注射用頭孢菌素類抗菌藥物的不良反應(yīng)原因分析

萬菊梅

(甘肅省酒泉市金塔縣人民醫(yī)院，甘肅 金塔 735300)

能有效消滅或抑制細(xì)菌類微生物的抗菌藥物，主要是由真菌、放線菌等微生物培養(yǎng)出來或經(jīng)過相關(guān)的醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)行全合成、半合成的，目前臨床上使用頻率較高的有頭孢菌素、多黏菌素、氨基糖苷類等，其中注射用頭孢菌素抗菌類藥物在臨床上的應(yīng)用較多。

隨著這些藥物在臨床上使用頻率的持續(xù)增加，其不良反應(yīng)也隨之增多。除了常見的過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、二重感染以外，還有溶血、雙硫侖樣反應(yīng)等較為少見的不良反應(yīng)。為提高臨床治愈率和患者生存率，增加對(duì)注射用頭孢菌素類抗菌藥物不良反應(yīng)的了解顯得尤為重要。

本研究對(duì)注射用頭孢菌素類抗菌藥物在臨床上較為常見的不良反應(yīng)進(jìn)行了綜述。

1 注射用頭孢菌素類抗菌藥物概述

目前，臨床上將注射用頭孢菌素類抗菌藥物分為5代，每代藥物的抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性和腎毒性均有明顯差別。其中，以頭孢硫脒、頭孢唑林和頭孢拉定等藥物為主的第1代注射用頭孢菌素類抗菌藥物，在面對(duì)革蘭氏陽性菌時(shí)的抗菌活性較強(qiáng)，但在面對(duì)革蘭氏陰性菌時(shí)的活性極弱。以頭孢呋辛、頭孢孟多等藥物為主的第2代注射用頭孢菌素類抗菌藥物，在面對(duì)革蘭氏陽性菌時(shí)的抗菌活性雖然沒有第1代藥物那么強(qiáng)，但在面對(duì)革蘭氏陰性菌時(shí)的活性明顯強(qiáng)于第1代藥物。以頭孢哌酮、頭孢曲松等藥物為主的第3代注射用頭孢菌素類抗菌藥物，在面對(duì)革蘭氏陽性菌時(shí)的活性均明顯弱于第1代和第2代藥物，但在面對(duì)革蘭氏陰性菌時(shí)的活性要強(qiáng)于第2代藥物。發(fā)展到第4代注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)，革蘭氏陽性菌的活力與第1代藥物相比不相上下，且面對(duì)革蘭氏陰性菌的活性明顯強(qiáng)于以上3代注射用頭孢菌素類抗菌藥物，主要以頭孢匹羅、頭孢吡肟等藥物為主。第5代注射用頭孢菌素類抗菌藥物在面對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等耐藥菌株時(shí)的活性均明顯強(qiáng)于上述4代注射用頭孢菌素類抗菌藥物，且療效較好，在臨床上的應(yīng)用也較為廣泛，主要以頭孢洛林、頭孢吡普等藥物為主。總的來說，不同類型的注射用頭孢菌素類抗菌藥物在抗菌上的活性差異均較為明顯，因此患者在使用不同類型的注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)，其機(jī)體出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型和程度也有明顯的差別。

2 注射用頭孢菌素類抗菌藥物的不良反應(yīng)

2.1 過敏反應(yīng)

臨床上較為常見的注射用頭孢菌素類抗菌藥物過敏反應(yīng)有過敏性休克、哮喘、皮疹、蕁麻疹等，經(jīng)過分析，原因?yàn)樽⑸溆妙^孢菌素類抗菌藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在和青霉素菌類抗菌藥物相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)，同時(shí)使用兩者藥物，有5%～10%的患者會(huì)出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，在對(duì)青霉素類抗菌藥物過敏的患者中，大約有10%～30%的患者同時(shí)會(huì)對(duì)注射用頭孢菌素類抗菌藥物過敏，因此在使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)需仔細(xì)詢問患者的藥物過敏史和即往的用藥史，針對(duì)青霉素類抗菌藥物過敏的患者，需謹(jǐn)慎使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物，若患者因病需使用此藥的情況下，一定要對(duì)其做過敏試驗(yàn)，確保其不會(huì)出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)后再給其使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物。盡管如此，針對(duì)皮試結(jié)果為陰性的患者，在使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)也需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征變化，以免出現(xiàn)延遲性過敏性休克等不良反應(yīng)。

2.2 造血功能障礙

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，部分患者在使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物的過程中，其造血系統(tǒng)產(chǎn)生了明顯的毒性，影響了患者自身的凝血功能。除此之外，還有部分患者出現(xiàn)了血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、紅細(xì)胞減少癥等不良反應(yīng)。分析原因?yàn)榛颊咴诮邮茏⑸溆妙^孢菌素類抗菌藥物治療的過程中，有的醫(yī)生并未充分了解患者的實(shí)際情況，在藥物劑量、藥物療程、給藥方式上存在明顯的失誤，導(dǎo)致患者出現(xiàn)造血功能障礙等不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)生在給藥時(shí)，需充分了解患者的病情發(fā)展情況和生命體征變化情況，必要情況下需監(jiān)測(cè)患者的血液濃度，努力做好個(gè)性化的藥學(xué)服務(wù)。例如，給患兒使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)，需將患兒的肝腎功能、造血功能、凝血功能等因素列入給藥范圍，因患兒的部分機(jī)體功能并未完全發(fā)育，所以在給藥過程中要注意給藥的劑量以及藥物的濃度；給老年患者使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)，考慮到老年患者的肝腎功能已出現(xiàn)明顯的減退情況，除了注意給藥劑量和藥物濃度以外，還需注意藥物的用法以及與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)的注意事項(xiàng)等。

2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙

頭孢他啶作為第3代頭孢菌素類抗菌藥物，通過肌肉注射和靜脈注射的方式進(jìn)入患者體內(nèi)時(shí)，其血液濃度較高，與患者體內(nèi)的蛋白結(jié)合率較低。有醫(yī)學(xué)研究指出，部分患者在使用頭孢他啶治療時(shí)，服藥第3天后出現(xiàn)了劇烈的頭痛癥狀，經(jīng)過各項(xiàng)臨床診斷，結(jié)果判定為頭孢他啶引起的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂造成的不良反應(yīng)。分析原因?yàn)檗卓功?氨基丁酸(GABA)是導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，而頭孢他啶可通過患者的腦脊液和血腦屏障與GABA結(jié)合，導(dǎo)致患者的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯毒性。針對(duì)頭孢他啶引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，首選的處置措施是停止使用頭孢他啶，改用靜脈滴注生理鹽水來維持患者的靜脈通路，避免出現(xiàn)血管收縮等不良反應(yīng)。因此，醫(yī)生在給患者使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物治療時(shí)，不僅要考慮患者使用該藥物所達(dá)到的治療效果，還要密切關(guān)注患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，尤其是臨床上較為少見的不良反應(yīng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等，確?；颊咴诔霈F(xiàn)各種不良反應(yīng)時(shí)能迅速做出正確的判斷，并及時(shí)采取有效的補(bǔ)救措施，減少對(duì)患者機(jī)體造成的損害。

2.4 二重感染

長期、廣泛使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物會(huì)增加二重感染的風(fēng)險(xiǎn)。注射用頭孢菌素類抗菌藥物在肺癌化療后的肺部感染治療中應(yīng)用十分廣泛，例如頭孢唑肟，作為新型的頭孢菌素，對(duì)患者體內(nèi)的肺炎球菌有較好的抑制作用，因此，被廣泛應(yīng)用與于重癥感染和常規(guī)抗菌治療無效的患者中。但近年來，隨著頭孢唑肟的廣泛、長期使用，部分患者體內(nèi)的肺炎球菌對(duì)其產(chǎn)生了明顯的耐藥性，導(dǎo)致二重感染等不良反應(yīng)，進(jìn)而影響最終的治療效果。除此之外，頭孢三嗪能破壞患者陰道菌群和酸堿度的平衡，從而引發(fā)霉菌性陰道炎；頭孢哌酮能通過抑制患兒腸道B族維生素合成的方式，降低患兒的免疫力，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)真菌感染等不良反應(yīng)。相關(guān)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，患者在使用頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢哌酮的過程中，出現(xiàn)二次感染的幾率較高，在使用頭孢噻肟治療的過程中，出現(xiàn)二次感染的幾率較低。因此，在使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物治療的過程中，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的病情發(fā)展情況和藥物本身的藥物動(dòng)力學(xué)原理進(jìn)行綜合考量，適當(dāng)調(diào)整藥物的劑量和療程，避免出現(xiàn)長期不合理用藥等情況，從而降低二重感染的幾率。

2.5 肝毒性

藥物性肝損傷是指患者在服用各種處方或非處方藥物、保健品等出現(xiàn)的肝損傷情況，是臨床上較為常見和比較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一。根據(jù)相關(guān)的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，抗菌藥物、抗腫瘤藥物、中草藥等均有可能增加患者體內(nèi)的肝毒性。頭孢他啶作為臨床上應(yīng)用較廣的第3代頭孢菌類抗菌藥物，常用于治療由敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭氏陰性菌引起的感染患者，如下呼吸道感染、腹腔感染、軟組織感染等。除了常見的過敏反應(yīng)、局部反應(yīng)以外，藥物性肝損傷也是較為少見的不良反應(yīng)之一。針對(duì)即往無肝臟病史的患者使用頭孢他啶出現(xiàn)藥物性肝損傷的情況，分析原因?yàn)榛颊咄ㄟ^肌肉注射或靜脈注射的方式使用頭孢他啶進(jìn)行治療，其體內(nèi)的氨基轉(zhuǎn)移酶和酸堿磷酸酶的水平會(huì)逐漸升高，導(dǎo)致肝臟部位出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，但頭孢他啶進(jìn)入人體后不會(huì)被肝臟代謝，會(huì)通過尿液的方式排出，所以當(dāng)患者出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)時(shí)，停止服用頭孢他啶后，其肝功能會(huì)逐漸恢復(fù)正常。若患者的藥物性肝損傷情況較為嚴(yán)重，需在停用頭孢他啶后進(jìn)行保肝治療，但考慮到過度使用保肝藥物會(huì)增加患者的肝臟負(fù)擔(dān)，因此，臨床上在對(duì)患者采用注射用頭孢菌素類抗菌藥物治療時(shí)，需密切關(guān)注患者的肝功能指標(biāo)變化，嚴(yán)格做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作，避免出現(xiàn)肝毒性不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.6 腎毒性

除了肝毒性以外，腎毒性也是注射用頭孢菌素類抗菌藥物常見的不良反應(yīng)之一，例如間質(zhì)性腎炎等。根據(jù)相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，注射用頭孢菌素類抗菌藥物引起的腎毒性并不是常見的過敏反應(yīng)之一，而是由于在治療過程中采用注射用頭孢菌素類抗菌藥物的濃度過高而導(dǎo)致。部分患者在使用頭孢噻啶的過程中，其藥物劑量超過8 g/d時(shí)，導(dǎo)致患者的腎小管壞死，蛋白尿、尿素氮和血尿水平不斷升高，造成尿毒癥、急性腎衰竭等不良癥狀。隨著我國醫(yī)療水平的不斷提高，第3代和第4代注射用頭孢菌素類抗菌藥物引起的腎毒性不良反應(yīng)明顯降低。然而，聯(lián)合使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物與其他具有腎毒性的藥物和氨基糖苷類抗菌藥物時(shí)，會(huì)增加患者腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物治療的過程中，不僅要密切關(guān)注患者腎功能的變化情況，科學(xué)合理的調(diào)整藥物的使用劑量，還要不斷規(guī)范注射用頭孢菌素類抗菌藥物與其他抗菌藥物聯(lián)合使用的劑量、方式和療程，針對(duì)聯(lián)合用藥的合理性、有效性進(jìn)行深入研究后，再根據(jù)患者的病情發(fā)展情況給藥。

2.7 胃腸道不良反應(yīng)

從藥物原理學(xué)上分析，注射用頭孢菌素類抗菌藥物屬于低毒類型的藥物。通常情況下并不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，但不合理使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物的情況時(shí)，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會(huì)隨之上升。根據(jù)相關(guān)的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，患者使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物的劑量過多時(shí)會(huì)造成胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)，分析原因?yàn)檫^量的注射用頭孢菌素類抗菌藥物會(huì)破壞患者的胃腸道菌群平衡，減少患者體內(nèi)的維生素K和維生素B，從而導(dǎo)致腹瀉、嘔吐等臨床癥狀。除此之外，胃腸道不良反應(yīng)還與患者自身的體質(zhì)有密切關(guān)系，若患者自身的免疫功能較差，注射用頭孢菌素類抗菌藥物對(duì)患者胃腸道的損傷也會(huì)隨之增加，進(jìn)而導(dǎo)致腸炎、偽膜性腸炎等不良情況的發(fā)生。因此，在對(duì)患者使用注射用頭孢菌素類抗菌藥物治療的過程中，需要嚴(yán)格遵循該藥物的使用規(guī)定，充分了解患者的病情，合理控制藥物劑量，密切關(guān)注患者的各種免疫指標(biāo)，減少注射用頭孢菌素類抗菌藥物對(duì)患者胃腸道造成的不良反應(yīng)。

3 結(jié)語

除了本研究介紹的7大不良反應(yīng)外，注射用頭孢菌素類抗菌藥物還會(huì)導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)、心律失常、血紅蛋白水平降低等不良反應(yīng)。雖然注射用頭孢菌素類抗菌藥物憑借著抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，但隨著藥物使用頻率的增加和適用范圍的擴(kuò)大，其藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)注射用頭孢菌素類抗菌藥物不良反應(yīng)的重視，認(rèn)真掌握藥物的禁忌癥、適應(yīng)證、用藥方式、用藥療程等內(nèi)容，堅(jiān)持科學(xué)、合理用藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。