細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）的方法進行藍耳病毒的分離，之后可以對克隆出來的病毒進行進一步的研究與分析；

9.2.2 PCR 檢測豬呼吸與繁殖綜合征反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測結(jié)果陽性；

9.2.3 基因測序?qū)CR 產(chǎn)物或者分離的病毒進行基因測序，可以得到病毒的基因序列信息，從而了解該病毒的基因型以及是否屬于變異毒株等；

9.2.4 病理學(xué)診斷通過病理切片或者免疫組化（IHC）等方法，從微觀角度確定病毒在機體組織上造成的損傷和病變。

10 疫苗控制豬呼吸與繁殖綜合征效果

10.1 是否接種疫苗是否對豬群接種疫苗，取決于豬群的狀態(tài)。如果豬群為豬呼吸與繁殖綜合征陰性，并且生物安全措施做得很好，對新引進的后備豬能夠?qū)嵤﹪?yán)格的隔離措施，則暫無必要使用豬呼吸與繁殖綜合征疫苗。如果大中型養(yǎng)殖場確實存在較嚴(yán)重的豬呼吸與繁殖綜合征疾病問題，如大批母豬出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、產(chǎn)弱仔，同時哺乳仔豬和保育豬出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道癥狀，死亡率高的現(xiàn)象發(fā)生，建議給豬注射豬呼吸與繁殖綜合征弱毒疫苗。

10.2 疫苗接種當(dāng)接種了豬呼吸與繁殖綜合征弱毒苗后，疫苗毒株會在體內(nèi)增殖，理論上活疫苗會發(fā)生毒力返強或與野毒珠重組的現(xiàn)象，這是值得注意的。如果一個豬呼吸與繁殖綜合征弱毒疫苗抗原含量充足、不存在毒力返強，則該弱毒疫苗具有較滅活苗更為理想的免疫效果。注射疫苗到起效需要3～4 周的時間，而且豬呼吸與繁殖綜合征疫苗是部分保護，應(yīng)該有足夠的心理準(zhǔn)備。□