川芎及其中成藥干預(yù)慢性腎臟病導(dǎo)致心臟損害的研究進(jìn)展

葉曉濱 孫 越

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)指因多種因素影響而逐漸造成的腎臟功能和結(jié)構(gòu)的障礙，其損害史超過3個(gè)月。CKD在臨床中主要表現(xiàn)為潰瘍、嘔吐、惡心、食欲不振、出血等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起心血管病變，其中最為常見的一種并發(fā)癥為心臟損害，并以充血性心力衰竭和左心室肥厚為主[1]。CKD心臟損害臨床治療效果差強(qiáng)人意，而近年來相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，CKD的發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅了人類的生活質(zhì)量和身體健康[2,3]。干預(yù)CKD及其心臟損害是目前臨床研究重點(diǎn)內(nèi)容之一。近年來，中醫(yī)藥逐漸走進(jìn)臨床治療中，并在CKD心臟損害中取得了顯著的治療效果[4]。川芎及其中成藥作為臨床常用中藥，能夠治療各種瘀血阻滯證，對(duì)CKD和心臟損傷也有著一定的療效，但目前關(guān)于該方面的具體研究較少。本文就近年來川芎及其中成藥對(duì)CKD心臟損害干預(yù)作用進(jìn)行綜述。

1 CKD心臟損害病因病機(jī)

在中醫(yī)學(xué)中并未出現(xiàn)CKD心臟損傷的病名及病證，對(duì)腎與心生理關(guān)系的描述常為“水火相濟(jì)”“心腎相交”。若心腎不交，則會(huì)導(dǎo)致心腎的精氣不交、陰陽失調(diào)，引發(fā)心悸、胸悶等心系病癥。按照CKD心臟損害臨床癥狀，其可歸納為中醫(yī)“胸痹”“水腫”“心悸”“關(guān)格”等范疇。CKD心臟損害根本病機(jī)是“正虛邪伏”，正虛主要表現(xiàn)為心脾腎的虧虛，而邪伏則表現(xiàn)為毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物的內(nèi)伏。同時(shí)“正氣虧虛”還是CKD心臟損害的發(fā)病始因，會(huì)導(dǎo)致臟腑功能的失調(diào)，并產(chǎn)生毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物，進(jìn)而使機(jī)體正氣損耗增加，加速CKD心臟損害疾病的發(fā)生及發(fā)展。腎作為先天之本，能夠調(diào)節(jié)全身陰陽，一旦出現(xiàn)腎水虧乏，則無法上濟(jì)于心，進(jìn)而出現(xiàn)心火旺盛，導(dǎo)致心悸等；如果腎陽不足，則失其溫煦，進(jìn)而出現(xiàn)心脈失溫、君火不旺，引發(fā)血寒脈澀，最終發(fā)生氣滯血瘀的現(xiàn)象。腎又是水之下源，能夠調(diào)控津液的代謝，其一旦出現(xiàn)蒸騰氣化無力，則開闔不利，輕則導(dǎo)致小便不利，重則出現(xiàn)癃閉；若水濕內(nèi)停，則可上凌心肺，引發(fā)胸悶咳喘；若水濕共同為患，則水病會(huì)累積到血，血病也會(huì)累及到水，2種病癥相互累積。由于瘀、痰、濕、水均是從津液中化變而來的，因而易相互影響，雜合為病，瘀、痰、濕、水間的蘊(yùn)結(jié)若長久不解，則逐漸發(fā)展為毒邪。毒、瘀、痰、濕、水病邪因脾腎虧虛而蓄積在人體中，其內(nèi)蘊(yùn)不解，則對(duì)機(jī)體心脾腎造成損傷，循環(huán)作用后最終引發(fā)心腎衰竭。

2 川芎及其中成藥干預(yù)CKD心臟損害

CKD心臟損害的病機(jī)較為復(fù)雜，證候多端，病情纏綿難愈，可累及臟腑的氣血津液，歸于中醫(yī)學(xué)的“本虛標(biāo)實(shí)”，其中本虛主要表現(xiàn)為機(jī)體心脾腎的虧虛，標(biāo)實(shí)為毒、瘀、痰、濕、水的潛留以及在心臟、腎臟中的內(nèi)伏，進(jìn)而促進(jìn)心、腎形成絡(luò)微型的癥積，使陰陽衰??；兩者互為因果，惡性循環(huán)，推動(dòng)病情的進(jìn)展。因此，臨床應(yīng)辨清其標(biāo)本虛實(shí)，對(duì)病情輕重緩急進(jìn)行區(qū)分，辨病辨證進(jìn)行有效結(jié)合后再對(duì)CKD心臟損害進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)治療。CKD發(fā)生發(fā)展由正虛邪伏全程貫穿，在治療中應(yīng)以恢復(fù)陰陽和調(diào)節(jié)機(jī)體的臟腑功能為主，杜絕病邪的化生源頭，并借助因勢(shì)利導(dǎo)的治療方法輔助排除病邪。CKD患者均存在一定程度的心臟損害，正虛邪伏為CKD心臟損傷病機(jī)特點(diǎn)，CKD心臟損害的發(fā)病基礎(chǔ)是正虛氣虧，正虛表現(xiàn)為心脾腎的虧虛，在扶正時(shí)，則應(yīng)當(dāng)對(duì)機(jī)體的心脾腎進(jìn)行扶正，恢復(fù)機(jī)體脾的健運(yùn)水谷和腎的分清泌濁功能，進(jìn)而暢通心之血脈，使氣血津液輸布和運(yùn)行恢復(fù)正常，切斷病理產(chǎn)物的化生之源。應(yīng)當(dāng)將“治標(biāo)當(dāng)緩、治本當(dāng)緩”作為臨床治療原則。以下對(duì)川芎及其中成藥的川芎干預(yù)CKD心臟損害研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

2.1 川芎川芎是植物川芎的干燥根莖，具有止痛、行氣、活血之功效，被廣泛用于血瘀病癥的臨床治療中。CKD心臟損害患者心脾腎的功能出現(xiàn)嚴(yán)重失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物，進(jìn)而逐漸發(fā)展成致病因素，對(duì)CKD心臟損害病情的進(jìn)展起到了促進(jìn)作用。因此，祛邪主要是從各種病理產(chǎn)物進(jìn)行著手。沙鑫[5]研究顯示，川芎有化瘀解毒之功效，在治療CKD中發(fā)揮著重要的作用；汪剛等[6]研究表明，川芎提取物能夠有效防治大鼠的心肌缺血，該研究結(jié)果表明，川芎借助其自身的抗氧化的活性作用對(duì)機(jī)體心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，進(jìn)而防止心臟損傷。因此，川芎可有效干預(yù)CKD心臟損害。

2.2 川芎嗪川芎嗪是以中藥川芎為主要成分加工而成的一種注射劑，是中成藥的一種。相關(guān)研究顯示，川芎嗪能夠通過抑制癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1(CEACAM1)的表達(dá)對(duì)機(jī)體的心肌細(xì)胞起到保護(hù)的作用[7]。鐘娟等[8]研究表明，川芎嗪除對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用外，對(duì)血液流變、血糖水平也有著較好的改善作用，而且還能夠抑制機(jī)體還原酶的活性，對(duì)恢復(fù)大鼠腎臟功能有著積極的臨床意義。因此，中成藥川芎嗪可有效干預(yù)CKD心臟損害。

2.3 通脈顆粒通脈顆粒主要成分為葛根、川芎、丹參，為中成藥，具有活血通脈的功效，在臨床中主要被用于心絞痛、冠心病、腦缺血、腦血栓、動(dòng)脈硬化等疾病中，并取得了較為顯著的成效。徐紹俠[9]在采用溫陽通脈顆粒治療脾腎陽虛型血管性帕金森病的研究中發(fā)現(xiàn)，該藥不僅能夠有效治療疾病，而且對(duì)機(jī)體腎臟的恢復(fù)大有裨益；方慧華等[10]探究參葵通脈顆粒含藥血清對(duì)心肌細(xì)胞損傷乳鼠的作用，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥可有效保護(hù)乳鼠的心肌細(xì)胞，發(fā)揮該作用的原因可能是機(jī)體糖脂代謝、心肌細(xì)胞的能量代謝有所改善。因此，中成藥通脈顆粒可有效干預(yù)CKD心臟損害。

2.4 血府逐瘀湯血府逐瘀湯是由柴胡、甘草、枳殼、赤芍、桔梗、川芎、牛膝、生地黃、當(dāng)歸、紅花、桃仁組成的一種中成藥，為理血?jiǎng)軌蛐袣庵雇?、活血化瘀，主治臨床中的血瘀證。陳濤[11]采用血府逐瘀湯輔助治療終末期的腎病患者，經(jīng)治療后，患者臨床療效、各項(xiàng)血液流變學(xué)的指標(biāo)水平、不良反應(yīng)等均得到明顯改善，因此，血府逐瘀湯能夠有效治療腎臟疾?。获R林[12]采用血府逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)手術(shù)及西醫(yī)療法治療心肌梗死患者，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療患者心肌的再灌注及心功能的改善程度更為顯著，因此，血府逐瘀湯又可有效恢復(fù)機(jī)體心臟功能。故中成藥血府逐瘀湯可有效干預(yù)CKD心臟損害。

2.5 復(fù)方川芎膠囊復(fù)方川芎膠囊為中成藥，主要由當(dāng)歸和川芎組成，在臨床上主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛、冠心病等。張輝[13]研究結(jié)果顯示不僅能夠有效提高患者的臨床療效，而且還能夠抑制患者左室的重構(gòu)，對(duì)改善機(jī)體心功能有著積極的意義；李峰等[14]研究表明，復(fù)方川芎膠囊不僅能夠治療心臟類疾病，對(duì)腎臟疾病也有著一定的干預(yù)效果，其采用復(fù)方川芎膠囊治療梗阻性腎病患者，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于常規(guī)治療，復(fù)方川芎膠囊治療的患者腎功能指標(biāo)水平變化更為明顯，表明其對(duì)機(jī)體腎功能的恢復(fù)效果更為顯著。綜合上述研究可知，中成藥復(fù)方川芎膠囊可有效干預(yù)CKD心臟損害。

3 其他中藥干預(yù)CKD心臟損害

川芎以及中成藥重在祛邪，而CKD心臟損害還需補(bǔ)虛扶正，而枸杞子、紅景天、人參、黃芪等為臨床治療CKD心臟損害的常用補(bǔ)虛扶正中藥。枸杞子能夠補(bǔ)益精血，研究表明，枸杞多糖通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化作用對(duì)大鼠腎組織病理損傷進(jìn)行恢復(fù)，同時(shí)又能提高抗氧化酶的作用，治療心力衰竭[15,16]。紅景天可益腎健脾，紅景天苷通過活化蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信號(hào)通路，對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥、血糖水平進(jìn)行有效控制，進(jìn)而發(fā)揮其治療糖尿病腎病的作用；又可通過調(diào)控Wnt/β連環(huán)蛋白信號(hào)通路，對(duì)急性心梗大鼠心室重構(gòu)起到改善作用，抑制心肌的纖維化[17,18]。人參能大補(bǔ)元?dú)?，其主要成分為人參皂苷，相關(guān)研究顯示，人參皂苷的20(s)-Rg3可降低化療造成的腎損傷程度，人參皂苷Rg1可抑制由高糖引起的機(jī)體心肌成纖維細(xì)胞增殖與膠原合成，對(duì)心腎均有著一定的保護(hù)作用[19,20]。黃芪能夠補(bǔ)益，李靜等[21]發(fā)現(xiàn)，黃芪能夠通過其抗氧化、抗炎作用，改善機(jī)體腎小球的濾過屏障，進(jìn)而治療腎臟疾??；吳東垣等[22]采用黃芪多糖干預(yù)心肌損傷，研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可通過調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激對(duì)5-氟尿嘧啶進(jìn)行抑制，進(jìn)而減輕其誘導(dǎo)作用；上述研究表明，黃芪能夠保護(hù)心腎。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，在生理上腎與心相互既濟(jì)，于病理中又相互影響，CKD心臟損害是因腎臟陰陽受損所引發(fā)的心臟損害。CKD心臟損害病機(jī)可囊括成正虛邪伏，即心脾腎的虧虛是正虛主要表現(xiàn)，毒、瘀、痰、濕、水潛伏于心腎是邪伏主要表現(xiàn)，共同促使心腎的陰陽衰敗。川芎及其中成藥的川芎干預(yù)CKD心臟損害目前已取得了一定的療效，但其研究仍多停留于動(dòng)物模型中，關(guān)于其臨床應(yīng)用研究的內(nèi)容還相對(duì)較少，同時(shí)還多僅是針對(duì)心或腎的單個(gè)臟器的干預(yù)研究，并未對(duì)心腎同時(shí)進(jìn)行研究。在探究川芎及其中成藥的川芎制劑干預(yù)CKD心臟損害的研究中，并未對(duì)其具體作用機(jī)制進(jìn)行研究，同時(shí)還缺乏對(duì)應(yīng)證型動(dòng)物模型。因此，在今后研究中，應(yīng)將中醫(yī)理論作為指導(dǎo)，再將其與現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)治療技術(shù)相結(jié)合，建立所需的對(duì)應(yīng)證型動(dòng)物模型，以探究出更多干預(yù)CKD心臟損害中藥及中成藥；參考中藥聯(lián)合西醫(yī)療法共同治療的思路，對(duì)CKD心臟損害進(jìn)行多途徑的干預(yù)，以達(dá)到臨床最佳治療效果。