利血平通過神經(jīng)免疫代謝信號(hào)傳導(dǎo)和MEK1/2激活改善雞腸道中的腸桿菌科抵抗力

宋國(guó)榮 譯 王文策 校

摘要：腸道沙門氏菌通過腸道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的擴(kuò)張抑制炎癥反應(yīng)，在雞腸道中持續(xù)存在。人體的T細(xì)胞活化由Tregs中的神經(jīng)化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)控制；然而，類似的神經(jīng)免疫信號(hào)是否發(fā)生在雞身上目前還不得而知。我們使用藥物利血平探索神經(jīng)免疫軸在腸道沙門氏菌耐藥性中的作用，利血平減少了去甲腎上腺素等兒茶酚胺在細(xì)胞內(nèi)的累積。利血平治療后，去甲腎上腺素在ceca外植體培養(yǎng)基和Tregs中的釋放均增加。同樣，利血平處理的外植體中沙門氏菌殺傷更大，口服利血平治療降低了腸道鼠傷寒沙門氏菌和其他腸桿菌科在體內(nèi)的水平。在全范圍內(nèi)，利血平治療導(dǎo)致表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)（mTOR）和絲裂原相關(guān)蛋白激酶2（MEK2）的磷酸化變化。單獨(dú)使用外源性去甲腎上腺素治療會(huì)增加沙門氏菌耐藥性，并且使用β-腎上腺素受體抑制劑可阻斷利血平誘導(dǎo)的抗菌反應(yīng)，此外，EGF治療逆轉(zhuǎn)了利血平誘導(dǎo)的抗菌反應(yīng)，而mTOR通路的抑制增加了其抗菌活性，證實(shí)了代謝信號(hào)在這些反應(yīng)中的作用。最后，MEK1/2抑制了利血平、去甲腎上腺素和mTOR誘導(dǎo)的抗菌反應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)利血平通過誘導(dǎo)去甲腎上腺素釋放和β-腎上腺素能受體激活來增加雞腸中AMP的產(chǎn)生和免疫激活。這些變化與CTLA-4表達(dá)降低以及EGFR和mTOR失活相關(guān)，并且這些抗菌反應(yīng)依賴于MEK1/2激活?？偠灾?，這項(xiàng)研究證明了MEK1/2活性在利血平誘導(dǎo)的神經(jīng)免疫代謝信號(hào)傳導(dǎo)和隨后的雞腸道抗菌反應(yīng)中的核心作用，提供了一種減少雞細(xì)菌定植以改善食品安全的方法。

關(guān)鍵詞：T細(xì)胞；腸道沙門氏菌；利血平；神經(jīng)免疫軸；MEK1/2

資料來源：Commun Biol 2021 Dec 3;4(1):1359.