楊軍用 張志剛 甘 霞 楊百京 蔡 鋼△
男性不育癥是指夫婦婚后有正常性生活1年以上,未采用任何避孕手段,因男方因素而造成女方不孕。近年來,隨著二胎政策的開放,高齡男性再生育的現(xiàn)象也較多,高齡生育也面臨諸多問題。男性不育癥的發(fā)病率呈持續(xù)增長態(tài)勢(shì)[1],據(jù)統(tǒng)計(jì),約15%的已婚夫婦不能正常生育,其中男方原因高達(dá)50%[2],逐漸引起人們的廣泛重視。男性不育癥最早見于《周易》,其中記載有“婦孕不育”。屬于中醫(yī)“不育”“無子”“艱嗣”等范疇。蔡鋼教授為國務(wù)院特殊津貼專家,第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)名老中醫(yī),長期致力于中醫(yī)藥治療不孕不育、腫瘤、消化系統(tǒng)疾病等臨床和研究,對(duì)男性不育癥診治有獨(dú)到的見解與顯著的療效,蔡教授認(rèn)為男性不育主要是肝腎功能失調(diào),兼有濕熱、痰濁、瘀血等,治療上當(dāng)肝腎同調(diào)以治其本,清熱化瘀、祛濕化濁而治其標(biāo)。現(xiàn)總結(jié)蔡教授從肝腎論治男性不育癥的臨證經(jīng)驗(yàn)。
1.1 肝與男性生殖肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),喜條達(dá)而惡抑郁,為泄精之樞紐,男子的排精,依賴肝氣的疏泄,疏泄正常,則氣機(jī)調(diào)暢,氣血調(diào)和,經(jīng)絡(luò)通利,沖任協(xié)調(diào),使男性生殖功能正常。長期的精神緊張,可引起神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能紊亂,影響下丘腦-垂體-睪丸性腺軸,可影響性腺功能。肝主筋,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱男子的生殖器為“宗筋”,陰莖的勃起以宗筋為體,《素問·經(jīng)脈別論》曰:“食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋”。肝主藏血,為剛臟,體陰而用陽,血可以濡養(yǎng)宗筋。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“人臥則血?dú)w于肝”,長期晚睡或熬夜加班,致血不歸肝;《素問·上古天真論》言:“七八,肝氣衰,筋不能動(dòng)”。肝之氣血虧虛,筋膜失養(yǎng),則筋力減退,運(yùn)動(dòng)不利?!侗孀C錄·陰痿門》曰:“人有少年之時(shí),因事體未遂,抑郁憂悶,遂致陽事不振,舉而不剛”。憂思郁怒,所愿不遂,氣機(jī)郁滯,日久則肝血不足及氣血不暢,宗筋失養(yǎng),痿軟不用,勃起不能,則發(fā)為筋痿,即陽痿不舉。從經(jīng)脈循行方面來看,肝之經(jīng)絡(luò)與男性生殖密切相關(guān),《靈樞·經(jīng)脈》:“肝足厥陰之脈……循股陰,入毛中,過陰器,抵小腹”,肝與男性生殖器通過經(jīng)脈相連,生殖之精的生成、儲(chǔ)藏、排泄,均與肝密切相關(guān)。蔡教授認(rèn)為人到中年諸事繁多,尤以不育對(duì)患者產(chǎn)生巨大壓力,易于憂思郁怒,而情志過極則傷肝,肝失疏泄,致氣滯血瘀,結(jié)于肝經(jīng)所循行的男性生殖器部位,則易引起生殖病變。
1.2 腎與男性生殖腎為先天之本,主生殖,腎與生殖的重要性,自古以來,一直占主導(dǎo)地位,為眾多醫(yī)家所認(rèn)同?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸岸?,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子”。先天稟賦充足,腎之精氣充盛,天癸至,精氣能夠溢瀉,男女交媾,故可有子。《素問·上古天真論》又云:“其有年老已而有子者何也?此其天壽過度,氣脈常通,而腎氣有余也”。也充分說明生殖與腎氣有余不足直接相關(guān)。腎主藏精,《素問·六節(jié)藏象論》云:“腎者主蟄,封藏之本,精之處也”。即腎具有生成、貯藏和疏泄精氣的功能,《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之,故五臟盛,乃能泄”,說明腎既貯藏生殖之精,又貯藏臟腑之精,并且需要依賴腎氣的疏泄作用而發(fā)揮腎精的生理功能,腎氣分陰陽,《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“陽化氣,陰成形”,腎陽為一身陽氣之本,溫煦臟腑,促使有形之精化為無形之氣,是精子活動(dòng)的原動(dòng)力;腎陰乃人體陰液之源泉,濡潤組織,使無形之氣聚為有形之液。精子的濃度、精液量的多寡取決于腎陰的盈虧;精子活力的強(qiáng)弱取決于腎陽的盛衰[3]。《諸病源候論·虛勞少精候》言:“腎主骨髓,而藏于精。虛勞腎氣虛弱,故精液少也”。腎的藏精失調(diào),則可見遺精、滑精、少精、弱精等;先天稟賦不足,或后天五臟虛衰,精血乏源,天癸竭,腎精匱乏,可表現(xiàn)為精子濃度降低和畸形率升高;頻繁手淫或縱欲過度,不知持滿,則損傷腎氣,致腎精虧損,使精源化生不足,命門火衰,致少弱精癥。腎主納氣,可以固攝精液。腎主二陰,司開闔,有利于精液排泄,腎失開闔,則精血排泄障礙。再從經(jīng)脈循行上來分析,腎為沖任之本,《靈樞·經(jīng)脈》:“腎足少陰之脈……上股內(nèi)后廉,貫脊屬腎,絡(luò)膀胱”。如足少陰經(jīng)功能失調(diào),易引起腎精化生不足,致生殖功能減退。
1.3 肝腎對(duì)男性生殖的重要性肝腎母子相生,肝藏血,在五行中屬木,腎藏精,在五行中屬水,水生涵木,《石室秘錄》曰:“肝為木臟,木生于水,其源從癸”?!额惤?jīng)·藏象類》亦云:“肝腎為子母,其氣相通也”。肝司陰器、腎主陰器,肝司疏泄,腎主封藏,精能生血,血可化精,精血互化,乙癸同源?!稄埵厢t(yī)通》曰:“氣不耗,歸精于腎而為精;精不泄,歸精于肝而化清血”。也就是說腎精肝血相互化生,肝血充盈則腎精不斷得到補(bǔ)充,腎精充足則肝血不斷得到滋養(yǎng),肝氣疏泄可使腎氣封藏有度,腎氣閉藏可防肝氣疏泄太過,兩者陰陽互滋、藏泄互用,相輔相成、相互促進(jìn),病理上相互影響,如肝血不足或疏泄失調(diào)可影響腎精的充盈和氣化功能的正常,即子盜母氣;腎精的虧虛或氣化的不及也必然會(huì)影響肝血的充盈或疏泄的正常,即母病及子。肝腎不足、藏泄失司均可影響腎精的生成、封藏,導(dǎo)致少弱精子癥的形成?!侗孀C錄》載有:“血藏于肝中,精涵于腎內(nèi),若肝氣不開,則精亦不能泄”。可見情志不暢可致疏泄異常,精液不能正常排泄。另外,肝腎經(jīng)絡(luò)互相貫通,《靈樞·經(jīng)脈》曰:“腎足少陰之脈,起于小指之下……從腎上貫肝膈,入肺中,循喉嚨,挾舌本”。說明肝腎經(jīng)絡(luò)相通,八脈隸于肝腎。肝腎兩經(jīng)還通過經(jīng)別、筋結(jié)于陰器[4]。二者在經(jīng)絡(luò)聯(lián)屬上的關(guān)系密切,病理上亦相互影響?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),肝臟與腎臟主要是通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸途徑調(diào)節(jié)生殖功能,通過睪丸微環(huán)境、生精功能、細(xì)胞凋亡、激素水平等途徑對(duì)精子形成產(chǎn)生影響[5]。蔡教授認(rèn)為腎虛肝郁是男性不育的重要病機(jī),可兼有濕熱、痰濁、瘀血等標(biāo)實(shí)。
2.1 補(bǔ)腎疏肝 水木同調(diào)肝腎同屬下焦,肝腎同源,精血同治,蔡老師常以五子衍宗丸為基礎(chǔ),合用柴胡疏肝散加減?!睹钜积S醫(yī)學(xué)正印種子編》認(rèn)為“生子專責(zé)在腎”,補(bǔ)腎填精是男性不育的主要治法。五子衍宗丸被贊譽(yù)為古今種子第一方,全方由枸杞子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子組成,方中菟絲子甘、溫,滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿;枸杞子甘、平,滋補(bǔ)肝腎、益肝明目,二者配伍陰陽同調(diào),用藥陰中求陽,陽中求陰,為精血的化生提供物質(zhì)基礎(chǔ)。覆盆子、五味子同為補(bǔ)腎固精;車前子清熱利尿,瀉有形之邪濁,澀中兼通,補(bǔ)而不滯。全方都是果實(shí)類藥物,味厚質(zhì)潤,含有豐富的維生素與果糖,對(duì)延緩衰老,提高生育能力有重要作用,具有補(bǔ)益填精、補(bǔ)腎壯陽之效[6]。大量研究表明五子衍宗丸不僅可促進(jìn)受損睪丸生精細(xì)胞功能恢復(fù),也可改善睪丸支持細(xì)胞功能,還可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-睪丸性腺軸,改善生殖腺體功能,提高精子質(zhì)量[7]。偏于腎陰虧虛,蔡師常加生地黃、熟地黃、麥冬、天冬以滋陰,偏于腎陽不足,加菟絲子、淫羊藿、鎖陽、仙茅溫補(bǔ)腎陽。柴胡疏肝散組方有柴胡、川芎、麩炒枳殼、陳皮、香附、芍藥、炙甘草,方中柴胡功善疏肝解郁,疏泄精液,為君藥。香附理氣疏肝而止痛,川芎活血行氣以止痛,二藥相合,助柴胡以解肝經(jīng)之郁滯,并增行氣活血止痛之效,共為臣藥。陳皮、枳殼理氣行滯,芍藥養(yǎng)血斂陰柔肝,為佐藥。合甘草養(yǎng)血柔肝,緩急止痛,諸藥相合,使肝氣條達(dá),血脈通暢,精液得泄。
2.2 臨證加減 兼以治標(biāo)
2.2.1 氣滯血瘀隨著社會(huì)節(jié)奏的加快及生活壓力的加大,長期精神緊張等,均易出現(xiàn)肝郁氣滯,可致氣血不通,血脈瘀阻,精血同源,瘀阻不暢可出現(xiàn)精液不化、畸形精子增多、少精子、精子活力降低[8];久病入絡(luò),精血瘀滯,阻塞精道,如精索靜脈曲張、睪丸微石癥等,患者表現(xiàn)睪丸墜脹疼痛,少腹刺痛不移,拒按,唇舌爪甲紫暗,脈澀等,蔡教授通常在補(bǔ)腎疏肝基礎(chǔ)上,加用醋延胡索、烏藥、路路通、水蛭、蜈蚣、全蝎、川芎、當(dāng)歸、威靈仙、三七粉等理氣活血通絡(luò)。
2.2.2 濕熱邪毒飲食不節(jié),嗜食肥甘厚膩及大量酗酒,致使脾失健運(yùn),釀生內(nèi)濕,或感染濕熱邪毒,內(nèi)外相合,故病濕熱;濕熱下注瘀阻精室,蘊(yùn)結(jié)下焦,干擾腎精到達(dá)精室,故可出現(xiàn)精液黏稠,色黃,味臭,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。蔡師多加用車前子、瞿麥、白花蛇舌草、土茯苓、龍膽草、黃柏、金銀花、蒲公英等清熱泄?jié)峤舛尽?/p>
2.2.3 寒凝肝脈喜冷貪涼,或感受寒邪,寒性收引,易于凝滯不通;或腎陽不足,溫煦精室無力,均可導(dǎo)致精液寒冷蘊(yùn)結(jié)而凝固不化?!吨T病源候論·虛勞病諸候》曰:“邪氣客于厥陰之經(jīng),與冷氣相搏,則陰痛而攣縮”,即寒邪客于肝脈,陰部為肝經(jīng)所過之處,常致精冷,精清,臨事不堅(jiān)或流而不射,蔡教授常加用小茴香、炮姜、細(xì)辛、黑順片、淫羊藿、仙茅等溫陽散寒通經(jīng)。
2.2.4 痰濁阻絡(luò)嗜食膏粱厚味,易釀濕生熱,可煎熬精液致精稠不化,或素體脾虛,運(yùn)化失司,水津內(nèi)停,久而凝聚成痰,聚于下焦精室,使精液稠厚難化[9]。怪病多痰,患者多表現(xiàn)為食少納呆,身體困重,舌淡胖,邊有齒痕,脈濡滑。蔡師常加用陳皮、蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、海藻、昆布、夏枯草、浙貝母等祛痰降濁散結(jié)。
2.3 心理疏導(dǎo) 夫妻同治當(dāng)今社會(huì)生活節(jié)奏快、工作壓力大,易出現(xiàn)緊張、焦慮,加之求子心切的心理,同時(shí)生殖問題又是較為隱諱之事。不育癥夫婦可能就醫(yī)時(shí)間長,耗費(fèi)了大量精力、財(cái)力,且效果不確定而失望、悲觀、焦慮,負(fù)面情緒會(huì)使其機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生功能紊亂,加重生殖功能障礙[10,11]。因此,蔡教授十分重視心理疏導(dǎo),往往與患者長時(shí)間交流,傾聽患者的憂慮與不安,給予患者安慰與支持,使患者能保持平和的心態(tài);強(qiáng)調(diào)夫妻同治,對(duì)患者配偶也進(jìn)行一定的心理支持。另外,根據(jù)“心主神明”理論,蔡教授也常加用酸棗仁、茯神、煅龍骨、煅牡蠣等寧神定志。
患者張某,男,27歲。于2019 年 3月12 日初診。患者自訴婚后1年半,正常性生活,每周2~3次,女方月經(jīng)及各項(xiàng)相關(guān)檢查均未見明確異常,一直未避孕,其妻未受孕。精液常規(guī)檢查示:不完全液化;精子總活力(PR+NP):11.9%;前向運(yùn)動(dòng)(PR):6.55%;精子總數(shù):65.73×106;精子濃度:32.86×106/ml。精子形態(tài)分析:正常精子總數(shù)200個(gè),正常精子百分率:2.0%。生殖支原體(-),沙眼衣原體檢查(-),抗精子抗體(-)。刻診:患者神志清,精神欠佳,腰酸困,性欲差,射精無力,精液清稀,睪丸潮濕,偶有墜脹感,飲食可,睡眠欠佳,大便每日1行,小便可。舌質(zhì)淡紅,舌苔薄黃,脈細(xì)弦。診斷:男性不育癥。辨證:肝郁腎虛證,兼有濕熱。治法:疏肝解郁,補(bǔ)腎養(yǎng)肝,清熱利濕解毒。處方:炒韭菜子30 g,覆盆子10 g,車前子20 g,醋五味子10 g,菟絲子30 g,枸杞子10 g,柴胡10 g,香附12 g,枳殼15 g,白芍10 g,當(dāng)歸10 g,熟地黃10 g,蒲公英10 g,白花蛇舌草10 g,炙甘草3 g。14劑,每日1 劑,水煎2次溫服,每次150~200 ml。囑其避免進(jìn)食咖啡,多食含鋅食物,少食辛辣刺激之品及魚腥食物,避免熬夜。
2019年3月26日二診。藥后感腰酸困有所減輕,精神可,勃起功能及持續(xù)時(shí)間略有改善,夜寐仍欠佳,睪丸潮濕感有所減輕,食后胃脘脹滿,二便正常,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈細(xì)略弦。治守原方減蒲公英,加炒酸棗仁20 g,砂仁6 g,當(dāng)歸改為15 g。12劑,水煎服,服法同上。
4月9日三診。患者服藥后腰酸困及睪丸潮濕感改善,射精感較前有力,精液較原來稠厚,色乳白。胃納可,二便調(diào),舌淡紅,苔薄微膩,脈細(xì)弦,守上方去白花蛇舌草,加淫羊藿10 g。28劑,水煎服。
6月10日四診。上方加減治療后患者諸證皆減,復(fù)查精液常規(guī)示:精液狀態(tài):完全液化;精子總活力(PR+NP):34.08%;前向運(yùn)動(dòng)(PR):26.01%;精子總數(shù):91.84×106;精子濃度:45.92×106/ml。治療有效,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄白,脈弦細(xì)。守三診方加山藥15 g,酒萸肉12 g。繼續(xù)口服28劑,囑其保持情緒舒暢,避免熬夜。
8月20日五診?;颊叻幒鬅o不適,復(fù)查精液常規(guī)示:精液狀態(tài):完全液化;精子總活力(PR+NP):41.59%;前向運(yùn)動(dòng)(PR):34.88%;精子總數(shù):116.05×106;精子濃度:55.26×106/ml。治療效果顯著,繼續(xù)以上方加減調(diào)治,備育,同時(shí)給予夫妻雙方心理疏導(dǎo),抓住女方的最佳受孕時(shí)機(jī),于2019年11月得知其妻已成功妊娠。
按:本例患者以性欲差,精子活力降低為主,臨床診斷為男性不育,弱精子癥,辨為肝郁腎虛、兼有濕熱,治以疏肝解郁、補(bǔ)腎養(yǎng)肝、清熱利濕解毒。方中炒韭菜子補(bǔ)肝腎、助陽固精;覆盆子、五味子、熟地黃補(bǔ)腎固本培元,以資生殖;動(dòng)則養(yǎng)陽,靜則養(yǎng)陰。枸杞子、菟絲子陰陽同調(diào),互根互用,以化生精血;柴胡、香附、枳殼疏理肝氣,令其條達(dá);當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝。現(xiàn)代藥理研究,柴胡、白芍亦具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路抗抑郁作用[12];車前子利尿泄?jié)?;蒲公英、白花蛇舌草清熱解毒利濕;炙甘草調(diào)和諸藥。二診時(shí)睪丸潮濕感減輕,胃脘脹滿,睡眠欠佳,去蒲公英,加酸棗仁、當(dāng)歸加強(qiáng)養(yǎng)血安神之效;砂仁溫中化濕,健胃消食,以防熟地黃滋膩礙胃。三診時(shí)患者睪丸潮濕感好轉(zhuǎn),精液質(zhì)量有所改善,去白花蛇舌草,加淫羊藿以滋補(bǔ)腎陽、強(qiáng)健筋骨,現(xiàn)代研究淫羊藿具備促進(jìn)性激素分泌,提高性欲等作用[13]。四診時(shí)精液復(fù)查報(bào)告有所好轉(zhuǎn),加山藥、酒萸肉,與熟地黃三藥為六味地黃丸中三補(bǔ)之品,以加強(qiáng)滋陰益精之力。五診時(shí)精液報(bào)告較前有明顯改善,守四診方繼續(xù)加減調(diào)治,使生殖之精得以化生,療效滿意。
近年來,男性不育癥的發(fā)病率逐漸增高,嚴(yán)重威脅著人類的繁衍和生存。男性不育癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,蔡教授強(qiáng)調(diào)從肝腎論治,兼顧他癥,即治病必求于本,標(biāo)本同治,謹(jǐn)守病機(jī),治隨證轉(zhuǎn),方能藥到病除。對(duì)于男女性雙方年齡偏大,或日久難愈者,蔡老師衷中參西,強(qiáng)調(diào)中醫(yī)辨證論治應(yīng)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法及手段相結(jié)合,還要借助輔助生殖技術(shù),而中醫(yī)藥治療亦可提高輔助生殖的成功率。